Dowątrobowe podawanie SD-101 za pomocą regionalnej immunoonkologii pod wpływem ciśnienia (PERIO) z blokadą punktu kontrolnego u dorosłych z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat w momencie badania przesiewowego
2. Zdolny do zrozumienia badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych
3. Ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzone przerzuty UM z chorobą zajmującą wyłącznie wątrobę lub dominującą w wątrobie. Choroba dominująca w wątrobie zostanie zdefiniowana jako przerzuty wewnątrzwątrobowe reprezentujące największą część choroby w stosunku do innych narządów.
4. Nie otrzymał wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej, terapii celowanej lub zewnętrznej radioterapii w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym
5. Nie otrzymał leczenia z wcześniejszą immunologiczną blokadą punktów kontrolnych w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji i nie ma trwających zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym stopnia 2 lub wyższego
6. Nigdy wcześniej nie stosował terapii zatorowej HAI z trwałym materiałem zatorowym Uwaga: Wcześniejsza terapia zatorowa HAI z trwałym materiałem zatorowym nie będzie wykluczająca, jeśli po tej terapii naczynia docelowe nie są zatkane, a segmenty wątroby zawierające guzy docelowe są poddawane perfuzji na podstawie wskazań pacjenta badanie przesiewowe CT/MRI.
7. Wcześniejsza resekcja chirurgiczna lub ablacja prądem o częstotliwości radiowej skąpoprzerzutowej choroby wątroby jest dozwolona zarówno w części fazy 1, jak i fazy 1b tego badania. Zmiany w wątrobie, które otrzymały terapie ablacyjne, nie powinny być uważane za zmiany docelowe, chyba że nastąpiła wyraźna progresja od czasu terapii.
8. Nie ma wcześniejszego wywiadu ani innego współistniejącego nowotworu złośliwego, chyba że nowotwór jest klinicznie nieistotny, nie jest wymagane stałe leczenie, a pacjent jest klinicznie stabilny
9. Ma mierzalną chorobę wątroby zgodnie z kryteriami RECIST v.1.1
10. Ma ECOG PS 0-1 podczas badania przesiewowego
11. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące w momencie badania przesiewowego, jak oszacował badacz
12. Ma odstęp QTc ≤480 ms
13. Wszystkie powiązane klinicznie istotne (w ocenie badacza) toksyczności związane z lekiem z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej muszą zostać usunięte (do stopnia ≤1 lub poziomu sprzed leczenia pacjenta) przed podaniem badanego leku (łysienie stopnia 2 i endokrynopatie kontrolowane za pomocą terapii zastępczej są dozwolony)

14. Ma odpowiednią funkcję narządów podczas badania przesiewowego, o czym świadczą:

    • Liczba płytek krwi >100 000/μl
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dl
    • Liczba białych krwinek (WBC) >2000/μl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,0 mg/dl, chyba że zmierzony klirens kreatyniny wynosi ≥30 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
    • Stężenie bilirubiny całkowitej i bezpośredniej ≤2,0 × górna granica normy (GGN) i fosfatazy alkalicznej ≤5 × GGN. U pacjentów z udokumentowaną chorobą Gilberta dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej do 3,0 mg/dl.
    • AlAT i AspAT ≤5 × GGN
    • Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) w badaniu przesiewowym ≤1,5 ​​× GGN (dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe powinni przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanej interwencji) Uwaga: Badania laboratoryjne z wynikami wykluczającymi uznanymi przez badacza za niezgodne ze stanem klinicznym pacjenta mogą być powtórzone jeden raz w celu zakwalifikowania.

15. Kobiety w wieku rozrodczym muszą nie być w ciąży i nie karmić piersią lub być po menopauzie oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed pierwszą dawką interwencji badawczej.

    • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności seksualnej z niesterylizowanymi partnerami płci męskiej lub jeśli są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego przez cały okres badania i zgodzić się na dalsze stosowanie takich środków ostrożności przez 100 dni po ostatniej dawce badanej interwencji.
    • Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji i unikać dawstwa nasienia od dnia 1, przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po ostatniej dawce badanej interwencji.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał chemioterapię lub środek badany w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed badaniem przesiewowym
2. Ma aktywne, nieleczone przerzuty do mózgu
3. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
4. Ma zakrzepicę żyły wrotnej lub ciężkie nadciśnienie wrotne określone na podstawie krwotoku z żylaków w wywiadzie lub nagromadzenia aktywnego wodobrzusza
5. Ma więcej niż 2/3 wymiany miąższu przez guz obu płatów wątroby

6. Faza 1 i Faza 1b:

   1. Ma marskość wątroby klasy B lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha lub
   2. doświadczył zdarzenia niepożądanego pochodzenia immunologicznego stopnia 3 lub wyższego w wyniku wcześniejszej terapii CPI, które nie powróciło do stopnia 1 przez co najmniej 14 dni przed podaniem SD-101 lub CPI, lub
   3. Nie można go czasowo odłączyć od przewlekłego leczenia przeciwkrzepliwego lub
   4. Ma historię skazy krwotocznej
7. ma aktywną chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19), inną ciężką infekcję, w tym infekcję wątroby, w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub niekontrolowaną infekcję ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego
8. Miał bakteryjne zapalenie płuc w ciągu 8 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
9. Ma aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę o podłożu immunologicznym. Cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej, choroby skóry (takie jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagające leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, nie wykluczają.
10. Otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową >10 mg prednizonu dziennie lub równoważną lub jakikolwiek inny lek immunosupresyjny w dowolnej dawce. Dopuszczalne są miejscowe terapie sterydowe (np. leki douszne, okulistyczne, dostawowe lub wziewne).
11. Ma znaczącą współistniejącą lub współistniejącą chorobę, zaburzenie psychiczne lub uzależnienie od alkoholu lub substancji chemicznych, które w opinii Badacza i/lub Monitora medycznego zagroziłoby ich bezpieczeństwu lub przestrzeganiu przepisów lub zakłóciłoby interpretację badania
12. Kobiety karmiące piersią są wykluczone z udziału w badaniu
13. Wcześniej otrzymał SD-101
14. Historia medyczna znaczącej nadwrażliwości, ciężkich i nierozwiązanych reakcji immunologicznych, ciężkich reakcji związanych z infuzją lub reakcji alergicznej na agonistów TLR9 lub środki CPI w ocenie badacza
15. Pacjenci, którzy zostali włączeni do fazy 1 badania, nie będą kwalifikować się do fazy 1b