SD-101:n maksansisäinen annostelu paineella toimivalla alueellisella immuno-onkologialla (PERIO) tarkistuspisteen eston kanssa aikuisilla, joilla on metastaattinen uveaalinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta seulonnassa
2. Pystyy ymmärtämään tutkimuksen ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteitä
3. Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen UM, johon liittyy vain maksa tai maksadominoiva sairaus. Maksadominoiva sairaus määritellään intrahepaattisiksi etäpesäkkeiksi, jotka edustavat suurinta osaa taudista muihin elimiin verrattuna.
4. ei ole saanut aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai ulkoista sädehoitoa 14 päivän aikana ennen seulontaa
5. Ei ole saanut hoitoa aikaisemmalla immunologisen tarkistuspisteen salpauksella 21 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta eikä hänellä ole meneillään immuunivälitteisiä haittavaikutuksia, jotka ovat asteen 2 tai korkeampia
6. Ei ole koskaan saanut aiempaa embolista HAI-hoitoa pysyvällä embolisella materiaalilla Huomautus: Aiempi embolinen HAI-hoito pysyvällä embolisella materiaalilla ei ole poissulkeva, jos tämän hoidon jälkeen kohdesuonit eivät tukkeudu ja kohdekasvaimia sisältävät maksasegmentit perfusoidaan potilaan hoidon perusteella. seulonta CT/MRI.
7. Oligometastaattisen maksasairauden aiempi kirurginen resektio tai radiotaajuinen ablaatio on sallittu sekä tämän tutkimuksen faasin 1 että 1b osissa. Maksavaurioita, jotka ovat saaneet ablatiivisia hoitoja, ei pitäisi pitää kohdevaurioina, elleivät ne ole edenneet selvästi hoidon jälkeen.
8. Hänellä ei ole aiempaa tai muita samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi jos pahanlaatuisuus on kliinisesti merkityksetön, jatkuvaa hoitoa ei tarvita ja potilas on kliinisesti vakaa
9. Sillä on mitattavissa oleva maksasairaus RECIST v.1.1 -kriteerien mukaan
10. Sen ECOG PS on 0-1 seulonnassa
11. Tutkijan arvioiman elinajanodote seulonnassa on > 3 kuukautta
12. QTc-väli on ≤480 ms
13. Kaikki siihen liittyvä kliinisesti merkittävä (tutkijan arvion mukaan) aiemmasta syöpähoidosta johtuvat lääkkeeseen liittyvät toksisuusvaikutukset on korjattava (asteeseen ≤1 tai potilaan hoitoa edeltävälle tasolle) ennen tutkimushoidon antamista (asteen 2 hiustenlähtö ja korvaushoidolla hallitut endokrinopatiat ovat sallittu)

14. Sillä on riittävä elinten toiminta seulonnassa, mistä on osoituksena:

    • Verihiutaleiden määrä >100 000/μl
    • Hemoglobiini ≥8,0 g/dl
    • Valkosolujen määrä (WBC) >2000/μl
    • Seerumin kreatiniini ≤2,0 mg/dl, ellei mitattu kreatiniinipuhdistuma ole ≥30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla.
    • Kokonais- ja suora bilirubiini ≤2,0 × normaalin yläraja (ULN) ja alkalinen fosfataasi ≤5 × ULN. Potilaille, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, kokonaisbilirubiinin enimmäisarvo on 3,0 mg/dl.
    • ALT ja AST ≤5 × ULN
    • Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) testitulokset seulonnassa ≤1,5 ​​× ULN (tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; terapeuttista antikoagulaatiota saavien potilaiden tulee olla vakaalla annoksella klo. vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta) Huomautus: Laboratoriokokeita, joiden tulokset ovat poissulkevia, tutkija on arvioinut yhteensopimattomiksi potilaan kliinisen tilan kanssa, voidaan toistaa kerran kelpoisuussyistä.

15. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava ei-raskaana ja imettämättömiä tai postmenopausaalisia, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

    • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava pidättymään seksistä steriloimattomien miespuolisten kumppanien kanssa, tai jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnassa koko tutkimuksen ajan ja suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 100 päivän ajan. tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
    • Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja välttämään siittiöiden luovuttamista päivästä 1 alkaen koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. on saanut kemoterapiaa tai tutkimusainetta 14 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen seulontaa
2. Hänellä on aktiivinen, hoitamaton aivometastaasi
3. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
4. hänellä on porttilaskimotromboosi tai vaikea porttiverenpaine, joka on määritelty suonikohjuverenvuodon tai aktiivisen vesivatsan kertymisen perusteella
5. Sillä on yli 2/3 parenkymaalista korvausta molempien maksalohkojen kasvaimella

6. Vaihe 1 ja vaihe 1b:

   1. Hänellä on Child-Pugh-luokan B tai C kirroosi tai
   2. on kokenut aiemman CPI-hoidon 3. asteen tai sitä korkeamman immuunivasteen, joka ei ole toipunut asteeseen 1 vähintään 14 päivään ennen SD-101:n tai CPI:n antamista, tai
   3. Ei voida väliaikaisesti poistaa kroonisesta antikoagulaatiohoidosta tai
   4. Hänellä on ollut verenvuotohäiriöitä
7. Hänellä on aktiivinen koronavirustauti 2019 (COVID-19), muu vakava infektio, mukaan lukien maksatulehdus, 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio seulonnassa
8. Hänellä on ollut bakteeriperäinen keuhkokuume 8 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
9. Hänellä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai immuunivälitteinen sairaus. Tyypin I diabetes, vain hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ulkoisen laukaisijan puuttuessa, eivät ole poissulkevia.
10. Saa systeemistä steroidihoitoa >10 mg prednisonia päivässä tai vastaavaa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä millä tahansa annostasolla. Paikalliset steroidihoidot (esim. korva-, oftalmistiset, nivelensisäiset tai inhaloitavat lääkkeet) ovat hyväksyttäviä.
11. hänellä on merkittävä samanaikainen tai väliaikainen sairaus, psykiatrinen häiriö tai alkoholi- tai kemikaaliriippuvuus, joka tutkijan ja/tai lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaisi heidän turvallisuutensa tai noudattamisensa tai häiritsisi tutkimuksen tulkintaa
12. Imettävät naiset suljetaan tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle
13. On aiemmin vastaanottanut SD-101:n
14. Lääketieteellinen historia merkittävä yliherkkyys, vakavia ja ratkaisemattomia immuunivälitteisiä reaktioita, vakavia infuusioon liittyviä reaktioita tai allergisia reaktioita TLR9-agonisteille tai CPI-aineille tutkijan arvion mukaan
15. Potilaat, jotka on otettu mukaan tutkimuksen vaiheen 1 osaan, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen vaiheeseen 1b