Associação de Células T Gama Delta-CD16+ e Imunoglobulinas Anti-CMV na Prevenção da Infecção por CMV (SYNTAGME)
Avaliação de uma associação terapêutica entre a infusão de imunoglobulina específica para CMV e células T negativas Gamma Delta Vdelta 2 pré-transplante que expressam CD16 em pacientes positivos para CMV para tratamento preventivo de infecção por CMV em transplante renal
A infecção por CMV no transplante continua sendo a complicação infecciosa mais frequente, causando aumento da morbidade e mortalidade. As recomendações internacionais preconizam a prevenção dessa infecção por meio da instituição de tratamento antiviral direto ou monitoramento da replicação viral por PCR com início de tratamento antiviral curativo quando a DNAemia é positiva.
O risco de infecção por CMV varia de acordo com o status sorológico do doador (D) e do receptor (R) no momento do transplante. Na ausência de profilaxia, a infecção por CMV ocorre em 60-80% dos D+R-, 50-60% dos D+R+ e 25-50% dos D-R+.
A resposta anti-CMV humoral é representada pela produção de anticorpos às proteínas do envelope (gB e gH) e às moléculas envolvidas na ligação viral e entrada nas células-alvo. No entanto, a maioria dos anticorpos específicos para CMV não possui atividade antiviral neutralizante. Os investigadores identificaram um novo jogador na resposta específica anti-CMV expressando o receptor Fc RIIIa (CD16), que interage com as imunoglobulinas anti-CMV (Ig): o linfócito Tgama-delta V delta 2 negativo (LTgdVd2neg). Esta subpopulação de linfócitos apresenta expansão persistente no sangue periférico de pacientes transplantados renais com infecção por CMV. Essas células expressam um fenótipo de memória efetora (CD45RA+/CD27-). Essa expansão está associada à resolução da infecção nos pacientes. Os investigadores demonstraram que o CD16 é específico e constitutivamente expresso na superfície do LTgdVd2neg induzido por CMV em voluntários saudáveis e pacientes com transplante renal. Os investigadores observaram que uma das atividades antivirais do anti-CMV IgG reside na sua ligação ao receptor Fc RIIIa (CD16) na superfície do LTgdVd2neg. As IgGs anti-CMV capturando vírions ativam assim o CD16+ LTgdVd2neg com produção de IFN interferon que por sua vez é responsável pela inibição da multiplicação viral do CMV.
O Anti-CMV IgG é uma opção terapêutica recomendada, com Autorização de Comercialização para prevenção de infecção por CMV em transplante renal na Europa e Autorização Temporária de Uso na França.
Assim, pacientes R+ expressando um nível significativo de LTgdVd2neg CD16+ no D0 do transplante poderiam ser protegidos contra CMV, na ausência de tratamento antiviral direto pela adição de anti-CMV Ig.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O SYNTAGME é um estudo piloto prospectivo de fase II de centro único. Candidatos a transplante de nosso centro que atendam aos critérios de inclusão sem critérios de exclusão serão oferecidos neste estudo. As infusões de Ig anti-CMV serão realizadas no dia do transplante a 100 unidades por quilo de peso corporal e, a seguir, a cada 15 dias, totalizando 6 infusões.
Monitoramento sistemático e frequente para a ocorrência de DNAemia por CMV será realizado ao longo deste estudo. PCR quantitativo em tempo real para CMV em sangue total (padrão da OMS fornecido pelo Instituto Nacional de Padrões Biológicos e Controle) será realizado semanalmente até M3, depois quinzenalmente até 4 meses e depois nos meses 5, 6, 9 e 12. CMV a infecção será definida pela presença de PCR positivo para CMV no sangue total. A profilaxia universal com VALGANCICLOVIR será proibida.
O tratamento antiviral preventivo será iniciado em caso de infecção por CMV, se a DNAemia atingir o limite escolhido pelo centro, que é de 5.000 UI/ml. A escolha do tratamento ficará a critério do clínico: ganciclovir IV (5mg/Kg/12H) ou valganciclovir (900mg/12H) até que a replicação viral seja negada. As doses serão ajustadas para a função renal usando a fórmula de Cockcroft-Gault, de acordo com as recomendações do laboratório.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bordeaux, França, 33000
- Hôpital Pellegrin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres maiores de 18 anos,
- Paciente candidato a primeiro transplante ou retransplante, inscrito na lista de espera nacional da Agência de Biomedicina.
- Pacientes soropositivos para CMV (sorologia positiva na avaliação pré-transplante ou no D0 do transplante)
- Pacientes que recebem um transplante renal de um doador falecido ou vivo.
- Mulheres em idade fértil com teste de gravidez negativo no momento da inclusão e que concordaram com o uso de contracepção eficaz durante todo o período do estudo e dois meses após o término do período de acompanhamento.
- Doente inscrito ou a beneficiar de um regime de segurança social.
Critério de exclusão:
- pacientes CMV negativos (R-).
- Taxa de Incompatibilidade de Enxerto (GIR) histórica ou atual > 85%.
- Pacientes que receberam terapia anti-CMV nos 28 dias anteriores ao transplante.
- Indicação para terapia de indução com globulina anti-linfócita, rituximabe, imunoglobulina intravenosa polivalente ou qualquer outra molécula imunomoduladora e terapia com inibidores de mTOR, que foram descritos como associados a uma diminuição da incidência de infecção por CMV
- Pacientes que receberam ou estão recebendo um transplante de órgão sólido que não seja um transplante de rim.
- Pacientes sabidamente soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV; HbS Ag positivo) ou vírus da hepatite C (HCV; anticorpo HCV positivo),
- Alergia conhecida, contra-indicação ou intolerância a anti-HCV Ig específico, ácido micofenólico, basiliximab, corticosteróides, ciclosporina A, tacrolimus ou aos excipientes destes produtos.
- Qualquer forma de abuso de substâncias, transtorno psiquiátrico ou condição que, na opinião do investigador, possa complicar a comunicação durante o acompanhamento.
- Incapacidade previsível de cumprir as visitas/revisões planejadas do protocolo.
- Pacientes sob tutela/tutela
- Mulher grávida ou amamentando
- Pacientes com contraindicação para receber Cytotect
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Experimental
Pacientes com sorologia positiva para CMV no transplante receberão 6 infusões de Cytotect a cada 15 dias com a primeira injeção no dia do transplante.
A infecção por CMV será monitorada por PCR quantitativo em sangue total semanalmente durante 3 meses e depois a cada 2 semanas até 4 meses e depois nos meses 5 e 6, 9 e 12.
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A visita de inclusão é conduzida pelo nefrologista investigador e o paciente receberá sua primeira infusão de anti-CMV Ig. Os pacientes com sorologia positiva para CMV no transplante receberão 6 infusões de 100 unidades por quilo de peso corporal a cada 15 dias com a primeira injeção no dia do transplante, ou seja, nas visitas D0, S2, S4, S6, S8 e S10. A infecção por CMV será monitorada por PCR quantitativo em sangue total semanalmente durante 3 meses e depois a cada 2 semanas até 4 meses e depois nos meses 5 e 6, 9 e 12. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência de infecção por CMV no ano seguinte ao transplante.
Prazo: 12 meses após o dia da inclusão
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A ocorrência de infecção por CMV será avaliada pelo nível de LT gdVd2 12 meses após o dia da inclusão.
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12 meses após o dia da inclusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medir a ausência de infecção por CMV no ano seguinte ao transplante.
Prazo: 12 meses após o dia da inclusão
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Determinando um limiar preditivo de LTgdCD16+ de uma resposta terapêutica eficaz ao anti-CMV Ig em pacientes R+ submetidos a terapia preventiva para infecção por CMV pós-transplante.
Graças à imunofenotipagem LTgdCD16+
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12 meses após o dia da inclusão
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Determinada a porcentagem de células NK no sangue periférico expressando CD16, que pode estar associada à proteção contra infecção por CMV após infusão de anti-CMV Ig.
Prazo: 12 meses após o dia da inclusão
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Graças à imunofenotipagem de células NK e CMV PCR
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12 meses após o dia da inclusão
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Avaliação da cinética de LTgds e células NK em pacientes recebendo Ig-anti CMV.
Prazo: 12 meses após o dia da inclusão
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Cinética fenotípica descrita de LTgds e células NK, graças à imunofenotipagem de células NK e LTgds.
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12 meses após o dia da inclusão
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Avaliação da incidência de infecção por CMV ocorrendo no primeiro ano pós-transplante em pacientes R+ em acompanhamento preventivo recebendo CMV Ig.
Prazo: 12 meses após o dia da inclusão
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Este resultado será avaliado comparando a infecção por CMV ocorrendo no primeiro ano pós-transplante em pacientes R+ em acompanhamento preventivo recebendo CMV Ig e um grupo histórico de pacientes R+ no mesmo acompanhamento preventivo, mas não recebendo CMV Ig.
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12 meses após o dia da inclusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHUBX 2020/26
- 2020-005582-13 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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