전이성 포도막 흑색종을 가진 성인에서 관문 봉쇄와 함께 압력 활성화 지역 면역 종양학(PERIO)에 의한 SD-101의 간내 전달
2025년 10월 20일 업데이트: TriSalus Life Sciences, Inc.
전이성 포도막 흑색종이 있는 성인의 TLR9 작용제 단독 또는 정맥 체크포인트 차단과 병용한 SD-101의 압력 활성화 간동맥 주입에 대한 1/1b상 공개 라벨 연구
이 연구는 전이성 포도막 흑색종이 있는 성인에서 TLR 9 작용제인 SD-101을 단독으로 또는 정맥 체크포인트 차단과 병용하여 압력을 이용한 간동맥 주입에 대한 공개 라벨 1/1b상 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
Sentinel Cohort에서 환자는 첫 번째 용량 수준(0.5mg)에서 두 번째 용량 수준(2mg)으로 증량하기 전에 독성 평가와 함께 2회의 SD-101 주입(2주 간격)을 받게 됩니다. 용량 제한 독성(DLT)이 없는 경우 각 환자는 코호트 A로 전환할 수 있습니다.
코호트 A-C 및 1b상에서 환자는 SD-101의 2주기를 받게 됩니다. 각 주기는 3주 연속 주입으로 구성됩니다. 증가하는 용량의 SD-101은 단독(코호트 A), 니볼루맙과 함께(코호트 B), 그리고 조합된 이필리무맙과 니볼루맙(코호트 C)과 함께 투여될 것입니다. 코호트 B는 최소 예상 생물학적 효과 수준(MABEL(2mg SD-101))에서 투약을 시작할 것입니다. 코호트 C는 SD-101에 CPI를 추가할 때 안전성을 최적화하기 위해 MTD보다 한 단계 낮은 용량 또는 코호트 B로부터의 최적 용량을 시작할 것입니다.
PEDD/HAI에 대한 권장 MTD 또는 SD-101의 최적 용량과 어떤 관문 억제제(CPI) 요법이 허용되는지 결정한 후 연구는 1b상으로 진행될 것입니다. 1b상 환자는 전신 단일 또는 이중 제제 체크포인트 차단이 있는 상태에서 1상에서 선택된 SD-101 용량을 투여받습니다. 1b상에서 SD-101과 함께 단일 또는 이중 제제 CPI 요법을 선택하는 것은 1상 코호트 B 및 C의 반응률 외에도 안전성 데이터를 고려할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
67
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Washington University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성, 스크리닝 시 ≥18세
- 연구를 이해하고 연구 절차에 앞서 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 간 단독 또는 간 우성 질환이 있는 전이성 UM이 있습니다. 간 우성 질환은 다른 기관에 비해 질병의 가장 큰 부분을 나타내는 간내 전이로 정의됩니다.
- 스크리닝 전 14일 이내에 사전 세포독성 화학요법, 표적 요법 또는 외부 방사선 요법을 받지 않은 자
- 연구 개입의 첫 투여 전 21일 이내에 사전 면역학적 체크포인트 차단으로 치료를 받지 않았으며 2등급 이상의 진행 중인 면역 매개 AE가 없습니다.
- 이전에 영구 색전 물질을 사용한 색전 HAI 치료를 받은 적이 없음 참고: 이 요법을 따르는 경우, 영구 색전 물질을 사용한 이전 색전 HAI 치료는 배제되지 않으며, 대상 혈관이 폐색되지 않고 대상 종양을 포함하는 간 부분이 환자의 혈관에 따라 관류됩니다. CT/MRI 검사.
- 이 연구의 1상 및 1b상 부분 모두에서 소수 전이성 간 질환의 사전 외과적 절제 또는 고주파 절제가 허용됩니다. 절제 요법을 받은 간 병변은 치료 이후 명확하게 진행되지 않는 한 표적 병변으로 간주되어서는 안 됩니다.
- 악성 종양이 임상적으로 중요하지 않고 지속적인 치료가 필요하지 않으며 환자가 임상적으로 안정적이지 않는 한 이전에 다른 악성 종양의 병력이 없거나 다른 동시 악성 종양이 없습니다.
- RECIST v.1.1 기준에 따라 간에서 측정 가능한 질병이 있음
- 스크리닝 시 ECOG PS가 0-1임
- 연구자에 의해 추정된 스크리닝 시 >3개월의 기대 수명을 가짐
- QTc 간격이 480msec 이하입니다.
- 임상적으로 유의미한(조사자의 판단에 따라) 관련된 모든 이전 암 요법의 약물 관련 독성은 연구 치료제 투여 전에 해결되어야 합니다(등급 ≤1 또는 환자의 치료 전 수준으로)(대체 요법으로 조절되는 2등급 탈모증 및 내분비병증은 허용된)
다음으로 입증된 바와 같이 스크리닝 시 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
- 혈소판 수 >100,000/μL
- 헤모글로빈 ≥8.0g/dL
- 백혈구 수(WBC) >2,000/μL
- 측정된 크레아티닌 청소율이 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 ≥30 mL/min이 아닌 한 혈청 크레아티닌 ≤2.0 mg/dL.
- 총 및 직접 빌리루빈 ≤2.0 × 정상 상한(ULN) 및 알칼리 포스파타제 ≤5 × ULN. 문서화된 길버트병 환자의 경우 총 빌리루빈이 3.0mg/dL까지 허용됩니다.
- ALT 및 AST ≤5 × ULN
- 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율(INR) 또는 스크리닝 시 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 검사 결과 ≤1.5 × ULN(이는 치료적 항응고제를 투여받지 않은 환자에게만 적용됩니다. 치료적 항응고제를 투여받은 환자는 최소 4주 전에 연구 개입의 첫 번째 투약) 참고: 조사자가 환자의 임상 상태와 양립할 수 없다고 판단한 배타적인 결과가 있는 실험실 테스트는 적격성 목적을 위해 한 번 반복될 수 있습니다.
가임 여성은 비임신 및 비수유 또는 폐경기 이후여야 하며, 스크리닝 시 음성 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 임신 검사 결과가 있어야 하고 연구 개입의 첫 번째 투여 전에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 결과를 가져야 합니다.
- 가임 여성은 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와의 성행위를 삼가는 데 동의해야 하며, 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와 성적으로 활발한 경우에는 연구 기간 동안 스크리닝에서 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 100일 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 개입의 최종 투여 후.
- 임신 가능성이 있는 여성과 성적으로 활발한 비불임 남성은 효과적인 피임 방법을 사용하고 1일부터 연구 기간 내내 그리고 연구 개입의 최종 투여 후 30일 동안 정자 기증을 피하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 전 14일(또는 반감기 5일 중 더 짧은 기간) 이내에 화학요법 또는 시험용 제제를 투여받았음
- 활동적이고 치료되지 않은 뇌 전이가 있음
- 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염.
- 정맥류 출혈 또는 활동성 복수 축적의 병력으로 정의되는 문맥 혈전증 또는 심한 문맥 고혈압이 있습니다.
- 양쪽 간엽의 종양에 의해 2/3 이상의 실질 대체가 있음
1단계 및 1b단계:
- Child-Pugh Class B 또는 C 간경변증이 있거나
- SD-101 또는 CPI 투여 전 최소 14일 동안 1등급으로 회복되지 않은 이전 CPI 요법으로부터 3등급 이상의 면역 관련 AE를 경험했거나,
- 만성 항응고 요법에서 일시적으로 제거할 수 없거나
- 출혈 장애의 병력이 있습니다
- 활동성 코로나바이러스 질환 2019(COVID-19), 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 간 감염을 포함한 기타 중증 감염이 있거나 스크리닝 시 통제되지 않은 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있음
- 연구 약물의 첫 투여 후 8주 이내에 세균성 폐렴을 앓았음
- 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환 또는 면역 매개 질환이 있습니다. I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태는 배타적이지 않습니다.
- 매일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 전신 스테로이드 요법 또는 모든 용량 수준의 기타 면역억제제를 받고 있습니다. 국소 스테로이드 요법(예: 귀, 안과, 관절 내 또는 흡입 약물)이 허용됩니다.
- 조사자 및/또는 의료 모니터의 의견에 따라 그들의 안전 또는 순응도를 손상시키거나 연구 해석을 방해할 상당한 동시 또는 간헐적 질병, 정신 장애 또는 알코올 또는 화학적 의존성을 가짐
- 수유중인 여성은 연구 참여에서 제외됩니다.
- 이전에 SD-101을 받은 적이 있음
- 유의한 과민성의 병력, 중증 및 해결되지 않은 면역 매개 반응, 중증 주입 관련 반응 또는 연구자의 판단에 따라 TLR9 작용제 또는 CPI 제제에 대한 알레르기 반응의 병력
- 연구의 1상 부분에 등록된 환자는 1b상에 등록할 자격이 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SD-101
2주기에 걸쳐 간동맥 주입을 통해 SD-101을 매주 3회 투여
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SD-101 용량은 TriNav 장치를 사용하여 압력 활성화 약물 전달을 사용하여 간동맥 주입을 통해 전달됩니다.
코호트 B 동안 니볼루맙은 SD-101과 함께 투여될 것이고 코호트 C 동안에는 이필리무맙 및 SD-101과 함께 투여될 것이다.
다른 이름들:
코호트 C 동안, 이필리무맙은 니볼루맙 및 SD-101과 함께 투여될 것이다.
다른 이름들:
선택적 코호트 C1 동안 니볼루맙과 렐라틀리맙은 SD-101과 함께 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상: SD-101 단독, 니볼루맙과의 조합 및 니볼루맙과 이필리무맙 모두와의 조합의 안전성을 결정하기 위해
기간: 12 개월
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안전성을 측정하기 위해 부작용은 CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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12 개월
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1단계: 최대 허용 용량(MTD) 또는 SD-101 단독의 최적 용량 결정
기간: 12 개월
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표준 3+3 용량 증량 설계를 사용하여 MTD 또는 최적 용량을 결정합니다.
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12 개월
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1b단계: 전체 응답률(ORR) 평가
기간: 12 개월
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활동의 측정으로 ORR이 평가됩니다.
ORR은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1을 사용하여 평가됩니다.
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12 개월
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1b단계: 전체 생존(OS) 평가
기간: 12 개월
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활동의 측정으로 OS가 평가됩니다.
12개월 OS 평가를 위한 이벤트는 사망 이벤트입니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계: CTCAE v5.0을 사용하여 1b단계에서 단일 에이전트 대 이중 에이전트 CPI 결정
기간: 6 개월
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1b상을 위한 SD-101과 함께 단일 또는 이중 제제 CPI 요법의 선택은 CTCAE v5.0에 따른 AE/SAE를 고려할 것입니다.
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6 개월
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1단계: RECIST v1.1을 사용하여 1b단계에서 단일 에이전트 대 이중 에이전트 CPI 결정
기간: 6 개월
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1b상에서 SD-101과 함께 단일 또는 이중 제제 CPI 요법을 선택하는 것은 1상 코호트 B 및 C의 RECIST v1.1당 반응률을 고려합니다.
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6 개월
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1b상: 선택된 MTD 또는 CPI와 조합된 SD-101의 최적 용량의 치료-응급 부작용 평가
기간: 6 개월
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안전성을 측정하기 위해 부작용은 CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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6 개월
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1b상: 면역 기반 치료제에 대한 iRECIST 측면에서 예비 효능 평가
기간: 12 개월
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활동의 측정으로 iRECIST는 ORR을 결정하는 데 활용됩니다.
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12 개월
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1b상: 면역 기반 치료제에 대한 수정된 RECIST(mRECIST) 측면에서 예비 효능 평가
기간: 12 개월
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활동의 척도로서 mRECIST는 ORR을 결정하는 데 활용됩니다.
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12 개월
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1b상: 면역 기반 치료제에 대한 RECIST v1.1의 관점에서 예비 효능 평가
기간: 12 개월
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활동의 척도로서 RECIST 1.1은 간 특이 반응률(HRR)을 결정하는 데 활용됩니다.
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12 개월
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1b상: 면역 기반 치료제에 대한 RECIST v1.1의 관점에서 예비 효능 평가
기간: 12 개월
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활동의 척도로서 RECIST 1.1은 응답 기간(DOR)을 결정하는 데 활용됩니다.
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12 개월
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1b상: 면역 기반 치료제에 대한 RECIST v1.1의 관점에서 예비 효능 평가
기간: 12 개월
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활동의 척도로 RECIST 1.1을 활용하여 전체 무진행 생존(PFS)을 결정합니다.
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12 개월
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1b상: 면역 기반 치료제에 대한 RECIST v1.1의 관점에서 예비 효능 평가
기간: 12 개월
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활동의 척도로서 RECIST 1.1은 임상적 이점을 결정하는 데 활용됩니다(완전 반응[CR] + 부분 반응[PR] + 안정 질병[SD]).
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 8월 2일
기본 완료 (실제)
2024년 7월 17일
연구 완료 (실제)
2024년 7월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 6월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 6월 14일
처음 게시됨 (실제)
2021년 6월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 20일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TS-PERIO-01
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .