Ассоциация Т-гамма-дельта-CD16+ клеток и анти-ЦМВ иммуноглобулинов в профилактике ЦМВ-инфекции (SYNTAGME)
Оценка терапевтической связи между инфузией ЦМВ-специфического иммуноглобулина и предтрансплантационными CD16-экспрессирующими гамма-дельта-дельта-2 отрицательными Т-клетками у ЦМВ-положительных пациентов для профилактического лечения ЦМВ-инфекции при трансплантации почки
ЦМВ-инфекция при трансплантации остается наиболее частым инфекционным осложнением, вызывающим повышенную заболеваемость и смертность. Международные рекомендации поддерживают профилактику этой инфекции путем введения прямого противовирусного лечения или мониторинга репликации вируса с помощью ПЦР с началом лечебного противовирусного лечения при положительном ДНКемии.
Риск ЦМВ-инфекции варьируется в зависимости от серологического статуса донора (D) и реципиента (R) на момент трансплантации. При отсутствии профилактики ЦМВ-инфекция встречается у 60-80% Д+Р-, 50-60% Д+Р+ и 25-50% Д-Р+.
Гуморальный анти-ЦМВ-ответ представлен продукцией антител к оболочечным белкам (gB и gH) и к молекулам, участвующим в прикреплении и проникновении вируса в клетки-мишени. Однако большинство ЦМВ-специфических антител не обладают противовирусной нейтрализующей активностью. Исследователи идентифицировали нового участника специфического анти-ЦМВ ответа, экспрессирующего рецептор Fc RIIIa (CD16), который взаимодействует с анти-ЦМВ иммуноглобулинами (Ig): Тгамма-дельта V дельта 2-негативный лимфоцит (LTgdVd2neg). Эта субпопуляция лимфоцитов демонстрирует стойкую экспансию в периферической крови пациентов с трансплантацией почки с ЦМВ-инфекцией. Эти клетки экспрессируют фенотип эффекторной памяти (CD45RA+/CD27-). Это расширение связано с разрешением инфекции у пациентов. Исследователи показали, что CD16 специфически и конститутивно экспрессируется на поверхности ЦМВ-индуцированного LTgdVd2neg у здоровых добровольцев и пациентов с пересадкой почки. Исследователи обнаружили, что одна из противовирусных активностей анти-ЦМВ IgG заключается в его связывании с рецептором Fc RIIIa (CD16) на поверхности LTgdVd2neg. Таким образом, IgG против ЦМВ, захватывающие вирионы, активируют CD16+ LTgdVd2neg с продукцией интерферона IFN, который, в свою очередь, отвечает за ингибирование размножения вируса ЦМВ.
Анти-ЦМВ IgG является рекомендуемым терапевтическим вариантом, имеющим разрешение на продажу для профилактики ЦМВ-инфекции при трансплантации почки в Европе и временное разрешение на использование во Франции.
Таким образом, пациенты R+, экспрессирующие значительный уровень LTgdVd2neg CD16+ в день трансплантации, могут быть защищены от ЦМВ в отсутствие прямого противовирусного лечения путем добавления анти-ЦМВ Ig.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
SYNTAGME — это одноцентровое проспективное пилотное исследование II фазы. Кандидатам на трансплантацию из нашего центра, которые соответствуют критериям включения без критериев исключения, будет предложено это исследование. Инфузии анти-ЦМВ Ig будут проводиться в день трансплантации по 100 единиц на килограмм массы тела, а затем каждые 15 дней, всего 6 инфузий.
На протяжении всего исследования будет проводиться систематический и частый мониторинг возникновения ДНКемии ЦМВ. Количественная ПЦР ЦМВ в режиме реального времени на цельной крови (стандарт ВОЗ, предоставленный Национальным институтом биологических стандартов и контроля) будет проводиться каждую неделю до M3, затем каждые две недели до 4 месяцев, а затем на 5, 6, 9 и 12 месяцах. ЦМВ инфекция будет определяться наличием положительного результата ПЦР на ЦМВ в цельной крови. Универсальная профилактика ВАЛГАЦИКЛОВИРОМ будет запрещена.
Превентивное противовирусное лечение будет начато в случае ЦМВ-инфекции, если ДНКемия достигнет порога, выбранного центром, который составляет 5000 МЕ/мл. Выбор лечения будет оставлен на усмотрение врача: ганцикловир внутривенно (5 мг/кг/12 часов) или валганцикловир (900 мг/12 часов) до тех пор, пока репликация вируса не будет сведена на нет. Дозы будут корректироваться в зависимости от функции почек с использованием формулы Кокрофта-Голта в соответствии с лабораторными рекомендациями.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина старше 18 лет,
- Пациент-кандидат на первую трансплантацию или повторную трансплантацию, зарегистрированный в национальном списке ожидания Агентства биомедицины.
- CMV-серопозитивные пациенты (положительная серология при оценке перед трансплантацией или на D0 трансплантации)
- Пациенты, получающие трансплантацию почки от умершего или живого донора.
- Женщины детородного возраста с отрицательным тестом на беременность при включении и согласные на использование эффективных средств контрацепции на протяжении всего периода исследования и через два месяца после окончания периода наблюдения.
- Пациент, связанный со схемой социального обеспечения или пользующийся ею.
Критерий исключения:
- ЦМВ-отрицательные (R-) пациенты.
- Историческая или текущая частота несовместимости трансплантатов (GIR)> 85%.
- Пациенты, получившие анти-ЦМВ терапию в течение 28 дней до трансплантации.
- Показания для индукционной терапии антилимфоцитарным глобулином, ритуксимабом, поливалентным внутривенным иммуноглобулином или любой другой иммуномодулирующей молекулой, а также терапии ингибитором mTOR, которые, как было описано, связаны со снижением частоты ЦМВ-инфекции.
- Пациенты, которые получили или получают трансплантацию паренхиматозных органов, кроме трансплантации почки.
- Пациенты, о которых известно, что они серопозитивны в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (HBV; положительный результат на HbS Ag) или вируса гепатита С (ВГС; положительный результат на антитела к ВГС),
- Известная аллергия, противопоказания или непереносимость специфических анти-HCV Ig, микофеноловой кислоты, базиликсимаба, кортикостероидов, циклоспорина А, такролимуса или вспомогательных веществ этих препаратов.
- Любая форма злоупотребления психоактивными веществами, психическое расстройство или состояние, которое, по мнению исследователя, может затруднить общение во время последующего наблюдения.
- Предсказуемая неспособность соблюдать запланированные протокольные визиты/обзоры.
- Пациенты, находящиеся под опекой/попечительством
- Беременная или кормящая женщина
- Пациенты с противопоказанием к приему Цитотекта
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальный
Пациенты с положительной серологией ЦМВ при трансплантации будут получать 6 инфузий Цитотекта каждые 15 дней с первой инъекцией в день трансплантации.
Заражение ЦМВ будет контролироваться количественной ПЦР на цельной крови каждую неделю в течение 3 месяцев, затем каждые 2 недели до 4 месяцев, а затем на 5 и 6, 9 и 12 месяцах.
|
Визит для включения проводится нефрологом, проводящим исследование, и пациенту будет сделана первая инфузия анти-ЦМВ Ig. Пациенты с положительной серологией ЦМВ при трансплантации будут получать 6 инфузий по 100 ЕД на килограмм массы тела каждые 15 дней с первой инъекцией в день трансплантации, т.е. при посещениях D0, S2, S4, S6, S8 и S10. Заражение ЦМВ будет контролироваться количественной ПЦР на цельной крови каждую неделю в течение 3 месяцев, затем каждые 2 недели до 4 месяцев, а затем на 5 и 6, 9 и 12 месяцах. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение ЦМВ-инфекции в течение года после трансплантации.
Временное ограничение: 12 месяцев после дня включения
|
Наличие ЦМВ-инфекции будет оцениваться по уровню LT gdVd2 через 12 месяцев после дня включения.
|
12 месяцев после дня включения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерьте отсутствие ЦМВ-инфекции в течение года после трансплантации.
Временное ограничение: 12 месяцев после дня включения
|
Определение прогностического порога LTgdCD16+ эффективного терапевтического ответа на анти-ЦМВ Ig у R+ пациентов, проходящих профилактическую терапию посттрансплантационной ЦМВ-инфекции.
Благодаря иммунофенотипированию LTgdCD16+
|
12 месяцев после дня включения
|
|
Определяли процент NK-клеток в периферической крови, экспрессирующих CD16, что может быть связано с защитой от ЦМВ-инфекции после инфузии анти-ЦМВ Ig.
Временное ограничение: 12 месяцев после дня включения
|
Благодаря иммунофенотипированию NK-клеток и ПЦР на ЦМВ
|
12 месяцев после дня включения
|
|
Оценка кинетики LTgds и NK-клеток у пациентов, получающих Ig-анти-ЦМВ.
Временное ограничение: 12 месяцев после дня включения
|
Описана фенотипическая кинетика LTgds и NK-клеток благодаря иммунофенотипированию NK-клеток и LTgds.
|
12 месяцев после дня включения
|
|
Оценка заболеваемости ЦМВ-инфекцией, возникающей в течение первого года после трансплантации у R+ пациентов при упреждающем наблюдении, получавших CMV Ig.
Временное ограничение: 12 месяцев после дня включения
|
Этот результат будет оцениваться путем сравнения между ЦМВ-инфекцией, возникшей в течение первого года после трансплантации у пациентов R+, получавших упреждающее последующее наблюдение, получавших Ig CMV, и исторической группой пациентов R+, получавших такое же упреждающее наблюдение, но не получавших ЦМВ Ig.
|
12 месяцев после дня включения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHUBX 2020/26
- 2020-005582-13 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .