T Gamma Delta-CD16+ -solujen ja anti-CMV-immunoglobuliinien yhdistys CMV-infektion ehkäisyssä (SYNTAGME)
CMV-spesifisen immunoglobuliini-infuusion ja siirtoa edeltävän CD16:ta ilmentävien Gamma Delta Vdelta 2 -negatiivisten T-solujen välisen terapeuttisen yhteyden arvioiminen CMV-positiivisilla potilailla CMV-infektion ehkäisemiseksi munuaissiirron yhteydessä
CMV-infektio transplantaatiossa on edelleen yleisin infektiokomplikaatio, joka aiheuttaa lisääntynyttä sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Kansainväliset suositukset suosittelevat tämän infektion ehkäisemistä aloittamalla suora viruslääkitys tai seuraamalla viruksen replikaatiota PCR:llä aloittamalla parantava viruslääkitys, kun DNAemia on positiivinen.
CMV-infektion riski vaihtelee luovuttajan (D) ja vastaanottajan (R) serostatuksen mukaan siirtohetkellä. Ennaltaehkäisyn puuttuessa CMV-infektiota esiintyy 60-80 %:lla D+R-, 50-60 %:lla D+R+:sta ja 25-50 %:lla D-R+:sta.
Humoraalista anti-CMV-vastetta edustaa vasta-aineiden tuotanto vaippaproteiineja (gB ja gH) ja viruksen kiinnittymiseen ja kohdesoluihin pääsyyn osallistuvia molekyylejä vastaan. Suurimmalla osalla CMV-spesifisistä vasta-aineista ei kuitenkaan ole antiviraalista neutraloivaa aktiivisuutta. Tutkijat ovat tunnistaneet uuden toimijan spesifisessä anti-CMV-vasteessa, joka ilmentää Fc RIIIa-reseptoria (CD16), joka on vuorovaikutuksessa anti-CMV-immunoglobuliinien (Ig) kanssa: Tgamma-delta V delta 2-negatiivinen lymfosyytti (LTgdVd2neg). Tämä lymfosyyttialapopulaatio osoittaa jatkuvaa laajentumista munuaisensiirtopotilaiden, joilla on CMV-infektio, perifeerisessä veressä. Nämä solut ilmentävät efektorimuistifenotyyppiä (CD45RA+/CD27-). Tämä laajentuminen liittyy potilaiden infektion paranemiseen. Tutkijat ovat osoittaneet, että CD16 ekspressoituu spesifisesti ja konstitutiivisesti CMV-indusoidun LTgdVd2negin pinnalla terveillä vapaaehtoisilla ja munuaissiirtopotilailla. Tutkijat ovat havainneet, että yksi anti-CMV IgG:n antiviraalisista vaikutuksista piilee sen sitoutumisessa LTgdVd2negin pinnalla olevaan FcRIIIa-reseptoriin (CD16). Anti-CMV IgG:t vangitsevat virionit aktivoivat siten CD16+ LTgdVd2negin tuottaen IFN-interferonia, joka puolestaan on vastuussa CMV-viruksen lisääntymisen estämisestä.
Anti-CMV IgG on suositeltava hoitovaihtoehto, jolla on myyntilupa CMV-infektion ehkäisyyn munuaisensiirrossa Euroopassa ja väliaikainen käyttölupa Ranskassa.
Siten R+-potilaat, jotka ilmentävät merkittävää tasoa LTgdVd2neg CD16+:aa transplantaation D0:na, voitaisiin suojata CMV:ltä ilman suoraa antiviraalista hoitoa lisäämällä anti-CMV-lg:tä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
SYNTAGME on yhden keskuksen prospektiivinen vaiheen II pilottitutkimus. Tätä tutkimusta tarjotaan keskuksemme elinsiirtoehdokkaille, jotka täyttävät mukaanottokriteerit ilman poissulkemiskriteerejä. Anti-CMV-Ig-infuusiot suoritetaan siirtopäivänä 100 yksikköä painokiloa kohti ja sen jälkeen 15 päivän välein yhteensä 6 infuusiota.
Tämän tutkimuksen ajan seurataan systemaattista ja toistuvaa CMV-DNAemian esiintymistä. Reaaliaikainen kvantitatiivinen CMV PCR kokoverestä (WHO:n standardi, jonka tarjoaa National Institute for Biological Standards and Control) suoritetaan viikoittain M3:een asti, sitten joka toinen viikko 4 kuukauteen asti ja sitten kuukausina 5, 6, 9 ja 12. CMV infektio määritellään positiivisen CMV PCR:n läsnäolon perusteella kokoveressä. VALGANCICLOVIR-valmisteen yleinen profylaksi on kielletty.
Ennaltaehkäisevä viruslääkitys aloitetaan CMV-infektion tapauksessa, jos DNAemia saavuttaa keskuksen valitseman kynnyksen, joka on 5000 IU/ml. Hoidon valinta jätetään kliinikon harkinnan varaan: IV gansikloviiri (5 mg/kg/12H) tai valgansikloviiri (900 mg/12H), kunnes viruksen replikaatio on estetty. Annokset säädetään munuaisten toiminnan mukaan käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa laboratoriosuositusten mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen yli 18-vuotias,
- Potilasehdokas ensimmäiseen siirtoon tai uudelleensiirtoon, rekisteröity Biolääketieteen laitoksen valtakunnalliseen jonotuslistalle.
- CMV-seropositiiviset potilaat (positiivinen serologia ennen siirtoa tai siirtopäivänä 0)
- Potilaat, jotka saavat munuaisensiirron kuolleelta tai elävältä luovuttajalta.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on negatiivinen raskaustesti mukaan otettaessa ja jotka ovat suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja kaksi kuukautta seurantajakson päättymisen jälkeen.
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään tai hyötyy siitä.
Poissulkemiskriteerit:
- CMV-negatiiviset (R-) potilaat.
- Historiallinen tai nykyinen siirteen yhteensopimattomuusprosentti (GIR) > 85 %.
- Potilaat, jotka ovat saaneet anti-CMV-hoitoa 28 päivän sisällä ennen elinsiirtoa.
- Indikaatio induktiohoitoon anti-lymfosyyttiglobuliinilla, rituksimabilla, moniarvoisella suonensisäisellä immunoglobuliinilla tai millä tahansa muulla immunomodulatorisella molekyylillä ja mTOR-inhibiittorihoidolla, joiden on kuvattu liittyvän CMV-infektion esiintyvyyden vähenemiseen
- Potilaat, jotka ovat saaneet tai saavat muun kiinteän elinsiirron kuin munuaisensiirron.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -virukselle (HBV; HbS Ag-positiivinen) tai hepatiitti C -virukselle (HCV; HCV-vasta-ainepositiivinen),
- Tunnettu allergia, vasta-aihe tai intoleranssi tietylle anti-HCV Ig:lle, mykofenolihapolle, basiliksimabille, kortikosteroideille, syklosporiini A:lle, takrolimuusille tai näiden valmisteiden apuaineille.
- Kaikenlainen päihteiden väärinkäyttö, psykiatrinen häiriö tai tila, joka voi tutkijan mielestä vaikeuttaa kommunikaatiota seurannan aikana.
- Odotettavissa oleva kyvyttömyys noudattaa suunniteltuja protokollakäyntejä/tarkastuksia.
- Potilaat holhouksen/huollon alaisina
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Potilaat, joilla on vasta-aihe Cytotectin saamiselle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
Potilaat, joilla on positiivinen CMV-serologia siirrossa, saavat 6 Cytotect-infuusiota 15 päivän välein ja ensimmäinen injektio siirtopäivänä.
CMV-infektiota seurataan kvantitatiivisella PCR:llä kokoverestä joka viikko 3 kuukauden ajan ja sitten joka 2. viikko 4 kuukauden ajan ja sitten kuukausina 5 ja 6, 9 ja 12.
|
Inkluusiokäynnin suorittaa tutkiva nefrologi, ja potilas saa ensimmäisen anti-CMV-Ig-infuusion. Potilaat, joilla on positiivinen CMV-serologia siirrossa, saavat 6 infuusiota 100 yksikköä painokiloa kohti 15 päivän välein ensimmäisellä injektiolla elinsiirtopäivänä eli käynneillä D0, S2, S4, S6, S8 ja S10. CMV-infektiota seurataan kvantitatiivisella PCR:llä kokoverestä joka viikko 3 kuukauden ajan ja sitten joka 2. viikko 4 kuukauden ajan ja sitten kuukausina 5 ja 6, 9 ja 12. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CMV-infektion esiintyminen elinsiirtoa seuraavana vuonna.
Aikaikkuna: 12 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
CMV-infektion esiintyminen arvioidaan LT gdVd2 -tason ansiosta 12 kuukautta sisällyttämispäivästä.
|
12 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa CMV-infektion puuttuminen siirtoa seuraavana vuonna.
Aikaikkuna: 12 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Tehokkaan anti-CMV Ig:n terapeuttisen vasteen LTgdCD16+:n ennakoivan kynnyksen määrittäminen R+-potilailla, jotka saavat ennaltaehkäisevää hoitoa transplantaation jälkeiseen CMV-infektioon.
Kiitos LTgdCD16+ immunofenotyypityksen
|
12 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
|
Määritettiin CD16:ta ilmentävien NK-solujen prosenttiosuus ääreisveressä, mikä saattaa liittyä suojaukseen CMV-infektiolta anti-CMV Ig-infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Kiitos NK-solujen immunofenotyypityksen ja CMV PCR:n
|
12 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
|
LTgds- ja NK-solujen kinetiikan arvioiminen potilailla, jotka saavat Ig-anti-CMV:tä.
Aikaikkuna: 12 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Kuvattu LTgds- ja NK-solujen fenotyyppikinetiikka NK-solujen ja LTgds-immunofenotyypityksen ansiosta.
|
12 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
|
Arvioidaan CMV-infektion ilmaantuvuus ensimmäisenä vuonna siirron jälkeen R+-potilailla CMV Ig:tä saaneiden ennaltaehkäisevän seurannan aikana.
Aikaikkuna: 12 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Tämä tulos arvioidaan vertaamalla CMV-infektiota, joka esiintyi ensimmäisenä vuonna siirron jälkeisenä R+-potilailla, jotka ovat saaneet CMV Ig:tä ennaltaehkäisevästi, ja historiallista ryhmää R+-potilaita, jotka olivat samaa ennaltaehkäisevää seurantaa mutta eivät saaneet. CMV Ig.
|
12 kuukautta sisällyttämispäivästä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX 2020/26
- 2020-005582-13 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .