Związek komórek T Gamma Delta-CD16+ i immunoglobulin anty-CMV w zapobieganiu zakażeniu CMV (SYNTAGME)
Ocena związku terapeutycznego między infuzją immunoglobulin swoistych dla CMV a komórkami T Gamma Delta Vdelta 2 z ekspresją CD16 przed przeszczepem u pacjentów CMV-dodatnich w zapobiegawczym leczeniu zakażenia CMV po przeszczepieniu nerki
Zakażenie CMV w transplantologii pozostaje najczęstszym powikłaniem infekcyjnym powodującym zwiększoną chorobowość i śmiertelność. Międzynarodowe rekomendacje zalecają zapobieganie temu zakażeniu poprzez wdrożenie bezpośredniego leczenia przeciwwirusowego lub monitorowanie replikacji wirusa metodą PCR z rozpoczęciem leczniczego leczenia przeciwwirusowego, gdy DNAemia jest dodatnia.
Ryzyko zakażenia CMV różni się w zależności od statusu serologicznego dawcy (D) i biorcy (R) w momencie przeszczepu. W przypadku braku profilaktyki zakażenie CMV występuje u 60-80% D+R-, 50-60% D+R+ i 25-50% D-R+.
Humoralna odpowiedź anty-CMV jest reprezentowana przez wytwarzanie przeciwciał przeciwko białkom otoczki (gB i gH) oraz cząsteczkom zaangażowanym w przyczepianie się wirusa i wnikanie do komórek docelowych. Jednak większość przeciwciał swoistych dla CMV nie ma przeciwwirusowej aktywności neutralizującej. Badacze zidentyfikowali nowego gracza w swoistej odpowiedzi anty-CMV z ekspresją receptora Fc RIIIa (CD16), który oddziałuje z immunoglobulinami anty-CMV (Ig): limfocyt Tgamma-delta V delta 2-ujemny (LTgdVd2neg). Ta subpopulacja limfocytów wykazuje trwałą ekspansję we krwi obwodowej pacjentów po przeszczepie nerki z zakażeniem CMV. Komórki te wykazują ekspresję fenotypu pamięci efektorowej (CD45RA+/CD27-). Ta ekspansja jest związana z ustępowaniem infekcji u pacjentów. Badacze wykazali, że CD16 jest specyficznie i konstytutywnie wyrażany na powierzchni LTgdVd2neg indukowanego przez CMV u zdrowych ochotników i pacjentów po przeszczepie nerki. Badacze zaobserwowali, że jedną z przeciwwirusowych aktywności IgG anty-CMV jest wiązanie się z receptorem Fc RIIIa (CD16) na powierzchni LTgdVd2neg. Wiriony wychwytujące anty-CMV IgG aktywują zatem CD16+ LTgdVd2neg z produkcją interferonu IFN, który z kolei jest odpowiedzialny za hamowanie namnażania się wirusa CMV.
Anty-CMV IgG jest zalecaną opcją terapeutyczną, posiadającą pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w celu zapobiegania zakażeniu CMV podczas przeszczepu nerki w Europie oraz tymczasowe pozwolenie na stosowanie we Francji.
Tak więc pacjenci R+ wykazujący ekspresję znacznego poziomu LTgdVd2neg CD16+ w D0 przeszczepu mogliby być chronieni przed CMV, przy braku bezpośredniego leczenia przeciwwirusowego przez dodanie Ig anty-CMV.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
SYNTAGME to jednoośrodkowe prospektywne badanie pilotażowe fazy II. Kandydaci do przeszczepu z naszego ośrodka, którzy spełniają kryteria włączenia bez kryteriów wykluczenia, otrzymają to badanie. Wlewy anty-CMV Ig będą wykonywane w dniu przeszczepu w dawce 100 jednostek na kilogram masy ciała, a następnie co 15 dni, łącznie 6 wlewów.
W trakcie tego badania prowadzone będzie systematyczne i częste monitorowanie występowania DNAemii CMV. Ilościowa PCR CMV w czasie rzeczywistym na krwi pełnej (standard WHO dostarczony przez Narodowy Instytut Standardów i Kontroli Biologicznej) będzie wykonywana co tydzień do M3, następnie co dwa tygodnie do 4 miesięcy, a następnie w 5, 6, 9 i 12 miesiącu. CMV zakażenie zostanie określone przez obecność dodatniego wyniku CMV PCR w pełnej krwi. Uniwersalna profilaktyka walgancyklowirem będzie zabroniona.
Profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe zostanie rozpoczęte w przypadku zakażenia CMV, jeśli DNAemia osiągnie wybrany przez ośrodek próg, czyli 5000 IU/ml. Wybór leczenia zostanie pozostawiony uznaniu lekarza: gancyklowir dożylny (5 mg/kg/12 godzin) lub walgancyklowir (900 mg/12 godzin) do czasu zanegowania replikacji wirusa. Dawki zostaną dostosowane do czynności nerek za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta, zgodnie z zaleceniami laboratoryjnymi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta powyżej 18 roku życia,
- Pacjent kandydat do pierwszego przeszczepu lub retransplantacji, wpisany na krajową listę oczekujących Agencji Biomedycyny.
