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CMV感染予防におけるTガンマデルタ-CD16+細胞と抗CMV免疫グロブリンの関連 (SYNTAGME)

2026年5月11日 更新者：University Hospital, Bordeaux

腎移植におけるCMV感染症の予防治療のためのCMV特異的免疫グロブリン注入とCMV陽性患者における移植前CD16発現ガンマデルタVデルタ2陰性T細胞との間の治療的関連性の評価

移植における CMV 感染は、依然として罹患率と死亡率の増加を引き起こす最も頻繁な感染性合併症です。 国際的な推奨事項では、DNA血症が陽性の場合には、直接抗ウイルス治療を導入するか、PCRによるウイルス複製をモニタリングして治癒的抗ウイルス治療を開始することにより、この感染症を予防することが推奨されています。

CMV 感染のリスクは、移植時のドナー (D) とレシピエント (R) の血清状態によって異なります。 予防がない場合、CMV 感染は D+R- の 60 ～ 80%、D+R+ の 50 ～ 60%、D-R+ の 25 ～ 50% で発生します。

体液性抗 CMV 応答は、エンベロープタンパク質 (gB および gH) およびウイルスの付着と標的細胞への侵入に関与する分子に対する抗体の産生によって表されます。 しかし、CMV 特異的抗体の大部分には抗ウイルス中和活性がありません。 研究者らは、抗CMV免疫グロブリン(Ig)と相互作用するFc RIIIa受容体(CD16)を発現する特異的な抗CMV応答における新たなプレーヤー、TガンマデルタVデルタ2陰性リンパ球(LTgdVd2neg)を同定した。 このリンパ球部分集団は、CMV 感染症の腎移植患者の末梢血中で持続的な拡大を示します。 これらの細胞は、エフェクター記憶表現型 (CD45RA+/CD27-) を発現します。 この拡大は、患者の感染症の解決に関連しています。 研究者らは、CD16が健康なボランティアおよび腎移植患者のCMV誘発性LTgdVd2negの表面に特異的かつ構成的に発現していることを示した。 研究者らは、抗CMV IgGの抗ウイルス活性の1つは、LTgdVd2neg表面のFc RIIIa受容体(CD16)への結合にあることを観察した。 したがって、ビリオンを捕捉する抗CMV IgGはCD16+ LTgdVd2negを活性化してIFNインターフェロンを産生し、これがCMVウイルス増殖の阻害に関与します。

抗 CMV IgG は推奨される治療選択肢であり、ヨーロッパでは腎移植における CMV 感染予防の販売承認が得られ、フランスでは一時使用が承認されています。

したがって、移植のＤ０で有意なレベルのＬＴｇｄＶｄ２ｎｅｇ ＣＤ１６＋を発現するＲ＋患者は、抗ＣＭＶ Ｉｇの添加による直接的な抗ウイルス治療の非存在下でＣＭＶから保護され得る。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

SYNTAGME は、単一施設による前向き第 II 相パイロット研究です。 除外基準なしで包含基準を満たす当センターの移植候補者には、この研究が提供されます。 抗CMV Ig注入は、移植当日に体重1kg当たり100単位で行われ、その後は15日ごとに合計6回の注入が行われる。

CMV DNA血症の発生に関する体系的かつ頻繁なモニタリングは、この研究全体を通じて実行されます。 全血に対するリアルタイム定量的 CMV PCR (国立生物標準管理研究所が提供する WHO 基準) は、M3 まで毎週、その後 4 か月までは 2 週間ごと、その後は 5、6、9、12 か月目に実行されます。 CMV感染は、全血中の CMV PCR 陽性の存在によって定義されます。 バルガンシクロビルによる一般的な予防は禁止されます。

CMV感染症の場合、DNA血症がセンターが選定した閾値（5000IU/ml）に達した場合、先制抗ウイルス治療が開始される。 治療法の選択は臨床医の裁量に任されます。ウイルスの複製が無効になるまで静注ガンシクロビル (5mg/Kg/12H) またはバルガンシクロビル (900mg/12H) を投与します。 用量は、検査室の推奨に従って、コッククロフト・ゴールト式を使用して腎機能に合わせて調整されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

42

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33000
        • Hôpital Pellegrin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男性または女性、
  2. 生物医学庁の全国待機リストに登録されている、最初の移植または再移植の患者候補者。
  3. CMV血清陽性患者（移植前評価または移植のD0時点で血清学的検査が陽性）
  4. 死亡したドナーまたは生体ドナーから腎臓移植を受ける患者。
  5. 対象時点で妊娠検査が陰性であり、研究期間中および追跡期間終了後2ヵ月後の効果的な避妊法の使用に同意した出産可能年齢の女性。
  6. 社会保障制度に加入している、またはその恩恵を受けている患者。

除外基準:

  1. CMV陰性（R-）患者。
  2. 過去または現在の移植片不適合率 (GIR) > 85%。
  3. 移植前28日以内に抗CMV療法を受けた患者。
  4. 抗リンパ球グロブリン、リツキシマブ、多価静脈内免疫グロブリンまたはその他の免疫調節分子による導入療法、およびCMV感染の発生率の低下に関連すると記載されているmTOR阻害剤療法の適応症
  5. 腎移植以外の固形臓器移植を受けた、または受けている患者。
  6. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV; HbS抗原陽性）またはC型肝炎ウイルス（HCV; HCV抗体陽性）の血清陽性であることが知られている患者、
  7. 特定の抗HCV Ig、ミコフェノール酸、バシリキシマブ、コルチコステロイド、シクロスポリンA、タクロリムス、またはこれらの製品の賦形剤に対する既知のアレルギー、禁忌または不耐性。
  8. 追跡調査中のコミュニケーションを複雑にする可能性があると研究者の意見で判断された、あらゆる形態の薬物乱用、精神障害または状態。
  9. 計画されたプロトコルの訪問/レビューに従うことができないことが予測される。
  10. 後見・後見対象者
  11. 妊娠中または授乳中の女性
  12. サイトテクトの投与に禁忌のある患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験的
移植時に CMV 血清学的検査が陽性の患者には、移植当日の最初の注射から 15 日ごとに 6 回のサイトテクトの注入が行われます。 CMV 感染は、3 か月間は毎週、その後 4 か月間は 2 週間ごと、その後は 5、6、9、12 か月目に全血の定量的 PCR によってモニタリングされます。
薬：サイトテクト

包含訪問は調査中の腎臓専門医によって行われ、患者は抗CMV Igの最初の点滴を受けます。

移植時に CMV 血清学的検査が陽性の患者は、移植当日、つまり訪問 D0、S2、S4、S6、S8、および S10 に最初の注射を行い、15 日ごとに体重 1 キログラムあたり 100 単位の 6 回の注入を受けます。 CMV 感染は、3 か月間は毎週、その後 4 か月間は 2 週間ごと、その後は 5、6、9、12 か月目に全血の定量的 PCR によってモニタリングされます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植翌年にCMV感染症が発症。
時間枠：組み込み日から 12 か月後
CMV 感染の発生は、包含日から 12 か月後の LT gdVd2 レベルによって評価されます。
組み込み日から 12 か月後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植後 1 年間に CMV 感染がないかどうかを測定します。
時間枠：組み込み日から 12 か月後
移植後CMV感染症の予防療法を受けているR+患者における抗CMV Igに対する有効な治療反応のLTgdCD16+予測閾値の決定。 LTgdCD16+ 免疫表現型検査のおかげで
組み込み日から 12 か月後
抗CMV Ig注入後のCMV感染からの防御に関連している可能性がある、CD16を発現する末梢血中のNK細胞の割合を測定しました。
時間枠：組み込み日から 12 か月後
NK細胞の免疫表現型検査とCMV PCRのおかげで
組み込み日から 12 か月後
Ig-抗CMVを受けた患者におけるLTgdsおよびNK細胞の動態を評価する。
時間枠：組み込み日から 12 か月後
NK 細胞と LTgds の免疫表現型解析による、LTgds と NK 細胞の表現型動態を説明しました。
組み込み日から 12 か月後
CMV Igを投与された先制追跡調査中のR+患者における移植後1年目に発生するCMV感染の発生率を評価する。
時間枠：組み込み日から 12 か月後
この結果は、CMV Ig投与を受けた先制追跡調査中のR+患者における移植後1年目に発生したCMV感染と、同じ先制追跡調査を受けているがCMV Ig投与を受けていない歴史的R+患者グループとを比較することによって評価される。 CMV Ig.
組み込み日から 12 か月後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital, Bordeaux

協力者

Biotest

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月17日

一次修了 (実際)

2024年12月19日

研究の完了 (実際)

2024年12月19日

試験登録日

最初に提出

2021年4月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年6月21日

最初の投稿 (実際)

2021年6月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月11日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CHUBX 2020/26
  • 2020-005582-13 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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