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CMV 감염 예방에서 T 감마 델타-CD16+ 세포와 항CMV 면역글로불린의 연관성 (SYNTAGME)

2026년 5월 11일 업데이트: University Hospital, Bordeaux

신장 이식 시 CMV 감염 예방 치료를 위한 CMV 양성 환자의 CMV 특이 면역글로불린 주입과 이식 전 CD16 발현 감마 델타 Vdelta 2 음성 T 세포 사이의 치료적 연관성 평가

이식에서 CMV 감염은 이환율과 사망률을 증가시키는 가장 흔한 감염성 합병증으로 남아 있습니다. 국제 권장 사항은 직접적인 항바이러스 치료를 시행하거나 DNA혈증이 양성일 때 치유적 항바이러스 치료를 시작하면서 PCR에 의한 바이러스 복제를 모니터링함으로써 이 감염의 예방을 옹호합니다.

CMV 감염 위험은 이식 당시 기증자(D)와 수용자(R)의 혈청상태에 따라 다릅니다. 예방 조치가 없을 경우 CMV 감염은 D+R-의 60-80%, D+R+의 50-60%, D-R+의 25-50%에서 발생합니다.

체액성 항-CMV 반응은 엔벨로프 단백질(gB 및 gH) 및 바이러스 부착 및 표적 세포로의 진입에 관여하는 분자에 대한 항체의 생성으로 나타납니다. 그러나 대부분의 CMV 특이 항체는 항바이러스 중화 활성이 없습니다. 연구자들은 항CMV 면역글로불린(Ig)과 상호작용하는 Fc RIIIa 수용체(CD16)를 발현하는 특정 항CMV 반응에서 Tgamma-delta V 델타 2-음성 림프구(LTgdVd2neg)라는 새로운 역할을 확인했습니다. 이 림프구 하위 집단은 CMV 감염이 있는 신장 이식 환자의 말초 혈액에서 지속적인 확장을 보여줍니다. 이 세포는 이펙터-기억 표현형(CD45RA+/CD27-)을 발현합니다. 이 확장은 환자의 감염 해결과 관련이 있습니다. 연구자들은 CD16이 건강한 지원자와 신장 이식 환자의 CMV 유도 LTgdVd2neg 표면에서 특이적이고 구성적으로 발현된다는 것을 보여주었습니다. 연구자들은 항-CMV IgG의 항바이러스 활성 중 하나가 LTgdVd2neg 표면의 Fc RIIIa 수용체(CD16)에 대한 결합에 있음을 관찰했습니다. 따라서 비리온을 포획하는 항-CMV IgG는 CD16+ LTgdVd2neg를 활성화하여 IFN 인터페론을 생성하고 이는 다시 CMV 바이러스 증식 억제를 담당합니다.

Anti-CMV IgG는 유럽에서 신장 이식 시 CMV 감염 예방에 대한 시판 승인과 프랑스에서 임시 사용 승인을 받은 권장 치료 옵션입니다.

따라서, 이식 D0에서 상당한 수준의 LTgdVd2neg CD16+를 발현하는 R+ 환자는 항-CMV Ig의 추가에 의한 직접적인 항바이러스 치료 없이 CMV로부터 보호될 수 있었다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

SYNTAGME는 단일 센터 전향적 2상 파일럿 연구입니다. 제외 기준 없이 포함 기준을 충족하는 센터의 이식 후보가 이 연구에 제공됩니다. 항-CMV Ig 주입은 이식 당일 체중 1kg당 100단위로 수행한 다음 총 6회 주입에 대해 15일마다 수행됩니다.

CMV DNA혈증 발생에 대한 체계적이고 빈번한 모니터링이 이 연구 전반에 걸쳐 수행될 것입니다. 전혈에 대한 실시간 정량적 CMV PCR(National Institute for Biological Standards and Control에서 제공하는 WHO 표준)은 M3까지 매주, 그 후 4개월까지 격주로, 그 후 5, 6, 9, 12개월에 CMV를 수행합니다. 감염은 전혈에서 양성 CMV PCR의 존재로 정의됩니다. VALGANCICLOVIR을 사용한 일반적인 예방은 금지됩니다.

CMV 감염의 경우 DNA혈증이 센터에서 선택한 임계값(5000 IU/ml)에 도달하면 선제적 항바이러스 치료가 시작됩니다. 치료 선택은 임상의의 재량에 따라 결정됩니다: 바이러스 복제가 무효화될 때까지 IV ganciclovir(5mg/Kg/12H) 또는 valganciclovir(900mg/12H). 복용량은 실험실 권장 사항에 따라 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 신장 기능에 맞게 조정됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

42

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 프랑스
      • Bordeaux, 프랑스, 33000
        • Hôpital Pellegrin

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 만 18세 이상의 남녀,
  2. 첫 번째 이식 또는 재이식을 위한 환자 후보자, Biomedicine Agency의 국가 대기자 명단에 등록됨.
  3. CMV 혈청 양성 환자(이식 전 평가 또는 이식 D0에서 양성 혈청 검사)
  4. 사망한 기증자 또는 살아 있는 기증자로부터 신장 이식을 받는 환자.
  5. 연구 기간 동안 및 추적 기간 종료 후 2개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의하고 포함 시 임신 테스트 결과가 음성인 가임기 여성.
  6. 사회 보장 제도에 가입했거나 혜택을 받는 환자.

제외 기준:

  1. CMV 음성(R-) 환자.
  2. 과거 또는 현재 이식 부적합 비율(GIR) > 85%.
  3. 이식 전 28일 이내에 항 CMV 치료를 받은 환자.
  4. 항림프구 글로불린, 리툭시맙, 다가정맥 면역글로불린 또는 기타 면역조절 분자를 사용한 유도 요법 및 CMV 감염 발생률 감소와 관련이 있는 것으로 기술된 mTOR 억제제 요법에 대한 적응증
  5. 신장 이식 이외의 고형 장기 이식을 받았거나 받고 있는 환자.
  6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV; HbS Ag 양성) 또는 C형 간염 바이러스(HCV; HCV 항체 양성)에 대한 혈청양성인 것으로 알려진 환자,
  7. 특정 항-HCV Ig, 마이코페놀산, 바실릭시맙, 코르티코스테로이드, 사이클로스포린 A, 타크로리무스 또는 이들 제품의 부형제에 대한 알려진 알레르기, 금기 또는 불내성.
  8. 모든 형태의 약물 남용, 정신 장애 또는 조사관의 의견으로는 후속 조치 동안 의사 소통을 복잡하게 만들 수 있는 상태.
  9. 계획된 프로토콜 방문/검토를 준수할 수 없는 예측 가능한 무능력.
  10. 후견인/후견인
  11. 임신 또는 모유 수유 여성
  12. Cytotect 투여에 금기인 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 실험적
이식 시 CMV 혈청 검사가 양성인 환자는 이식 당일 첫 주사와 함께 15일마다 Cytotect를 6회 주입합니다. CMV 감염은 3개월 동안 매주, 4개월까지 2주마다, 그리고 5개월, 6개월, 9개월 및 12개월에 전혈에 대한 정량적 PCR에 의해 모니터링됩니다.
의약품: 사이토텍트

포함 방문은 조사 신장 전문의가 수행하며 환자는 항 CMV Ig의 첫 번째 주입을 받습니다.

이식 시 CMV 혈청 검사가 양성인 환자는 이식 당일, 즉 방문 D0, S2, S4, S6, S8 및 S10에서 첫 번째 주사와 함께 15일마다 체중 1kg당 100단위의 6회 주입을 받게 됩니다. CMV 감염은 3개월 동안 매주, 4개월까지 2주마다, 그리고 5개월, 6개월, 9개월 및 12개월에 전혈에 대한 정량적 PCR에 의해 모니터링됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 다음 해에 CMV 감염 발생.
기간: 포함일로부터 12개월
CMV 감염의 발생은 포함일로부터 12개월 후 LT gdVd2 수준 덕분에 평가됩니다.
포함일로부터 12개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 다음 해에 CMV 감염이 없는지 측정합니다.
기간: 포함일로부터 12개월
이식 후 CMV 감염에 대한 예방 요법을 받는 R+ 환자에서 항-CMV Ig에 대한 효과적인 치료 반응의 LTgdCD16+ 예측 역치 결정. LTgdCD16+ 면역 표현형 덕분에
포함일로부터 12개월
항-CMV Ig 주입 후 CMV 감염으로부터의 보호와 관련될 수 있는 CD16을 발현하는 말초 혈액에서 NK 세포의 백분율을 결정했습니다.
기간: 포함일로부터 12개월
NK 세포 면역 표현형 분석 및 CMV PCR 덕분에
포함일로부터 12개월
Ig-항 CMV를 투여받은 환자에서 LTgds 및 NK 세포의 동역학 평가.
기간: 포함일로부터 12개월
NK 세포 및 LTgds 면역 표현형 덕분에 LTgds 및 NK 세포의 표현형 동역학을 설명했습니다.
포함일로부터 12개월
CMV Ig를 받는 선제적 추적 관찰에서 R+ 환자에서 이식 후 첫 해에 발생하는 CMV 감염 발생률 평가.
기간: 포함일로부터 12개월
이 결과는 CMV Ig를 받는 선제적 후속 조치에서 R+ 환자의 이식 후 첫 해에 발생하는 CMV 감염과 동일한 선제적 후속 조치에서 R+ 환자의 과거 그룹을 비교하여 평가할 것입니다. CMV Ig.
포함일로부터 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Hospital, Bordeaux

협력자

Biotest

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 11월 17일

기본 완료 (실제)

2024년 12월 19일

연구 완료 (실제)

2024년 12월 19일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 4월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 6월 21일

처음 게시됨 (실제)

2021년 6월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 5월 11일

마지막으로 확인됨

2024년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CHUBX 2020/26
  • 2020-005582-13 (EudraCT 번호)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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