Association of T Gamma Delta-CD16+ Cells and Anti-CMV Immunoglobulins in the Prevention of CMV Infection (SYNTAGME)
Evaluering av en terapeutisk assosiasjon mellom CMV-spesifikk immunoglobulininfusjon og CD16-uttrykkende Gamma Delta Vdelta 2-negative T-celler før transplantasjon hos CMV-positive pasienter for forebyggende behandling av CMV-infeksjon ved nyretransplantasjon
CMV-infeksjon ved transplantasjon er fortsatt den hyppigste smittsomme komplikasjonen som forårsaker økt sykelighet og dødelighet. Internasjonale anbefalinger tar til orde for forebygging av denne infeksjonen ved å sette i gang direkte antiviral behandling eller overvåke virusreplikasjon ved PCR med oppstart av kurativ antiviral behandling når DNAemien er positiv.
Risikoen for CMV-infeksjon varierer i henhold til serostatusen til donor (D) og mottaker (R) ved transplantasjonstidspunktet. I fravær av profylakse forekommer CMV-infeksjon i 60-80 % av D+R-, 50-60 % av D+R+ og 25-50 % av D-R+.
Den humorale anti-CMV-responsen er representert ved produksjon av antistoffer mot kappeproteiner (gB og gH) og til molekyler involvert i viral binding og inntreden i målceller. Imidlertid har flertallet av CMV-spesifikke antistoffer ikke antiviral nøytraliserende aktivitet. Etterforskerne har identifisert en ny aktør i den spesifikke anti-CMV-responsen som uttrykker Fc RIIIa-reseptoren (CD16), som interagerer med anti-CMV-immunoglobuliner (Ig): den Tgamma-delta V delta 2-negative lymfocytten (LTgdVd2neg). Denne lymfocyttsubpopulasjonen viser vedvarende ekspansjon i det perifere blodet til nyretransplanterte pasienter med CMV-infeksjon. Disse cellene uttrykker en effektor-minne-fenotype (CD45RA+/CD27-). Denne utvidelsen er assosiert med oppløsning av infeksjon hos pasienter. Etterforskerne har vist at CD16 er spesifikt og konstitutivt uttrykt på overflaten av CMV-indusert LTgdVd2neg hos friske frivillige og nyretransplanterte pasienter. Etterforskerne har observert at en av de antivirale aktivitetene til anti-CMV IgG ligger i bindingen til Fc RIIIa-reseptoren (CD16) på overflaten av LTgdVd2neg. Anti-CMV IgG-ene som fanger virioner aktiverer dermed CD16+ LTgdVd2neg med produksjon av IFN-interferon som igjen er ansvarlig for hemming av CMV-viral multiplikasjon.
Anti-CMV IgG er et anbefalt terapeutisk alternativ, med en markedsføringstillatelse for forebygging av CMV-infeksjon ved nyretransplantasjon i Europa og en midlertidig godkjenning for bruk i Frankrike.
Dermed kunne R+-pasienter som uttrykker et betydelig nivå av LTgdVd2neg CD16+ ved D0 av transplantasjonen, beskyttes mot CMV, i fravær av direkte antiviral behandling ved tilsetning av anti-CMV Ig.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
SYNTAGME er en enkeltsenter prospektiv fase II pilotstudie. Transplantasjonskandidater fra vårt senter som oppfyller inklusjonskriteriene uten eksklusjonskriterier vil bli tilbudt denne studien. Anti-CMV Ig-infusjoner vil bli utført på transplantasjonsdagen med 100 enheter per kilo kroppsvekt og deretter hver 15. dag for totalt 6 infusjoner.
Systematisk og hyppig overvåking for forekomst av CMV DNAemia vil bli utført gjennom hele denne studien. Sanntids kvantitativ CMV PCR på fullblod (WHO standard levert av National Institute for Biological Standards and Control) vil bli utført hver uke frem til M3, deretter hver fjortende dag til 4 måneder og deretter i månedene 5, 6, 9 og 12. CMV infeksjon vil bli definert av tilstedeværelsen av en positiv CMV PCR i fullblod. Universell profylakse med VALGANCICLOVIR vil være forbudt.
Forebyggende antiviral behandling vil bli satt i gang ved CMV-infeksjon, dersom DNAemien når terskelen valgt av senteret, som er 5000 IE/ml. Valget av behandling vil bli overlatt til klinikerens skjønn: IV ganciklovir (5mg/Kg/12H) eller valganciklovir (900mg/12H) inntil viral replikasjon er opphevet. Doser vil bli justert for nyrefunksjon ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen, i samsvar med laboratorieanbefalinger.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- mann eller kvinne over 18 år,
- Pasientkandidat for en første transplantasjon eller en retransplantasjon, registrert på nasjonal venteliste til Biomedisinsk byrå.
- CMV seropositive pasienter (positiv serologi ved vurdering før transplantasjon eller ved D0 av transplantasjon)
- Pasienter som får en nyretransplantasjon fra en avdød eller levende donor.
- Kvinner i fertil alder med negativ graviditetstest ved inkludering og samtykke til bruk av effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og to måneder etter avsluttet oppfølgingsperiode.
- Pasient tilknyttet eller nyter godt av en trygdeordning.
Ekskluderingskriterier:
- CMV negative (R-) pasienter.
- Historisk eller nåværende graft Incompatible Rate (GIR) > 85 %.
- Pasienter som har mottatt anti-CMV-behandling innen 28 dager før transplantasjon.
- Indikasjon for induksjonsterapi med anti-lymfocytt-globulin, rituximab, polyvalent intravenøst immunglobulin eller et hvilket som helst annet immunmodulerende molekyl, og mTOR-hemmerbehandling, som har blitt beskrevet å være assosiert med en redusert forekomst av CMV-infeksjon
- Pasienter som har mottatt eller får en annen solid organtransplantasjon enn en nyretransplantasjon.
- Pasienter som er kjent for å være seropositive for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV; HbS Ag-positivt) eller hepatitt C-virus (HCV; HCV-antistoffpositivt),
- Kjent allergi, kontraindikasjon eller intoleranse mot spesifikk anti-HCV Ig, mykofenolsyre, basiliximab, kortikosteroider, ciklosporin A, takrolimus eller hjelpestoffer av disse produktene.
- Enhver form for rusmisbruk, psykiatrisk lidelse eller tilstand som etter utrederens oppfatning kan vanskeliggjøre kommunikasjonen under oppfølgingen.
- Forutsigbar manglende evne til å overholde planlagte protokollbesøk/gjennomganger.
- Pasienter under vergemål/vergemål
- Gravid eller ammende kvinne
- Pasienter med kontraindikasjon for å få Cytotect
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell
Pasienter med positiv CMV-serologi ved transplantasjon vil få 6 infusjoner av Cytotect hver 15. dag med den første injeksjonen på transplantasjonsdagen.
CMV-infeksjon vil bli overvåket med kvantitativ PCR på fullblod hver uke i løpet av 3 måneder og deretter hver 2. uke til 4 måneder og deretter i månedene 5 og 6, 9 og 12.
|
Inklusjonsbesøket gjennomføres av undersøkende nefrolog og pasienten vil få sin første infusjon av anti-CMV Ig. Pasienter med positiv CMV-serologi ved transplantasjon vil motta 6 infusjoner på 100 enheter per kilo kroppsvekt hver 15. dag med første injeksjon på transplantasjonsdagen, dvs. ved besøk D0, S2, S4, S6, S8 og S10. CMV-infeksjon vil bli overvåket med kvantitativ PCR på fullblod hver uke i løpet av 3 måneder og deretter hver 2. uke til 4 måneder og deretter i månedene 5 og 6, 9 og 12. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av CMV-infeksjon i året etter transplantasjon.
Tidsramme: 12 måneder etter inkluderingsdagen
|
Forekomst av CMV-infeksjon vil vurderes takket være LT gdVd2-nivå 12 måneder etter inklusjonsdag.
|
12 måneder etter inkluderingsdagen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål fravær av CMV-infeksjon i året etter transplantasjon.
Tidsramme: 12 måneder etter inkluderingsdagen
|
Bestemme en LTgdCD16+ prediktiv terskel for en effektiv terapeutisk respons på anti-CMV Ig hos R+-pasienter som gjennomgår forebyggende terapi for post-transplantasjon av CMV-infeksjon.
Takket være LTgdCD16+ immunfenotyping
|
12 måneder etter inkluderingsdagen
|
|
Bestemte prosentandelen av NK-celler i perifert blod som uttrykker CD16, som kan være assosiert med beskyttelse mot CMV-infeksjon etter anti-CMV Ig-infusjon.
Tidsramme: 12 måneder etter inkluderingsdagen
|
Takket være NK-celler immunfenotyping og CMV PCR
|
12 måneder etter inkluderingsdagen
|
|
Vurdere kinetikk av LTgds og NK-celler hos pasienter som mottar Ig-anti CMV.
Tidsramme: 12 måneder etter inkluderingsdagen
|
Beskrev fenotypisk kinetikk av LTgds og NK-celler, takket være NK-celler og LTgds immunfenotyping.
|
12 måneder etter inkluderingsdagen
|
|
Vurdere forekomsten av CMV-infeksjon i det første året etter transplantasjon hos R+-pasienter på forebyggende oppfølging som mottok CMV Ig.
Tidsramme: 12 måneder etter inkluderingsdagen
|
Dette utfallet vil bli evaluert ved å sammenligne mellom CMV-infeksjon som forekommer det første året etter transplantasjon hos R+-pasienter på forebyggende oppfølging som mottar CMV Ig og en historisk gruppe R+-pasienter på samme forebyggende oppfølging, men som ikke mottar CMV Ig.
|
12 måneder etter inkluderingsdagen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CHUBX 2020/26
- 2020-005582-13 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .