Associatie van T Gamma Delta-CD16+-cellen en anti-CMV-immunoglobulinen bij de preventie van CMV-infectie (SYNTAGME)
Evaluatie van een therapeutische associatie tussen CMV-specifieke immunoglobuline-infusie en pre-transplantatie CD16 tot expressie brengende Gamma Delta Vdelta 2 negatieve T-cellen bij CMV-positieve patiënten voor preventieve behandeling van CMV-infectie bij niertransplantatie
CMV-infectie bij transplantatie blijft de meest voorkomende infectieuze complicatie die verhoogde morbiditeit en mortaliteit veroorzaakt. Internationale aanbevelingen pleiten voor preventie van deze infectie door directe antivirale behandeling in te stellen of virale replicatie te monitoren door middel van PCR met de start van curatieve antivirale behandeling wanneer de DNA-emie positief is.
Het risico op CMV-infectie varieert afhankelijk van de serostatus van de donor (D) en ontvanger (R) op het moment van transplantatie. Zonder profylaxe komt CMV-infectie voor bij 60-80% van D+R-, 50-60% van D+R+ en 25-50% van D-R+.
De humorale anti-CMV-respons wordt weergegeven door de productie van antilichamen tegen envelopeiwitten (gB en gH) en tegen moleculen die betrokken zijn bij virale hechting en binnendringen in doelcellen. De meeste CMV-specifieke antilichamen hebben echter geen antivirale neutraliserende werking. De onderzoekers hebben een nieuwe speler geïdentificeerd in de specifieke anti-CMV-respons die de Fc RIIIa-receptor (CD16) tot expressie brengt, die interageert met anti-CMV-immunoglobulinen (Ig): de Tgamma-delta V delta 2-negatieve lymfocyt (LTgdVd2neg). Deze subpopulatie van lymfocyten vertoont aanhoudende expansie in het perifere bloed van niertransplantatiepatiënten met CMV-infectie. Deze cellen brengen een effector-geheugen fenotype tot expressie (CD45RA+/CD27-). Deze uitbreiding wordt in verband gebracht met het verdwijnen van de infectie bij patiënten. De onderzoekers hebben aangetoond dat CD16 specifiek en constitutief tot expressie wordt gebracht op het oppervlak van CMV-geïnduceerde LTgdVd2neg bij gezonde vrijwilligers en niertransplantatiepatiënten. De onderzoekers hebben waargenomen dat een van de antivirale activiteiten van anti-CMV IgG ligt in de binding aan de Fc RIIIa-receptor (CD16) op het oppervlak van LTgdVd2neg. De anti-CMV IgG's die virions vangen, activeren dus CD16+ LTgdVd2neg met productie van IFN-interferon dat op zijn beurt verantwoordelijk is voor remming van CMV-virale vermenigvuldiging.
Anti-CMV IgG is een aanbevolen therapeutische optie, met een handelsvergunning voor de preventie van CMV-infectie bij niertransplantatie in Europa en een tijdelijke vergunning voor gebruik in Frankrijk.
Aldus zouden R+-patiënten die een significant niveau van LTgdVd2neg CD16+ tot expressie brengen op D0 van transplantatie beschermd kunnen worden tegen CMV, bij afwezigheid van directe antivirale behandeling door toevoeging van anti-CMV Ig.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
SYNTAGME is een prospectieve fase II-pilootstudie in één centrum. Transplantatiekandidaten uit ons centrum die voldoen aan de inclusiecriteria zonder exclusiecriteria krijgen deze studie aangeboden. Anti-CMV Ig-infusies zullen worden uitgevoerd op de dag van transplantatie met 100 eenheden per kilo lichaamsgewicht en vervolgens elke 15 dagen voor een totaal van 6 infusies.
Tijdens dit onderzoek zal systematisch en frequent worden gecontroleerd op het optreden van CMV-DNA-emie. Realtime kwantitatieve CMV-PCR op volbloed (WHO-standaard geleverd door het National Institute for Biological Standards and Control) wordt elke week uitgevoerd tot M3, daarna om de twee weken tot 4 maanden en daarna in maand 5, 6, 9 en 12. CMV infectie wordt bepaald door de aanwezigheid van een positieve CMV-PCR in volbloed. Universele profylaxe met VALGANCICLOVIR is verboden.
Preventieve antivirale behandeling zal worden gestart in geval van CMV-infectie, als de DNA-emie de door het centrum gekozen drempel bereikt, namelijk 5000 IE/ml. De keuze van de behandeling wordt overgelaten aan het oordeel van de arts: IV ganciclovir (5 mg/kg/12 uur) of valganciclovir (900 mg/12 uur) totdat de virale replicatie teniet is gedaan. Doses zullen worden aangepast aan de nierfunctie met behulp van de Cockcroft-Gault-formule, in overeenstemming met de laboratoriumaanbevelingen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw ouder dan 18 jaar,
- Kandidaat-patiënt voor een eerste transplantatie of een hertransplantatie, ingeschreven op de nationale wachtlijst van het Biomedicine Agency.
- CMV-seropositieve patiënten (positieve serologie bij beoordeling vóór transplantatie of bij D0 van transplantatie)
- Patiënten die een niertransplantatie ondergaan van een overleden of levende donor.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest bij inclusie en die akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie gedurende de onderzoeksperiode en twee maanden na het einde van de follow-upperiode.
- Patiënt aangesloten bij of genietend van een sociaal zekerheidsstelsel.
Uitsluitingscriteria:
- CMV-negatieve (R-) patiënten.
- Historisch of huidig percentage incompatibel transplantaat (GIR) > 85%.
- Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de transplantatie anti-CMV-therapie hebben gekregen.
- Indicatie voor inductietherapie met antilymfocytglobuline, rituximab, polyvalent intraveneus immunoglobuline of een ander immunomodulerend molecuul, en mTOR-remmertherapie, waarvan is beschreven dat ze verband houden met een verminderde incidentie van CMV-infectie
- Patiënten die een ander orgaantransplantaat dan een niertransplantatie hebben gekregen of krijgen.
- Patiënten waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV; HbS Ag-positief) of hepatitis C-virus (HCV; HCV-antilichaampositief),
- Bekende allergie, contra-indicatie of intolerantie voor specifieke anti-HCV Ig, mycofenolzuur, basiliximab, corticosteroïden, ciclosporine A, tacrolimus of voor hulpstoffen van deze producten.
- Elke vorm van middelenmisbruik, psychiatrische stoornis of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de communicatie tijdens de follow-up kan bemoeilijken.
- Voorzienbaar onvermogen om te voldoen aan geplande protocolbezoeken/beoordelingen.
- Patiënten onder curatele/voogdij
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
- Patiënten met een contra-indicatie voor het ontvangen van Cytotect
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel
Patiënten met positieve CMV-serologie bij transplantatie zullen elke 15 dagen 6 infusies Cytotect krijgen met de eerste injectie op de dag van transplantatie.
CMV-infectie zal worden gecontroleerd door middel van kwantitatieve PCR op volbloed elke week gedurende 3 maanden en vervolgens elke 2 weken tot 4 maanden en daarna op maand 5 en 6, 9 en 12.
|
Het opnamebezoek wordt uitgevoerd door de onderzoekende nefroloog en de patiënt krijgt zijn eerste infuus met anti-CMV Ig. Patiënten met positieve CMV-serologie bij transplantatie krijgen om de 15 dagen 6 infusies van 100 eenheden per kilogram lichaamsgewicht met de eerste injectie op de dag van transplantatie, d.w.z. bij bezoeken D0, S2, S4, S6, S8 en S10. CMV-infectie zal worden gecontroleerd door middel van kwantitatieve PCR op volbloed elke week gedurende 3 maanden en vervolgens elke 2 weken tot 4 maanden en daarna op maand 5 en 6, 9 en 12. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optreden van CMV-infectie in het jaar na transplantatie.
Tijdsspanne: 12 maanden na inclusiedag
|
Het optreden van een CMV-infectie wordt beoordeeld dankzij LT gdVd2-niveau 12 maanden na opnamedag.
|
12 maanden na inclusiedag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meet de afwezigheid van CMV-infectie in het jaar na transplantatie.
Tijdsspanne: 12 maanden na inclusiedag
|
Bepaling van een LTgdCD16+ voorspellende drempel van een effectieve therapeutische respons op anti-CMV Ig bij R+-patiënten die preventieve therapie ondergaan voor CMV-infectie na transplantatie.
Dankzij LTgdCD16+ immunofenotypering
|
12 maanden na inclusiedag
|
|
Bepaald het percentage NK-cellen in perifeer bloed dat CD16 tot expressie brengt, wat geassocieerd kan zijn met bescherming tegen CMV-infectie na anti-CMV Ig-infusie.
Tijdsspanne: 12 maanden na inclusiedag
|
Dankzij NK-cellen immunofenotypering en CMV PCR
|
12 maanden na inclusiedag
|
|
Beoordeling van de kinetiek van LTgd's en NK-cellen bij patiënten die Ig-anti-CMV krijgen.
Tijdsspanne: 12 maanden na inclusiedag
|
Beschreven fenotypische kinetiek van LTgds en NK-cellen, dankzij NK-cellen en LTgds immunofenotypering.
|
12 maanden na inclusiedag
|
|
Beoordeling van de incidentie van CMV-infectie die optreedt in het eerste jaar na transplantatie bij R+-patiënten op preventieve follow-up die CMV Ig kregen.
Tijdsspanne: 12 maanden na inclusiedag
|
Deze uitkomst zal worden geëvalueerd door een vergelijking te maken tussen een CMV-infectie die optreedt in het eerste jaar na transplantatie bij R+-patiënten in preventieve follow-up die CMV Ig krijgen en een historische groep R+-patiënten in dezelfde preventieve follow-up maar die geen CMV Ig.
|
12 maanden na inclusiedag
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CHUBX 2020/26
- 2020-005582-13 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .