転移性ぶどう膜黒色腫の成人におけるチェックポイント遮断を伴う圧力対応局所免疫腫瘍学（PERIO）によるSD-101の肝内送達
2025年10月20日 更新者：TriSalus Life Sciences, Inc.
転移性ぶどう膜黒色腫の成人におけるTLR9アゴニストであるSD-101の単独または静脈内チェックポイント遮断との併用による圧力対応肝動脈注入の第1/1b相非盲検試験
この研究は、成人の転移性ブドウ膜黒色腫を対象に、TLR 9 アゴニストである SD-101 を単独または静脈内チェックポイント遮断と組み合わせて、圧力を利用した肝動脈注入を行う非盲検第 1/1b 相研究です。
調査の概要
詳細な説明
Sentinel コホートでは、患者は 2 回の SD-101 注入 (2 週間間隔) を受け、最初の用量レベル (0.5 mg) から 2 番目の用量レベル (2 mg) に段階的に増加する前に、毒性の評価が行われます。 用量制限毒性 (DLT) がない場合、各患者はコホート A に移行する資格があります。
コホートA〜Cおよびフェーズ1bでは、患者は2サイクルのSD-101を受けます。 各サイクルは、週 3 回の連続注入で構成されます。 SD-101の漸増用量は、単独で（コホートA）、ニボルマブと一緒に（コホートB）、イピリムマブとニボルマブの併用（コホートC）と一緒に投与されます。 コホート B は、予想される最小生物学的効果レベル (MABEL(2mg SD-101)) で投与を開始します。 コホート C は、CPI を SD-101 に追加する際の安全性を最適化するために、MTD またはコホート B の最適用量よりも 1 つ低い用量レベルで開始します。
PEDD/HAI に対する SD-101 の推奨 MTD または最適用量、およびどのチェックポイント阻害剤 (CPI) レジメンが許容されるかを決定した後、試験はフェーズ 1b に進みます。 フェーズ1bの患者は、全身性の単剤または二重剤チェックポイント遮断の存在下で、フェーズ1から選択されたSD-101用量を受け取ります。 フェーズ 1b での SD-101 と併用する単剤または二重剤 CPI 療法の選択では、フェーズ 1 のコホート B および C からの応答率に加えて、安全性データが考慮されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
67
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Washington University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上の男性または女性
- -研究を理解し、研究手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供できる
- -組織学的または細胞学的に確認された転移性UMがあり、肝臓のみまたは肝臓優性疾患があります。 肝優性疾患は、他の臓器と比較して疾患の最大割合を表す肝内転移として定義されます。
- -スクリーニング前の14日以内に、以前の細胞毒性化学療法、標的療法、または外部放射線療法を受けていない
- -研究介入の最初の投与前21日以内に以前の免疫学的チェックポイント遮断による治療を受けておらず、進行中の免疫介在性AEがない グレード2以上
- -これまでに永久塞栓物質を用いた塞栓HAI療法を受けたことがない注：永久塞栓物質を用いた以前の塞栓HAI療法は、この治療法に続いて、標的血管が閉塞されておらず、標的腫瘍を含む肝臓セグメントが患者のCT/MRIのスクリーニング。
- 少数転移性肝疾患の事前の外科的切除または高周波アブレーションは、この研究のフェーズ1およびフェーズ1bの両方の部分で許可されています。 切除療法を受けた肝病変は、治療以降明らかに進行していない限り、標的病変と見なすべきではありません。
- -悪性腫瘍が臨床的に重要でない場合、進行中の治療は必要なく、患者が臨床的に安定していない限り、以前の病歴または他の同時悪性腫瘍はありません
- -RECIST v.1.1基準に従って肝臓に測定可能な疾患がある
- -スクリーニング時に0〜1のECOG PSを持っています
- -調査官によって推定されたスクリーニングでの平均余命は3か月を超えています
- -QTc間隔が480ミリ秒以下
- -関連するすべての関連する臨床的に重要な（治験責任医師の判断において）以前の癌治療からの薬物関連毒性は（グレード1以下または患者の治療前レベルまで）解決されなければなりません 治療投与を研究する（グレード2の脱毛症および内分泌障害が交換療法で制御されている許可された）
-以下によって証明されるように、スクリーニング時に適切な臓器機能を持っています：
- 血小板数 >100,000/μL
- ヘモグロビン≧8.0g/dL
- 白血球数 (WBC) >2,000/μL
- 血清クレアチニン≤2.0 mg/dL。Cockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランスの測定値が30 mL/分以上でない場合。
- -総および直接ビリルビン≤2.0×正常上限（ULN）およびアルカリホスファターゼ≤5×ULN。 ギルバート病が記録されている患者の場合、3.0 mg/dL までの総ビリルビンが許容されます。
- ALT および AST ≤5 × ULN
- -スクリーニング時のプロトロンビン時間/国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）のテスト結果≤1.5×ULN（これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。抗凝固療法を受けている患者は、研究介入の最初の投与の少なくとも4週間前) 注:研究者が患者の臨床状態に適合しないと判断した除外結果を伴う臨床検査は、適格性のために1回繰り返すことができます。
出産の可能性のある女性は、妊娠していない、授乳していない、または閉経後である必要があり、スクリーニングで血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）妊娠検査結果が陰性であり、研究介入の初回投与前の尿または血清妊娠検査が陰性である必要があります。
- -出産の可能性のある女性は、避妊手術を受けていない男性パートナーとの性行為を控えることに同意する必要があります。または、避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な場合は、スクリーニングから非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。研究介入の最終投与後。
- 出産の可能性のある女性と性的に活発な非避妊男性は、効果的な避妊方法を使用し、1 日目から研究全体を通して、および研究介入の最終投与後 30 日間、精子提供を避けることに同意する必要があります。
除外基準:
- -スクリーニング前の14日（または5半減期のいずれか短い方）以内に化学療法または治験薬を受けた
- 活動性で未治療の脳転移がある
- -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。
- -門脈血栓症、または静脈瘤出血または活動性腹水蓄積の病歴によって定義される重度の門脈圧亢進症があります
- 両方の肝葉の腫瘍による 2/3 以上の実質置換がある
フェーズ 1 およびフェーズ 1b:
- Child-Pugh クラス B または C の肝硬変がある、または
- -SD-101またはCPIの投与前に少なくとも14日間グレード1に回復していない、以前のCPI療法からグレード3以上の免疫関連AEを経験した、または
- 慢性抗凝固療法を一時的に中止できない、または
- 出血性疾患の病歴がある
- -治験薬の初回投与前2週間以内に、活動性のコロナウイルス病2019（COVID-19）、肝臓感染症を含むその他の重度の感染症、またはスクリーニング時の制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症がある
- -治験薬の初回投与から8週間以内に細菌性肺炎にかかったことがある
- -活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患または免疫介在性疾患があります。 I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬または脱毛症など）、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態は除外されません.
- -全身ステロイド療法を受けている 1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の量、またはその他の免疫抑制薬を任意の用量レベルで受けています。 局所ステロイド療法（例えば、耳、眼科、関節内または吸入薬）は許容されます。
- -重大な同時または併発の病気、精神障害、またはアルコールまたは化学物質依存症があり、治験責任医師および/または医療モニターの意見では、彼らの安全性またはコンプライアンスを損なうか、研究の解釈を妨げる
- 授乳中の女性は研究参加から除外されます
- 以前にSD-101を受け取ったことがある
- -重大な過敏症の病歴、重度および未解決の免疫介在性反応、重度の注入関連反応、または治験責任医師の判断によるTLR9アゴニストまたはCPI剤に対するアレルギー反応
- 研究の第 1 相部分に登録された患者は、第 1b 相への登録には適格ではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SD-101
SD-101 の週 3 回の投与を 2 サイクルにわたって肝動脈注入により投与
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SD-101の用量は、TriNavデバイスを使用した圧力対応薬物送達を使用して、肝動脈注入を介して送達されます
コホート B ではニボルマブを SD-101 と併用投与し、コホート C ではイピリムマブと SD-101 を併用して投与します。
他の名前：
コホート C では、イピリムマブをニボルマブおよび SD-101 と併用して投与します。
他の名前：
オプションのコホート C1 では、ニボルマブおよびレラトリマブが SD-101 とともに投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: SD-101 単独、ニボルマブとの併用、およびニボルマブとイピリムマブの両方との併用の安全性を判断するには
時間枠：12ヶ月
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安全性の尺度として、有害事象は CTCAE v5.0 に従って評価されます。
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12ヶ月
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フェーズ 1: SD-101 単独、ニボルマブとの併用、およびニボルマブとイピリムマブの両方との併用の最大耐用量 (MTD) または最適用量を決定する
時間枠：12ヶ月
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MTDまたは最適用量を決定するために、標準的な3+3用量漸増設計が採用される。
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12ヶ月
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フェーズ 1b: 全奏効率 (ORR) を評価する
時間枠：12ヶ月
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活動の尺度として、ORR が評価されます。
ORR は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 を使用して評価されます。
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12ヶ月
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フェーズ 1b: 全生存期間 (OS) を評価する
時間枠：12ヶ月
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活動の尺度として、OS が評価されます。
12 か月 OS の評価のイベントは死亡イベントです。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: CTCAE v5.0 を使用したフェーズ 1b でのシングル エージェントとデュアル エージェントの CPI の決定
時間枠：6ヵ月
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フェーズ 1b での SD-101 と併用する単剤または 2 剤の CPI 療法の選択では、CTCAE v5.0 に基づく AE/SAE が考慮されます。
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6ヵ月
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フェーズ 1: RECIST v1.1 を使用したフェーズ 1b でのシングル エージェントとデュアル エージェントの CPI の決定
時間枠：6ヵ月
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フェーズ 1b での SD-101 と併用する単剤または 2 剤の CPI 療法の選択は、フェーズ 1 のコホート B および C からの RECIST v1.1 ごとの応答率を考慮します。
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6ヵ月
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フェーズ 1b: 選択した MTD または CPI と組み合わせた SD-101 の最適用量の治療に伴う有害事象を評価する
時間枠：6ヵ月
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安全性の尺度として、有害事象は CTCAE v5.0 に従って評価されます。
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6ヵ月
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フェーズ 1b: 免疫ベースの治療薬の iRECIST に関して予備的な有効性を評価する
時間枠：12ヶ月
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活動の尺度として、iRECIST を使用して ORR を決定します。
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12ヶ月
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フェーズ 1b: 免疫ベースの治療薬の修正 RECIST (mRECIST) に関して予備的な有効性を評価する
時間枠：12ヶ月
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活動の尺度として、mRECIST を利用して ORR を決定します。
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12ヶ月
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フェーズ 1b: 免疫ベースの治療薬の RECIST v1.1 に関して予備的な有効性を評価する
時間枠：12ヶ月
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活性の尺度として、RECIST 1.1 を利用して、肝臓特異的反応率 (HRR) を決定します。
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12ヶ月
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フェーズ 1b: 免疫ベースの治療薬の RECIST v1.1 に関して予備的な有効性を評価する
時間枠：12ヶ月
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活動の尺度として、RECIST 1.1 を利用して奏功期間 (DOR) を決定します。
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12ヶ月
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フェーズ 1b: 免疫ベースの治療薬の RECIST v1.1 に関して予備的な有効性を評価する
時間枠：12ヶ月
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活動の尺度として、RECIST 1.1 を利用して、全体的な無増悪生存期間 (PFS) を決定します。
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12ヶ月
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フェーズ 1b: 免疫ベースの治療薬の RECIST v1.1 に関して予備的な有効性を評価する
時間枠：12ヶ月
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活性の尺度として、RECIST 1.1 を利用して臨床的利益を判定します (完全奏効 [CR] + 部分奏効 [PR] + 病勢安定 [SD])。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年8月2日
一次修了 (実際)
2024年7月17日
研究の完了 (実際)
2024年7月17日
試験登録日
最初に提出
2021年6月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月14日
最初の投稿 (実際)
2021年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月20日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TS-PERIO-01
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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