Asociace T gama Delta-CD16+ buněk a anti-CMV imunoglobulinů v prevenci CMV infekce (SYNTAGME)
Hodnocení terapeutické asociace mezi infuzí CMV-specifického imunoglobulinu a předtransplantačním CD16-exprimujícím gama delta Vdelta 2 negativní T-buňky u CMV-pozitivních pacientů pro preventivní léčbu CMV infekce při transplantaci ledvin
CMV infekce při transplantaci zůstává nejčastější infekční komplikací způsobující zvýšenou morbiditu a mortalitu. Mezinárodní doporučení obhajují prevenci této infekce zavedením přímé antivirové léčby nebo monitorováním replikace viru pomocí PCR se zahájením kurativní antivirové léčby, když je DNAémie pozitivní.
Riziko CMV infekce se liší podle sérologického stavu dárce (D) a příjemce (R) v době transplantace. Při absenci profylaxe se CMV infekce vyskytuje u 60-80 % D+R-, 50-60 % D+R+ a 25-50 % D-R+.
Humorální anti-CMV odpověď je reprezentována produkcí protilátek proti obalovým proteinům (gB a gH) a molekulám zapojeným do virové vazby a vstupu do cílových buněk. Většina CMV-specifických protilátek však nemá antivirovou neutralizační aktivitu. Výzkumníci identifikovali nového hráče ve specifické anti-CMV odpovědi exprimující Fc RIIIa receptor (CD16), který interaguje s anti-CMV imunoglobuliny (Ig): Tgamma-delta V delta 2-negativní lymfocyt (LTgdVd2neg). Tato subpopulace lymfocytů vykazuje trvalou expanzi v periferní krvi pacientů po transplantaci ledviny s CMV infekcí. Tyto buňky exprimují fenotyp efektorové paměti (CD45RA+/CD27-). Tato expanze je spojena s vyřešením infekce u pacientů. Výzkumníci prokázali, že CD16 je specificky a konstitutivně exprimován na povrchu CMV-indukovaného LTgdVd2neg u zdravých dobrovolníků a pacientů po transplantaci ledviny. Výzkumníci pozorovali, že jedna z antivirových aktivit anti-CMV IgG spočívá v jeho vazbě na Fc RIIIa receptor (CD16) na povrchu LTgdVd2neg. Anti-CMV IgG zachycující viriony tak aktivují CD16+ LTgdVd2neg s produkcí IFN interferonu, který je zase zodpovědný za inhibici množení CMV viru.
Anti-CMV IgG je doporučená terapeutická možnost s registrací pro prevenci CMV infekce při transplantaci ledvin v Evropě a dočasnou registrací pro použití ve Francii.
R+ pacienti exprimující významnou hladinu LTgdVd2neg CD16+ v DO po transplantaci by tedy mohli být chráněni proti CMV, v nepřítomnosti přímé antivirové léčby přidáním anti-CMV Ig.
Přehled studie
Detailní popis
SYNTAGME je jednocentrová prospektivní pilotní studie fáze II. Tato studie bude nabídnuta kandidátům na transplantaci z našeho centra, kteří splňují kritéria pro zařazení bez kritérií pro zařazení. Infuze anti-CMV Ig se budou provádět v den transplantace v dávce 100 jednotek na kilogram tělesné hmotnosti a poté každých 15 dní, celkem 6 infuzí.
Během této studie bude prováděno systematické a časté monitorování výskytu CMV DNAémie. Kvantitativní CMV PCR v reálném čase na plné krvi (standard WHO poskytnutý Národním ústavem pro biologické standardy a kontrolu) bude prováděn každý týden až do M3, poté každých čtrnáct dní až do 4 měsíců a poté v 5., 6., 9. a 12. měsíci. CMV infekce bude definována přítomností pozitivní CMV PCR v plné krvi. Univerzální profylaxe VALGANCICLOVIREM bude zakázána.
Preventivní antivirová léčba bude zahájena v případě CMV infekce, pokud DNAémie dosáhne prahu zvoleného centrem, což je 5000 IU/ml. Volba léčby bude ponechána na uvážení lékaře: IV ganciklovir (5 mg/kg/12H) nebo valganciklovir (900 mg/12H), dokud není virová replikace negována. Dávky budou upraveny podle funkce ledvin pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce v souladu s laboratorními doporučeními.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena starší 18 let,
- Pacient kandidát na první transplantaci nebo retransplantaci, registrovaný na národní čekací listině Biomedicínské agentury.
- CMV séropozitivní pacienti (pozitivní sérologie při hodnocení před transplantací nebo v D0 transplantace)
- Pacienti po transplantaci ledviny od zemřelého nebo žijícího dárce.
- Ženy v plodném věku s negativním těhotenským testem při zařazení a souhlasící s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie a dva měsíce po skončení období sledování.
- Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení nebo z něj čerpající.
Kritéria vyloučení:
- CMV negativní (R-) pacienti.
- Historická nebo aktuální míra nekompatibility štěpu (GIR) > 85 %.
- Pacienti, kteří podstoupili anti-CMV terapii během 28 dnů před transplantací.
- Indikace k indukční léčbě anti-lymfocytárním globulinem, rituximabem, polyvalentním intravenózním imunoglobulinem nebo jakoukoli jinou imunomodulační molekulou a k léčbě inhibitory mTOR, u kterých bylo popsáno, že jsou spojeny se sníženým výskytem CMV infekce
- Pacienti, kteří podstoupili nebo dostávají transplantaci pevného orgánu jinou než transplantaci ledviny.
- Pacienti, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV; HbS Ag pozitivní) nebo virus hepatitidy C (HCV; pozitivní protilátky proti HCV),
- Známá alergie, kontraindikace nebo intolerance na specifické anti-HCV Ig, kyselinu mykofenolovou, basiliximab, kortikosteroidy, cyklosporin A, takrolimus nebo na pomocné látky těchto přípravků.
- Jakákoli forma zneužívání návykových látek, psychiatrická porucha nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může komplikovat komunikaci během sledování.
- Předvídatelná neschopnost dodržet plánované návštěvy/revize protokolu.
- Pacienti pod opatrovnictvím/opatrovnictvím
- Těhotná nebo kojící žena
- Pacienti s kontraindikací podávání Cytotectu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální
Pacienti s pozitivní sérologií CMV při transplantaci dostanou 6 infuzí Cytotect každých 15 dní s první injekcí v den transplantace.
CMV infekce bude monitorována pomocí kvantitativní PCR na celé krvi každý týden po dobu 3 měsíců a poté každé 2 týdny až do 4 měsíců a poté v 5. a 6., 9. a 12. měsíci.
|
Inkluzní návštěvu provádí vyšetřující nefrolog a pacient dostane svou první infuzi anti-CMV Ig. Pacienti s pozitivní sérologií CMV při transplantaci dostanou 6 infuzí po 100 jednotkách na kilogram tělesné hmotnosti každých 15 dní s první injekcí v den transplantace, tedy při návštěvách D0, S2, S4, S6, S8 a S10. CMV infekce bude monitorována pomocí kvantitativní PCR na celé krvi každý týden po dobu 3 měsíců a poté každé 2 týdny až do 4 měsíců a poté v 5. a 6., 9. a 12. měsíci. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt CMV infekce v roce po transplantaci.
Časové okno: 12 měsíců po dni zařazení
|
Výskyt CMV infekce bude hodnocen díky hladině LT gdVd2 12 měsíců po dni zařazení.
|
12 měsíců po dni zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změřte nepřítomnost CMV infekce v roce následujícím po transplantaci.
Časové okno: 12 měsíců po dni zařazení
|
Stanovení prediktivního prahu LTgdCD16+ účinné terapeutické odpovědi na anti-CMV Ig u R+ pacientů podstupujících preventivní léčbu potransplantační CMV infekce.
Díky imunofenotypizaci LTgdCD16+
|
12 měsíců po dni zařazení
|
|
Stanovilo se procento NK buněk v periferní krvi exprimujících CD16, což může být spojeno s ochranou před infekcí CMV po infuzi anti-CMV Ig.
Časové okno: 12 měsíců po dni zařazení
|
Díky imunofenotypizaci NK buněk a CMV PCR
|
12 měsíců po dni zařazení
|
|
Hodnocení kinetiky LTgds a NK buněk u pacientů užívajících Ig-anti CMV.
Časové okno: 12 měsíců po dni zařazení
|
Popsána fenotypová kinetika LTgds a NK buněk díky imunofenotypizaci NK buněk a LTgds.
|
12 měsíců po dni zařazení
|
|
Hodnocení incidence CMV infekce vyskytující se v prvním roce po transplantaci u R+ pacientů při preventivním sledování, kteří dostávali CMV Ig.
Časové okno: 12 měsíců po dni zařazení
|
Tento výsledek bude vyhodnocen porovnáním mezi CMV infekcí vyskytující se v prvním roce po transplantaci u R+ pacientů v preemptivním sledování, kteří dostávali CMV Ig, a historickou skupinou R+ pacientů na stejném preventivním sledování, kteří však nedostávali CMV Ig.
|
12 měsíců po dni zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CHUBX 2020/26
- 2020-005582-13 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .