Sammenslutning af T Gamma Delta-CD16+ celler og anti-CMV immunoglobuliner til forebyggelse af CMV-infektion (SYNTAGME)
Evaluering af en terapeutisk sammenhæng mellem CMV-specifik immunoglobulininfusion og CD16-udtrykkende Gamma Delta Vdelta 2-negative T-celler før transplantation i CMV-positive patienter til forebyggende behandling af CMV-infektion ved nyretransplantation
CMV-infektion ved transplantation er fortsat den hyppigste infektiøse komplikation, der forårsager øget morbiditet og dødelighed. Internationale anbefalinger taler for forebyggelse af denne infektion ved at iværksætte direkte antiviral behandling eller monitorering af viral replikation ved PCR med start af helbredende antiviral behandling, når DNAæmien er positiv.
Risikoen for CMV-infektion varierer afhængigt af donorens (D) og modtagerens (R) serostatus på transplantationstidspunktet. I fravær af profylakse forekommer CMV-infektion i 60-80% af D+R-, 50-60% af D+R+ og 25-50% af D-R+.
Det humorale anti-CMV-respons er repræsenteret ved produktionen af antistoffer mod kappeproteiner (gB og gH) og til molekyler involveret i viral binding og indtræden i målceller. Imidlertid har størstedelen af CMV-specifikke antistoffer ikke antiviral neutraliserende aktivitet. Efterforskerne har identificeret en ny spiller i det specifikke anti-CMV-respons, der udtrykker Fc RIIIa-receptoren (CD16), som interagerer med anti-CMV-immunoglobuliner (Ig): den Tgamma-delta V delta 2-negative lymfocyt (LTgdVd2neg). Denne lymfocytunderpopulation viser vedvarende ekspansion i det perifere blod hos nyretransplanterede patienter med CMV-infektion. Disse celler udtrykker en effektor-hukommelsesfænotype (CD45RA+/CD27-). Denne udvidelse er forbundet med opløsning af infektion hos patienter. Efterforskerne har vist, at CD16 udtrykkes specifikt og konstitutivt på overfladen af CMV-induceret LTgdVd2neg hos raske frivillige og nyretransplanterede patienter. Efterforskerne har observeret, at en af anti-CMV IgG's antivirale aktiviteter ligger i dets binding til Fc RIIIa receptoren (CD16) på overfladen af LTgdVd2neg. De anti-CMV IgG'er, der fanger virioner, aktiverer således CD16+ LTgdVd2neg med produktion af IFN-interferon, som igen er ansvarlig for inhibering af CMV-viral multiplikation.
Anti-CMV IgG er en anbefalet terapeutisk mulighed med en markedsføringstilladelse til forebyggelse af CMV-infektion ved nyretransplantation i Europa og en midlertidig tilladelse til brug i Frankrig.
Således kunne R+-patienter, der udtrykker et signifikant niveau af LTgdVd2neg CD16+ ved D0 af transplantationen, beskyttes mod CMV i fravær af direkte antiviral behandling ved tilsætning af anti-CMV Ig.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
SYNTAGME er et enkeltcenter prospektivt fase II pilotstudie. Transplantationskandidater fra vores center, som opfylder inklusionskriterierne uden eksklusionskriterier, vil blive tilbudt denne undersøgelse. Anti-CMV Ig-infusioner vil blive udført på transplantationsdagen med 100 enheder pr. kilo kropsvægt og derefter hver 15. dag for i alt 6 infusioner.
Systematisk og hyppig monitorering for forekomsten af CMV DNAæmi vil blive udført gennem hele denne undersøgelse. Kvantitativ CMV-PCR i realtid på fuldblod (WHO-standard leveret af National Institute for Biological Standards and Control) vil blive udført hver uge indtil M3, derefter hver fjortende dag indtil 4 måneder og derefter i måned 5, 6, 9 og 12. CMV infektion vil blive defineret ved tilstedeværelsen af en positiv CMV PCR i fuldblod. Universel profylakse med VALGANCICLOVIR vil være forbudt.
Forebyggende antiviral behandling igangsættes i tilfælde af CMV-infektion, hvis DNAæmien når den af centret valgte tærskel, som er 5000 IE/ml. Valget af behandling vil blive overladt til klinikerens skøn: IV ganciclovir (5mg/Kg/12H) eller valganciclovir (900mg/12H), indtil viral replikation er ophævet. Doserne vil blive justeret for nyrefunktion ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen i overensstemmelse med laboratorieanbefalinger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde over 18 år,
- Patientkandidat til en første transplantation eller en retransplantation, optaget på Biomedicinstyrelsens nationale venteliste.
- CMV seropositive patienter (positiv serologi ved præ-transplantationsvurdering eller ved D0 af transplantation)
- Patienter, der modtager en nyretransplantation fra en afdød eller levende donor.
- Kvinder i den fødedygtige alder med negativ graviditetstest ved inklusion og accepterer brug af effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og to måneder efter afslutningen af opfølgningsperioden.
- Patient tilknyttet eller nyder godt af en social sikringsordning.
Ekskluderingskriterier:
- CMV-negative (R-) patienter.
- Historisk eller aktuel graft Incompatible Rate (GIR) > 85 %.
- Patienter, der har modtaget anti-CMV-behandling inden for 28 dage før transplantation.
- Indikation for induktionsterapi med anti-lymfocytglobulin, rituximab, polyvalent intravenøst immunoglobulin eller ethvert andet immunmodulerende molekyle og mTOR-hæmmerbehandling, som er blevet beskrevet at være forbundet med en nedsat forekomst af CMV-infektion
- Patienter, der har modtaget eller modtager en anden solid organtransplantation end en nyretransplantation.
- Patienter, der vides at være seropositive for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV; HbS Ag-positiv) eller hepatitis C-virus (HCV; HCV-antistofpositiv),
- Kendt allergi, kontraindikation eller intolerance over for specifik anti-HCV Ig, mycophenolsyre, basiliximab, kortikosteroider, cyclosporin A, tacrolimus eller over for hjælpestoffer af disse produkter.
- Enhver form for stofmisbrug, psykiatrisk lidelse eller tilstand, der efter undersøgerens vurdering kan vanskeliggøre kommunikationen under opfølgningen.
- Forudsigelig manglende evne til at overholde planlagte protokolbesøg/gennemgange.
- Patienter under værgemål/værgemål
- Gravide eller ammende kvinde
- Patienter med kontraindikation til at få Cytotect
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel
Patienter med positiv CMV-serologi ved transplantation vil modtage 6 infusioner af Cytotect hver 15. dag med den første injektion på transplantationsdagen.
CMV-infektion vil blive overvåget ved kvantitativ PCR på fuldblod hver uge i 3 måneder og derefter hver 2. uge indtil 4 måneder og derefter i måned 5 og 6, 9 og 12.
|
Inklusionsbesøget udføres af den undersøgende nefrolog, og patienten vil modtage deres første infusion af anti-CMV Ig. Patienter med positiv CMV-serologi ved transplantation vil modtage 6 infusioner af 100 enheder pr. kg kropsvægt hver 15. dag med den første injektion på transplantationsdagen, dvs. ved besøg D0, S2, S4, S6, S8 og S10. CMV-infektion vil blive overvåget ved kvantitativ PCR på fuldblod hver uge i 3 måneder og derefter hver 2. uge indtil 4 måneder og derefter i måned 5 og 6, 9 og 12. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af CMV-infektion i året efter transplantation.
Tidsramme: 12 måneder efter inklusionsdag
|
Forekomst af CMV-infektion vil vurderes takket være LT gdVd2-niveau 12 måneder efter inklusionsdag.
|
12 måneder efter inklusionsdag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål fraværet af CMV-infektion i året efter transplantationen.
Tidsramme: 12 måneder efter inklusionsdag
|
Bestemmelse af en LTgdCD16+ prædiktiv tærskel for en effektiv terapeutisk respons på anti-CMV Ig hos R+ patienter, der gennemgår forebyggende terapi for post-transplantation CMV infektion.
Takket være LTgdCD16+ immunfænotyping
|
12 måneder efter inklusionsdag
|
|
Bestemte procentdelen af NK-celler i perifert blod, der udtrykker CD16, som kan være forbundet med beskyttelse mod CMV-infektion efter anti-CMV Ig-infusion.
Tidsramme: 12 måneder efter inklusionsdag
|
Takket være NK-cellers immunfænotypning og CMV PCR
|
12 måneder efter inklusionsdag
|
|
Vurdering af kinetik af LTgd'er og NK-celler hos patienter, der modtager Ig-anti CMV.
Tidsramme: 12 måneder efter inklusionsdag
|
Beskrev fænotypisk kinetik af LTgds og NK celler, takket være NK celler og LTgds immunfænotyping.
|
12 måneder efter inklusionsdag
|
|
Vurdering af forekomsten af CMV-infektion, der forekommer i det første år efter transplantation hos R+-patienter på præ-emptiv opfølgning, der modtager CMV Ig.
Tidsramme: 12 måneder efter inklusionsdag
|
Dette resultat vil blive evalueret ved at sammenligne mellem CMV-infektion, der forekommer i det første år efter transplantation hos R+-patienter på præemptiv opfølgning, der modtager CMV Ig, og en historisk gruppe af R+-patienter på den samme præventive opfølgning, men som ikke modtager CMV Ig.
|
12 måneder efter inklusionsdag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CHUBX 2020/26
- 2020-005582-13 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .