Asociación de células T Gamma Delta-CD16+ e inmunoglobulinas anti-CMV en la prevención de la infección por CMV (SYNTAGME)
Evaluación de una asociación terapéutica entre la infusión de inmunoglobulina específica para CMV y las células T negativas gamma delta Vdelta 2 que expresan CD16 antes del trasplante en pacientes con CMV positivo para el tratamiento preventivo de la infección por CMV en el trasplante renal
La infección por CMV en el trasplante sigue siendo la complicación infecciosa más frecuente que provoca un aumento de la morbimortalidad. Las recomendaciones internacionales abogan por la prevención de esta infección instaurando tratamiento antiviral directo o monitorizando la replicación viral por PCR con inicio de tratamiento antiviral curativo cuando la DNAemia es positiva.
El riesgo de infección por CMV varía según el estado serológico del donante (D) y del receptor (R) en el momento del trasplante. En ausencia de profilaxis, la infección por CMV ocurre en el 60-80% de D+R-, 50-60% de D+R+ y 25-50% de D-R+.
La respuesta anti-CMV humoral está representada por la producción de anticuerpos contra las proteínas de la envoltura (gB y gH) y contra las moléculas involucradas en la unión viral y la entrada en las células diana. Sin embargo, la mayoría de los anticuerpos específicos contra CMV no tienen actividad neutralizante antiviral. Los investigadores han identificado un nuevo actor en la respuesta específica anti-CMV que expresa el receptor Fc RIIIa (CD16), que interactúa con las inmunoglobulinas (Ig) anti-CMV: el linfocito Tgamma-delta V delta 2 negativo (LTgdVd2neg). Esta subpoblación de linfocitos muestra una expansión persistente en la sangre periférica de pacientes trasplantados de riñón con infección por CMV. Estas células expresan un fenotipo efector-memoria (CD45RA+/CD27-). Esta expansión se asocia con la resolución de la infección en los pacientes. Los investigadores han demostrado que CD16 se expresa de forma específica y constitutiva en la superficie de LTgdVd2neg inducida por CMV en voluntarios sanos y pacientes con trasplante renal. Los investigadores han observado que una de las actividades antivirales de la IgG anti-CMV radica en su unión al receptor Fc RIIIa (CD16) en la superficie de LTgdVd2neg. Las IgG anti-CMV que capturan los viriones activan así CD16+ LTgdVd2neg con la producción de interferón IFN que, a su vez, es responsable de la inhibición de la multiplicación viral de CMV.
Anti-CMV IgG es una opción terapéutica recomendada, con autorización de comercialización para la prevención de la infección por CMV en trasplante renal en Europa y Autorización Temporal de Uso en Francia.
Por lo tanto, los pacientes R+ que expresan un nivel significativo de LTgdVd2neg CD16+ en el D0 del trasplante podrían estar protegidos contra CMV, en ausencia de tratamiento antiviral directo mediante la adición de Ig anti-CMV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
SYNTAGME es un estudio piloto de fase II prospectivo de un solo centro. Se ofrecerá este estudio a los candidatos a trasplante de nuestro centro que cumplan los criterios de inclusión sin criterios de exclusión. Las infusiones de Ig anti-CMV se realizarán el día del trasplante a razón de 100 unidades por kilo de peso corporal y luego cada 15 días hasta un total de 6 infusiones.
A lo largo de este estudio se realizará un seguimiento sistemático y frecuente de la aparición de DNAemia por CMV. La PCR cuantitativa en tiempo real para CMV en sangre total (estándar de la OMS proporcionado por el Instituto Nacional de Estándares y Control Biológicos) se realizará cada semana hasta M3, luego cada quince días hasta los 4 meses y luego en los meses 5, 6, 9 y 12. CMV la infección se definirá por la presencia de una PCR positiva para CMV en sangre entera. Se prohibirá la profilaxis universal con VALGANCICLOVIR.
Se iniciará tratamiento antiviral preventivo en caso de infección por CMV, si la DNAemia alcanza el umbral elegido por el centro, que es de 5000 UI/ml. La elección del tratamiento quedará a criterio del clínico: ganciclovir IV (5mg/Kg/12H) o valganciclovir (900mg/12H) hasta anular la replicación viral. Las dosis se ajustarán según la función renal mediante la fórmula de Cockcroft-Gault, de acuerdo con las recomendaciones del laboratorio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia, 33000
- Hôpital Pellegrin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer mayor de 18 años,
- Paciente candidato a un primer trasplante o un retrasplante, inscrito en la lista de espera nacional de la Agencia de Biomedicina.
- Pacientes CMV seropositivos (serología positiva en la evaluación previa al trasplante o en el D0 del trasplante)
- Pacientes que reciben un trasplante de riñón de un donante fallecido o vivo.
- Mujeres en edad fértil con prueba de embarazo negativa al momento de la inclusión y que aceptaron el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de estudio y dos meses después de finalizar el período de seguimiento.
- Paciente afiliado o beneficiario de un régimen de seguridad social.
Criterio de exclusión:
- Pacientes CMV negativos (R-).
- Tasa de incompatibilidad de injerto (GIR) histórica o actual > 85 %.
- Pacientes que hayan recibido terapia anti-CMV dentro de los 28 días previos al trasplante.
- Indicación de terapia de inducción con globulina antilinfocitaria, rituximab, inmunoglobulina polivalente endovenosa o cualquier otra molécula inmunomoduladora y terapia con inhibidores de mTOR, que se ha descrito que se asocian con una disminución de la incidencia de infección por CMV
- Pacientes que han recibido o están recibiendo un trasplante de órgano sólido que no sea un trasplante de riñón.
- Pacientes que se sabe que son seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB; positivo para HbS Ag) o el virus de la hepatitis C (VHC; positivo para anticuerpos contra el VHC),
- Alergia, contraindicación o intolerancia conocidas a las Ig anti-VHC específicas, al ácido micofenólico, al basiliximab, a los corticoides, a la ciclosporina A, al tacrolimus o a los excipientes de estos productos.
- Cualquier forma de abuso de sustancias, trastorno psiquiátrico o condición que, en opinión del investigador, pueda complicar la comunicación durante el seguimiento.
- Incapacidad previsible para cumplir con las visitas/revisiones del protocolo planificadas.
- Pacientes bajo tutela/tutela
- mujer embarazada o en periodo de lactancia
- Pacientes con una contraindicación para recibir Cytotect
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental
Los pacientes con serología positiva para CMV en el momento del trasplante recibirán 6 infusiones de Cytotect cada 15 días con la primera inyección el día del trasplante.
La infección por CMV se controlará mediante PCR cuantitativa en sangre total cada semana durante 3 meses y luego cada 2 semanas hasta los 4 meses y luego en los meses 5 y 6, 9 y 12.
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La visita de inclusión la realiza el nefrólogo investigador y el paciente recibirá su primera infusión de Ig anti-CMV. Los pacientes con serología CMV positiva en el momento del trasplante recibirán 6 perfusiones de 100 unidades por kilogramo de peso corporal cada 15 días con la primera inyección el día del trasplante, es decir, en las visitas D0, S2, S4, S6, S8 y S10. La infección por CMV se controlará mediante PCR cuantitativa en sangre total cada semana durante 3 meses y luego cada 2 semanas hasta los 4 meses y luego en los meses 5 y 6, 9 y 12. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aparición de infección por CMV en el año siguiente al trasplante.
Periodo de tiempo: 12 meses después del día de inclusión
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La aparición de infección por CMV se evaluará gracias al nivel de LT gdVd2 12 meses después del día de inclusión.
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12 meses después del día de inclusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medir la ausencia de infección por CMV en el año siguiente al trasplante.
Periodo de tiempo: 12 meses después del día de inclusión
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Determinación de un umbral predictivo LTgdCD16+ de una respuesta terapéutica eficaz a Ig anti-CMV en pacientes R+ sometidos a terapia preventiva para la infección por CMV postrasplante.
Gracias al inmunofenotipado LTgdCD16+
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12 meses después del día de inclusión
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Se determinó el porcentaje de células NK en sangre periférica que expresan CD16, lo que puede estar asociado con la protección contra la infección por CMV después de la infusión de Ig anti-CMV.
Periodo de tiempo: 12 meses después del día de inclusión
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Gracias al inmunofenotipado de células NK y CMV PCR
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12 meses después del día de inclusión
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Evaluación de la cinética de LTgds y células NK en pacientes que reciben Ig-anti CMV.
Periodo de tiempo: 12 meses después del día de inclusión
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Describió la cinética fenotípica de LTgds y células NK, gracias a la inmunofenotipificación de células NK y LTgds.
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12 meses después del día de inclusión
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Evaluar la incidencia de infección por CMV que ocurre en el primer año postrasplante en pacientes R+ en seguimiento preventivo que reciben CMV Ig.
Periodo de tiempo: 12 meses después del día de inclusión
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Este resultado se evaluará mediante la comparación entre la infección por CMV que se produce en el primer año posterior al trasplante en pacientes R+ en seguimiento preventivo que reciben CMV Ig y un grupo histórico de pacientes R+ en el mismo seguimiento preventivo pero que no reciben CMV Ig.
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12 meses después del día de inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CHUBX 2020/26
- 2020-005582-13 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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