Associazione di cellule T Gamma Delta-CD16+ e immunoglobuline anti-CMV nella prevenzione dell'infezione da CMV (SYNTAGME)
Valutazione di un'associazione terapeutica tra infusione di immunoglobuline specifiche per CMV e linfociti T negativi Gamma Delta Vdelta 2 che esprimono CD16 pre-trapianto in pazienti positivi per CMV per il trattamento preventivo dell'infezione da CMV nel trapianto renale
L'infezione da CMV nel trapianto rimane la complicanza infettiva più frequente che causa un aumento della morbilità e della mortalità. Le raccomandazioni internazionali sostengono la prevenzione di questa infezione istituendo un trattamento antivirale diretto o monitorando la replicazione virale mediante PCR con l'inizio del trattamento antivirale curativo quando la DNAemia è positiva.
Il rischio di infezione da CMV varia a seconda dello stato sierologico del donatore (D) e del ricevente (R) al momento del trapianto. In assenza di profilassi, l'infezione da CMV si verifica nel 60-80% di D+R-, 50-60% di D+R+ e 25-50% di D-R+.
La risposta umorale anti-CMV è rappresentata dalla produzione di anticorpi alle proteine dell'involucro (gB e gH) e alle molecole coinvolte nell'attaccamento virale e nell'ingresso nelle cellule bersaglio. Tuttavia, la maggior parte degli anticorpi specifici per CMV non ha attività neutralizzante antivirale. I ricercatori hanno identificato un nuovo giocatore nella risposta specifica anti-CMV che esprime il recettore Fc RIIIa (CD16), che interagisce con le immunoglobuline anti-CMV (Ig): il linfocita Tgamma-delta V delta 2-negativo (LTgdVd2neg). Questa sottopopolazione di linfociti mostra un'espansione persistente nel sangue periferico dei pazienti sottoposti a trapianto di rene con infezione da CMV. Queste cellule esprimono un fenotipo di memoria effettrice (CD45RA+/CD27-). Questa espansione è associata alla risoluzione dell'infezione nei pazienti. I ricercatori hanno dimostrato che il CD16 è espresso in modo specifico e costitutivo sulla superficie di LTgdVd2neg indotto da CMV in volontari sani e pazienti sottoposti a trapianto di rene. I ricercatori hanno osservato che una delle attività antivirali delle IgG anti-CMV risiede nel suo legame con il recettore Fc RIIIa (CD16) sulla superficie di LTgdVd2neg. Le IgG anti-CMV che catturano i virioni attivano quindi CD16+ LTgdVd2neg con produzione di interferone IFN che a sua volta è responsabile dell'inibizione della moltiplicazione virale del CMV.
Le IgG anti-CMV sono un'opzione terapeutica raccomandata, con un'autorizzazione all'immissione in commercio per la prevenzione dell'infezione da CMV nel trapianto di rene in Europa e un'autorizzazione temporanea per l'uso in Francia.
Pertanto, i pazienti R+ che esprimono un livello significativo di LTgdVd2neg CD16+ al giorno del trapianto potrebbero essere protetti contro il CMV, in assenza di trattamento antivirale diretto mediante l'aggiunta di Ig anti-CMV.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
SYNTAGME è uno studio pilota prospettico di fase II monocentrico. Ai candidati al trapianto del nostro centro che soddisfano i criteri di inclusione senza criteri di esclusione verrà offerto questo studio. Le infusioni di Ig anti-CMV verranno eseguite il giorno del trapianto a 100 unità per chilo di peso corporeo e successivamente ogni 15 giorni per un totale di 6 infusioni.
Durante questo studio verrà eseguito un monitoraggio sistematico e frequente per l'insorgenza di DNAemia da CMV. La PCR CMV quantitativa in tempo reale su sangue intero (standard OMS fornito dal National Institute for Biological Standards and Control) verrà eseguita ogni settimana fino a M3, quindi ogni due settimane fino a 4 mesi e poi ai mesi 5, 6, 9 e 12. CMV l'infezione sarà definita dalla presenza di una PCR CMV positiva nel sangue intero. Sarà vietata la profilassi universale con VALGANCICLOVIR.
In caso di infezione da CMV verrà avviato un trattamento antivirale preventivo, se la DNAemia raggiunge la soglia prescelta dal centro, che è di 5000 UI/ml. La scelta del trattamento sarà lasciata alla discrezione del medico: ganciclovir IV (5mg/Kg/12H) o valganciclovir (900mg/12H) fino a negazione della replicazione virale. Le dosi saranno aggiustate per la funzionalità renale utilizzando la formula di Cockcroft-Gault, in accordo con le raccomandazioni di laboratorio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bordeaux, Francia, 33000
- Hôpital Pellegrin
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina di età superiore ai 18 anni,
- Paziente candidato ad un primo trapianto o ad un nuovo trapianto, iscritto nella lista d'attesa nazionale dell'Agenzia di Biomedicina.
- Pazienti sieropositivi per CMV (sierologia positiva alla valutazione pre-trapianto o alla D0 del trapianto)
- Pazienti sottoposti a trapianto di rene da donatore deceduto o vivente.
- Donne in età fertile con un test di gravidanza negativo all'inclusione e che accettano l'uso di una contraccezione efficace per tutto il periodo dello studio e due mesi dopo la fine del periodo di follow-up.
- Paziente affiliato o beneficiario di un regime previdenziale.
Criteri di esclusione:
- Pazienti CMV negativi (R-).
- Tasso storico o attuale di incompatibilità di trapianto (GIR) > 85%.
- Pazienti che hanno ricevuto una terapia anti-CMV entro 28 giorni prima del trapianto.
- Indicazione per la terapia di induzione con globulina antilinfocitaria, rituximab, immunoglobulina polivalente per via endovenosa o qualsiasi altra molecola immunomodulante e terapia con inibitori mTOR, che sono stati descritti essere associati a una ridotta incidenza di infezione da CMV
- Pazienti che hanno ricevuto o stanno ricevendo un trapianto di organi solidi diverso da un trapianto di rene.
- Pazienti noti per essere sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), al virus dell'epatite B (HBV; HbS Ag positivo) o al virus dell'epatite C (HCV; anticorpo HCV positivo),
- Allergia, controindicazione o intolleranza nota a Ig anti-HCV specifiche, acido micofenolico, basiliximab, corticosteroidi, ciclosporina A, tacrolimus o agli eccipienti di questi prodotti.
- Qualsiasi forma di abuso di sostanze, disturbo psichiatrico o condizione che, a parere dello sperimentatore, possa complicare la comunicazione durante il follow-up.
- Impossibilità prevedibile di rispettare le visite/revisioni del protocollo pianificate.
- Pazienti sotto tutela/tutela
- Donna incinta o che allatta
- Pazienti con una controindicazione a ricevere Cytotect
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sperimentale
I pazienti con sierologia CMV positiva al trapianto riceveranno 6 infusioni di Cytotect ogni 15 giorni con la prima iniezione il giorno del trapianto.
L'infezione da CMV sarà monitorata mediante PCR quantitativa su sangue intero ogni settimana per 3 mesi e poi ogni 2 settimane fino a 4 mesi e poi ai mesi 5 e 6, 9 e 12.
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La visita di inclusione è condotta dal nefrologo ricercatore e il paziente riceverà la prima infusione di Ig anti-CMV. I pazienti con sierologia CMV positiva al trapianto riceveranno 6 infusioni da 100 unità per chilogrammo di peso corporeo ogni 15 giorni con la prima iniezione il giorno del trapianto, cioè alle visite G0, S2, S4, S6, S8 e S10. L'infezione da CMV sarà monitorata mediante PCR quantitativa su sangue intero ogni settimana per 3 mesi e poi ogni 2 settimane fino a 4 mesi e poi ai mesi 5 e 6, 9 e 12. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Presenza di infezione da CMV nell'anno successivo al trapianto.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il giorno dell'inclusione
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L'occorrenza dell'infezione da CMV verrà valutata grazie al livello di LT gdVd2 12 mesi dopo il giorno dell'inclusione.
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12 mesi dopo il giorno dell'inclusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurare l'assenza di infezione da CMV nell'anno successivo al trapianto.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il giorno dell'inclusione
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Determinazione di una soglia predittiva LTgdCD16+ di una risposta terapeutica efficace alle Ig anti-CMV in pazienti R+ sottoposti a terapia preventiva per infezione da CMV post-trapianto.
Grazie all'immunofenotipizzazione LTgdCD16+
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12 mesi dopo il giorno dell'inclusione
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Determinata la percentuale di cellule NK nel sangue periferico che esprimono CD16, che può essere associata alla protezione dall'infezione da CMV dopo l'infusione di Ig anti-CMV.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il giorno dell'inclusione
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Grazie all'immunofenotipizzazione delle cellule NK e alla CMV PCR
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12 mesi dopo il giorno dell'inclusione
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Valutazione della cinetica di LTgds e cellule NK in pazienti che ricevono Ig-anti CMV.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il giorno dell'inclusione
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Descritta la cinetica fenotipica delle LTgds e delle cellule NK, grazie all'immunofenotipizzazione delle cellule NK e delle LTgds.
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12 mesi dopo il giorno dell'inclusione
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Valutazione dell'incidenza dell'infezione da CMV che si verifica nel primo anno post-trapianto in pazienti R+ in follow-up preventivo che ricevono CMV Ig.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il giorno dell'inclusione
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Questo risultato sarà valutato confrontando l'infezione da CMV verificatasi nel primo anno post-trapianto in pazienti R+ in follow-up preventivo che ricevono CMV Ig e un gruppo storico di pazienti R+ nello stesso follow-up preventivo ma che non ricevono CMVIg.
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12 mesi dopo il giorno dell'inclusione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CHUBX 2020/26
- 2020-005582-13 (Numero EudraCT)
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