Administration intrahépatique de SD-101 par immuno-oncologie régionale activée par pression (PERIO), avec blocage des points de contrôle chez les adultes atteints de mélanome uvéal métastatique

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âge ≥ 18 ans au moment du dépistage
2. Capable de comprendre l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude
3. A une UM métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement avec une maladie du foie uniquement ou du foie dominant. La maladie à prédominance hépatique sera définie comme des métastases intrahépatiques représentant la plus grande fraction de la maladie par rapport aux autres organes.
4. N'a pas reçu de chimiothérapie cytotoxique, de thérapie ciblée ou de radiothérapie externe dans les 14 jours précédant le dépistage
5. N'a pas reçu de traitement avec blocage du point de contrôle immunologique antérieur dans les 21 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude et n'a pas d'EI à médiation immunitaire en cours de grade 2 ou supérieur
6. N'a jamais reçu de traitement embolique IHA antérieur avec du matériel embolique permanent dépistage CT/IRM.
7. Une résection chirurgicale antérieure ou une ablation par radiofréquence d'une maladie hépatique oligométastatique est autorisée dans les phases 1 et 1b de cette étude. Les lésions hépatiques qui ont reçu des thérapies ablatives ne doivent pas être considérées comme des lésions cibles à moins qu'elles n'aient clairement progressé depuis la thérapie.
8. N'a pas d'antécédents ou d'autre malignité concomitante, sauf si la malignité est cliniquement insignifiante, aucun traitement continu n'est requis et le patient est cliniquement stable
9. A une maladie mesurable dans le foie selon les critères RECIST v.1.1
10. A un ECOG PS de 0-1 au dépistage
11. A une espérance de vie de> 3 mois au moment du dépistage, telle qu'estimée par l'investigateur
12. A un intervalle QTc ≤480 msec
13. Toute toxicité liée au médicament cliniquement significative (selon le jugement de l'investigateur) associée à un traitement anticancéreux antérieur doit être résolue (jusqu'à un grade ≤ 1 ou au niveau de prétraitement du patient) avant l'administration du traitement de l'étude (l'alopécie de grade 2 et les endocrinopathies contrôlées par un traitement substitutif sont autorisé)

14. A une fonction organique adéquate au moment du dépistage, comme en témoignent :

    • Numération plaquettaire > 100 000/μL
    • Hémoglobine ≥8,0 g/dL
    • Numération des globules blancs (WBC)> 2 000 / μL
    • Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL sauf si la clairance de la créatinine mesurée est ≥ 30 mL/min calculée selon la formule de Cockcroft-Gault.
    • Bilirubine totale et directe ≤ 2,0 × la limite supérieure de la normale (LSN) et phosphatase alcaline ≤ 5 × LSN. Pour les patients atteints de la maladie de Gilbert documentée, une bilirubine totale jusqu'à 3,0 mg/dL est autorisée.
    • ALT et AST ≤ 5 × LSN
    • Résultats du test du temps de prothrombine/International Normalized Ratio (INR) ou du temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) lors de la sélection ≤ 1,5 × LSN (ceci s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable pendant au moins moins 4 semaines avant la première dose de l'intervention à l'étude) Remarque : les tests de laboratoire avec des résultats d'exclusion jugés par l'investigateur comme non compatibles avec l'état clinique du patient peuvent être répétés une fois à des fins d'éligibilité.

15. Les femmes en âge de procréer doivent être non enceintes et non allaitantes, ou post-ménopausées, et avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage et un test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant la première dose de l'intervention de l'étude.

    • Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle avec des partenaires masculins non stérilisés, ou si elles sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé, elles doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces à partir du dépistage, tout au long de l'étude et accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 100 jours après la dose finale de l'intervention de l'étude.
    • Les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces et d'éviter le don de sperme à partir du jour 1, tout au long de l'étude et pendant 30 jours après la dose finale de l'intervention de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A reçu une chimiothérapie ou un agent expérimental dans les 14 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus courte) avant le dépistage
2. A des métastases cérébrales actives et non traitées
3. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
4. A une thrombose de la veine porte ou une hypertension portale sévère telle que définie par des antécédents d'hémorragie variqueuse ou d'accumulation d'ascite active
5. A plus de 2/3 de remplacement parenchymateux par une tumeur des deux lobes du foie

6. Phase 1 et Phase 1b :

   1. A une cirrhose Child-Pugh de classe B ou C, ou
   2. A subi un EI lié au système immunitaire de grade 3 ou supérieur suite à un traitement antérieur par CPI qui n'a pas récupéré au grade 1 pendant au moins 14 jours avant l'administration de SD-101 ou de CPI, ou
   3. Ne peut pas être temporairement retiré du traitement anticoagulant chronique, ou
   4. A des antécédents de troubles hémorragiques
7. A une maladie à coronavirus active 2019 (COVID-19), une autre infection grave, y compris une infection du foie, dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou une infection non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage
8. A eu une pneumonie bactérienne dans les 8 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
9. A une maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou une maladie à médiation immunitaire. Le diabète sucré de type I, l'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un remplacement hormonal, les affections cutanées (telles que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique ou les affections dont on ne prévoit pas qu'elles se reproduiront en l'absence d'un déclencheur externe ne sont pas exclus.
10. reçoit une corticothérapie systémique > 10 mg de prednisone par jour ou équivalent ou tout autre médicament immunosuppresseur à n'importe quel niveau de dose. Les corticothérapies locales (p. ex. médicaments otiques, ophtalmiques, intra-articulaires ou inhalés) sont acceptables.
11. A une maladie concomitante ou intercurrente importante, un trouble psychiatrique ou une dépendance à l'alcool ou aux produits chimiques qui, de l'avis de l'investigateur et / ou du moniteur médical, compromettrait leur sécurité ou leur conformité ou interférerait avec l'interprétation de l'étude
12. Les femmes allaitantes sont exclues de la participation à l'étude
13. A déjà reçu SD-101
14. Antécédents médicaux d'hypersensibilité significative, de réactions à médiation immunitaire graves et non résolues, de réactions graves liées à la perfusion ou de réaction allergique aux agonistes du TLR9 ou aux agents de l'ICP selon le jugement de l'investigateur
15. Les patients qui étaient inscrits à la phase 1 de l'étude ne seront pas éligibles pour l'inscription à la phase 1b