- Pacjenci seropozytywni w kierunku CMV (dodatnia serologia w ocenie przed przeszczepem lub w D0 przeszczepu)
- Pacjenci otrzymujący przeszczep nerki od zmarłego lub żywego dawcy.
- Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym testem ciążowym przy włączeniu i wyrażające zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i dwa miesiące po zakończeniu okresu obserwacji.
- Pacjent należący do systemu zabezpieczenia społecznego lub korzystający z niego.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci CMV-ujemni (R-).
- Historyczny lub obecny wskaźnik niezgodności przeszczepu (GIR) > 85%.
- Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie przeciw CMV w ciągu 28 dni przed przeszczepem.
- Wskazanie do leczenia indukcyjnego globuliną antylimfocytarną, rytuksymabem, poliwalentną immunoglobuliną dożylną lub jakąkolwiek inną cząsteczką immunomodulującą oraz inhibitorem mTOR, które opisano jako związane ze zmniejszoną częstością występowania zakażenia CMV
- Pacjenci, którzy otrzymali lub otrzymują przeszczep narządu miąższowego inny niż przeszczep nerki.
- Pacjenci, o których wiadomo, że są seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV; HbS Ag dodatni) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV; przeciwciała HCV dodatnie),
- Znana alergia, przeciwwskazanie lub nietolerancja na swoiste przeciwciała anty-HCV Ig, kwas mykofenolowy, bazyliksymab, kortykosteroidy, cyklosporynę A, takrolimus lub na substancje pomocnicze tych produktów.
- Wszelkie formy nadużywania substancji, zaburzeń lub stanów psychicznych, które w opinii badacza mogą utrudniać komunikację podczas obserwacji.
- Przewidywalna niezdolność do przestrzegania planowanych wizyt/przeglądów protokołów.
- Pacjenci pod kuratelą/opieką
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
- Pacjenci z przeciwwskazaniami do przyjmowania leku Cytotect
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalny
Pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym w kierunku CMV w chwili przeszczepu otrzymają 6 infuzji preparatu Cytotect co 15 dni, z pierwszym wstrzyknięciem w dniu przeszczepu.
Zakażenie CMV będzie monitorowane za pomocą ilościowego PCR z krwi pełnej co tydzień przez 3 miesiące, a następnie co 2 tygodnie do 4 miesięcy, a następnie w miesiącach 5 i 6, 9 i 12.
|
Wizyta włączenia jest prowadzona przez prowadzącego badanie nefrologa, a pacjent otrzyma pierwszą infuzję przeciwciał anty-CMV Ig. Pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym CMV w dniu przeszczepu otrzymają 6 wlewów po 100 jednostek na kilogram masy ciała co 15 dni z pierwszym wstrzyknięciem w dniu przeszczepu, tj. na wizytach D0, S2, S4, S6, S8 i S10. Zakażenie CMV będzie monitorowane za pomocą ilościowego PCR z krwi pełnej co tydzień przez 3 miesiące, a następnie co 2 tygodnie do 4 miesięcy, a następnie w miesiącach 5 i 6, 9 i 12. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zakażenia CMV w roku po transplantacji.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po dniu włączenia
|
Występowanie zakażenia CMV będzie oceniane dzięki poziomowi LT gdVd2 12 miesięcy po dniu włączenia.
|
12 miesięcy po dniu włączenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmierzyć brak zakażenia CMV w roku następującym po przeszczepie.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po dniu włączenia
|
Określenie progu predykcyjnego LTgdCD16+ skutecznej odpowiedzi terapeutycznej na anty-CMV Ig u pacjentów R+ poddawanych terapii zapobiegawczej potransplantacyjnego zakażenia CMV.
Dzięki immunofenotypowaniu LTgdCD16+
|
12 miesięcy po dniu włączenia
|
|
Określono odsetek komórek NK z ekspresją CD16 we krwi obwodowej, co może wiązać się z ochroną przed zakażeniem CMV po infuzji Ig anty-CMV.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po dniu włączenia
|
Dzięki immunofenotypowaniu komórek NK i CMV PCR
|
12 miesięcy po dniu włączenia
|
|
Ocena kinetyki komórek LTgds i NK u pacjentów otrzymujących Ig-anty CMV.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po dniu włączenia
|
Opisano kinetykę fenotypową komórek LTgds i NK dzięki immunofenotypowaniu komórek NK i LTgds.
|
12 miesięcy po dniu włączenia
|
|
Ocena częstości występowania zakażenia CMV w pierwszym roku po przeszczepie u pacjentów R+ w ramach prewencyjnej obserwacji kontrolnej otrzymującej CMV Ig.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po dniu włączenia
|
Wynik ten zostanie oceniony poprzez porównanie zakażenia CMV występującego w pierwszym roku po przeszczepie u pacjentów z grupy R+ w ramach prewencyjnej obserwacji otrzymującej CMV Ig i historyczną grupę pacjentów R+ w tej samej prewencyjnej obserwacji, ale nieotrzymujących CMV Ig.
|
12 miesięcy po dniu włączenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHUBX 2020/26
- 2020-005582-13 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .