Assoziation von T-Gamma-Delta-CD16+-Zellen und Anti-CMV-Immunglobulinen bei der Prävention von CMV-Infektionen (SYNTAGME)
Bewertung eines therapeutischen Zusammenhangs zwischen CMV-spezifischer Immunglobulininfusion und CD16-exprimierenden Gamma-Delta-Vdelta-2-negativen T-Zellen vor der Transplantation bei CMV-positiven Patienten zur vorbeugenden Behandlung einer CMV-Infektion bei Nierentransplantationen
Eine CMV-Infektion bei Transplantationen bleibt die häufigste infektiöse Komplikation, die zu erhöhter Morbidität und Mortalität führt. Internationale Empfehlungen befürworten die Prävention dieser Infektion durch die Einführung einer direkten antiviralen Behandlung oder die Überwachung der Virusreplikation durch PCR mit dem Beginn einer kurativen antiviralen Behandlung, wenn die DNAämie positiv ist.
Das Risiko einer CMV-Infektion variiert je nach Serostatus des Spenders (D) und des Empfängers (R) zum Zeitpunkt der Transplantation. Ohne Prophylaxe kommt es bei 60–80 % der D+R-, 50–60 % der D+R+ und 25–50 % der D-R+ zu einer CMV-Infektion.
Die humorale Anti-CMV-Reaktion wird durch die Produktion von Antikörpern gegen Hüllproteine (gB und gH) und gegen Moleküle dargestellt, die an der Virusanheftung und dem Eintritt in Zielzellen beteiligt sind. Allerdings weisen die meisten CMV-spezifischen Antikörper keine antivirale neutralisierende Aktivität auf. Die Forscher haben einen neuen Akteur in der spezifischen Anti-CMV-Reaktion identifiziert, der den Fc RIIIa-Rezeptor (CD16) exprimiert und mit Anti-CMV-Immunglobulinen (Ig) interagiert: den Tgamma-Delta-V-Delta-2-negativen Lymphozyten (LTgdVd2neg). Diese Lymphozyten-Subpopulation zeigt eine anhaltende Expansion im peripheren Blut von Nierentransplantationspatienten mit CMV-Infektion. Diese Zellen exprimieren einen Effektor-Gedächtnis-Phänotyp (CD45RA+/CD27-). Diese Ausweitung ist mit dem Abklingen der Infektion bei Patienten verbunden. Die Forscher haben gezeigt, dass CD16 bei gesunden Probanden und Nierentransplantationspatienten spezifisch und konstitutiv auf der Oberfläche von CMV-induziertem LTgdVd2neg exprimiert wird. Die Forscher haben beobachtet, dass eine der antiviralen Aktivitäten von Anti-CMV-IgG in seiner Bindung an den Fc RIIIa-Rezeptor (CD16) auf der Oberfläche von LTgdVd2neg liegt. Die Anti-CMV-IgGs, die Virionen einfangen, aktivieren somit CD16+ LTgdVd2neg mit der Produktion von IFN-Interferon, das wiederum für die Hemmung der CMV-Virusvermehrung verantwortlich ist.
Anti-CMV-IgG ist eine empfohlene Therapieoption mit einer Marktzulassung zur Prävention von CMV-Infektionen bei Nierentransplantationen in Europa und einer vorübergehenden Zulassung zur Verwendung in Frankreich.
Somit könnten R+-Patienten, die zum Zeitpunkt der Transplantation ein signifikantes Maß an LTgdVd2neg CD16+ exprimieren, ohne direkte antivirale Behandlung durch Zugabe von Anti-CMV-Ig vor CMV geschützt werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
SYNTAGME ist eine prospektive Phase-II-Pilotstudie mit einem einzigen Zentrum. Transplantationskandidaten aus unserem Zentrum, die die Einschlusskriterien ohne Ausschlusskriterien erfüllen, wird diese Studie angeboten. Anti-CMV-Ig-Infusionen werden am Tag der Transplantation mit 100 Einheiten pro Kilo Körpergewicht und dann alle 15 Tage für insgesamt 6 Infusionen durchgeführt.
Während dieser Studie wird eine systematische und häufige Überwachung des Auftretens einer CMV-DNAämie durchgeführt. Eine quantitative CMV-PCR in Echtzeit an Vollblut (WHO-Standard bereitgestellt vom National Institute for Biological Standards and Control) wird jede Woche bis M3, dann alle zwei Wochen bis zum vierten Monat und dann in den Monaten 5, 6, 9 und 12 durchgeführt. CMV Eine Infektion wird durch das Vorhandensein einer positiven CMV-PCR im Vollblut definiert. Eine allgemeine Prophylaxe mit VALGANCICLOVIR ist verboten.
Im Falle einer CMV-Infektion wird eine präventive antivirale Behandlung eingeleitet, wenn die DNAämie den vom Zentrum festgelegten Schwellenwert von 5000 IE/ml erreicht. Die Wahl der Behandlung liegt im Ermessen des Arztes: IV Ganciclovir (5 mg/kg/12 Stunden) oder Valganciclovir (900 mg/12 Stunden), bis die Virusreplikation aufgehoben ist. Die Dosierung wird entsprechend den Laborempfehlungen anhand der Cockcroft-Gault-Formel an die Nierenfunktion angepasst.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bordeaux, Frankreich, 33000
- Hôpital Pellegrin
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mann oder Frau über 18 Jahre,
- Patientenkandidat für eine erste Transplantation oder eine erneute Transplantation, eingetragen auf der nationalen Warteliste der Biomedizinischen Agentur.
- CMV-seropositive Patienten (positive Serologie bei der Beurteilung vor der Transplantation oder am Tag der Transplantation)
- Patienten, die eine Nierentransplantation von einem verstorbenen oder lebenden Spender erhalten.
- Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Schwangerschaftstest bei Aufnahme und Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während des gesamten Studienzeitraums und zwei Monate nach dem Ende des Nachbeobachtungszeitraums.
- Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist oder von diesem profitiert.
Ausschlusskriterien:
- CMV-negative (R-) Patienten.
- Historische oder aktuelle Transplantat-Inkompatibilitätsrate (GIR) > 85 %.
- Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Transplantation eine Anti-CMV-Therapie erhalten haben.
- Indikation für eine Induktionstherapie mit Anti-Lymphozyten-Globulin, Rituximab, polyvalentem intravenösem Immunglobulin oder einem anderen immunmodulatorischen Molekül sowie einer mTOR-Inhibitor-Therapie, die nachweislich mit einer verringerten Inzidenz von CMV-Infektionen verbunden ist
- Patienten, die eine andere solide Organtransplantation als eine Nierentransplantation erhalten haben oder erhalten.
- Patienten, von denen bekannt ist, dass sie seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Virus (HBV; HbS Ag-positiv) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV; HCV-Antikörper-positiv) sind,
- Bekannte Allergie, Kontraindikation oder Unverträglichkeit gegenüber spezifischem Anti-HCV-Ig, Mycophenolsäure, Basiliximab, Kortikosteroiden, Cyclosporin A, Tacrolimus oder den Hilfsstoffen dieser Produkte.
- Jede Form von Drogenmissbrauch, psychiatrischer Störung oder Erkrankung, die nach Ansicht des Untersuchers die Kommunikation während der Nachsorge erschweren kann.
- Vorhersehbare Unfähigkeit, geplante Protokollbesuche/-überprüfungen einzuhalten.
- Patienten unter Vormundschaft/Vormundschaft
- Schwangere oder stillende Frau
- Patienten mit einer Kontraindikation für die Einnahme von Cytotect
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Experimental
Patienten mit positiver CMV-Serologie bei der Transplantation erhalten alle 15 Tage 6 Infusionen Cytotect, wobei die erste Injektion am Tag der Transplantation erfolgt.
Die CMV-Infektion wird durch quantitative PCR im Vollblut jede Woche während 3 Monaten und dann alle 2 Wochen bis 4 Monate und dann in den Monaten 5 und 6, 9 und 12 überwacht.
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Der Aufnahmebesuch wird vom untersuchenden Nephrologen durchgeführt und der Patient erhält seine erste Infusion von Anti-CMV-Ig. Patienten mit positiver CMV-Serologie bei der Transplantation erhalten alle 15 Tage 6 Infusionen mit 100 Einheiten pro Kilogramm Körpergewicht, wobei die erste Injektion am Tag der Transplantation erfolgt, d. h. bei den Besuchen D0, S2, S4, S6, S8 und S10. Die CMV-Infektion wird durch quantitative PCR im Vollblut jede Woche während 3 Monaten und dann alle 2 Wochen bis 4 Monate und dann in den Monaten 5 und 6, 9 und 12 überwacht. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten einer CMV-Infektion im Jahr nach der Transplantation.
Zeitfenster: 12 Monate nach dem Inklusionstag
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Das Auftreten einer CMV-Infektion wird anhand des LT-gdVd2-Spiegels 12 Monate nach dem Aufnahmetag beurteilt.
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12 Monate nach dem Inklusionstag
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Messen Sie das Fehlen einer CMV-Infektion im Jahr nach der Transplantation.
Zeitfenster: 12 Monate nach dem Inklusionstag
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Bestimmung einer LTgdCD16+-Vorhersageschwelle für eine wirksame therapeutische Reaktion auf Anti-CMV-Ig bei R+-Patienten, die sich einer präventiven Therapie für eine CMV-Infektion nach der Transplantation unterziehen.
Dank der LTgdCD16+-Immunphänotypisierung
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12 Monate nach dem Inklusionstag
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Bestimmte den Prozentsatz der NK-Zellen im peripheren Blut, die CD16 exprimieren, was möglicherweise mit dem Schutz vor einer CMV-Infektion nach einer Anti-CMV-Ig-Infusion verbunden ist.
Zeitfenster: 12 Monate nach dem Inklusionstag
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Dank NK-Zellen-Immunphänotypisierung und CMV-PCR
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12 Monate nach dem Inklusionstag
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Beurteilung der Kinetik von LTgds und NK-Zellen bei Patienten, die Ig-Anti-CMV erhalten.
Zeitfenster: 12 Monate nach dem Inklusionstag
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Beschriebene phänotypische Kinetik von LTgds- und NK-Zellen dank NK-Zellen und LTgds-Immunphänotypisierung.
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12 Monate nach dem Inklusionstag
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Beurteilung der Inzidenz von CMV-Infektionen im ersten Jahr nach der Transplantation bei R+-Patienten, die präventiv CMV-Ig erhalten.
Zeitfenster: 12 Monate nach dem Inklusionstag
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Dieses Ergebnis wird durch einen Vergleich zwischen einer CMV-Infektion im ersten Jahr nach der Transplantation bei R+-Patienten, die präventiv CMV-Ig erhielten, und einer historischen Gruppe von R+-Patienten, die präventiv CMV-Ig erhielten, aber nicht erhalten, evaluiert CMV-Ig.
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12 Monate nach dem Inklusionstag
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CHUBX 2020/26
- 2020-005582-13 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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