Intrahepatisk levering av SD-101 ved trykkaktivert regional immunonkologi (PERIO), med sjekkpunktblokade hos voksne med metastatisk uveal melanom

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder ≥18 år ved screening
2. Kunne forstå studien og gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer
3. Har histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk UM med lever-only eller leverdominant sykdom. Leverdominant sykdom vil bli definert som intrahepatiske metastaser som representerer den største brøkdelen av sykdom i forhold til andre organer.
4. Har ikke mottatt cytotoksisk kjemoterapi, målrettet terapi eller ekstern strålebehandling innen 14 dager før screening
5. Har ikke mottatt behandling med tidligere immunologisk kontrollpunktblokade innen 21 dager før første dose av studieintervensjon og har ingen pågående immunmedierte bivirkninger grad 2 eller høyere
6. Har aldri mottatt tidligere embolisk HAI-behandling med permanent embolisk materiale Merk: Tidligere embolisk HAI-behandling med permanent embolisk materiale vil ikke være ekskluderende hvis målkarene ikke er okkludert etter denne behandlingen og leversegmentene som inneholder målsvulster perfunderes basert på pasientens screening CT/MR.
7. Tidligere kirurgisk reseksjon eller radiofrekvensablasjon av oligometastatisk leversykdom er tillatt både i fase 1- og fase 1b-delene av denne studien. Leverlesjoner som mottok ablative terapier bør ikke betraktes som mållesjoner med mindre de har klart fremgang siden behandlingen.
8. Har ingen tidligere historie med eller annen samtidig malignitet med mindre maligniteten er klinisk ubetydelig, ingen pågående behandling er nødvendig, og pasienten er klinisk stabil
9. Har målbar sykdom i leveren i henhold til RECIST v.1.1 kriterier
10. Har en ECOG PS på 0-1 ved screening
11. Har en forventet levetid på >3 måneder ved screening som anslått av utrederen
12. Har et QTc-intervall ≤480 msek
13. All assosiert klinisk signifikant (etter etterforskerens vurdering) legemiddelrelatert toksisitet fra tidligere kreftbehandling må løses (til grad ≤1 eller pasientens forbehandlingsnivå) før studiebehandlingsadministrasjon (grad 2 alopecia og endokrinopatier kontrollert med erstatningsterapi er tillatt)

14. Har tilstrekkelig organfunksjon ved screening som dokumentert av:

    • Blodplateantall >100 000/μL
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL
    • Antall hvite blodlegemer (WBC) >2000/μL
    • Serumkreatinin ≤2,0 mg/dL med mindre den målte kreatininclearance er ≥30 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen.
    • Total og direkte bilirubin ≤2,0 × øvre normalgrense (ULN) og alkalisk fosfatase ≤5 × ULN. For pasienter med dokumentert Gilberts sykdom er totalbilirubin opptil 3,0 mg/dL tillatt.
    • ALT og AST ≤5 × ULN
    • Protrombintid/International Normalized Ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) testresultater ved screening ≤1,5 ​​× ULN (dette gjelder kun for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose i kl. minst 4 uker før den første dosen av studieintervensjon) Merk: Laboratorietester med ekskluderende resultater vurdert av etterforskeren som ikke forenlig med pasientens kliniske status, kan gjentas én gang for kvalifiseringsformål.

15. Kvinner i fertil alder må være ikke-gravide og ikke-ammende, eller postmenopausale, og ha et negativt serum humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstestresultat ved screening og en negativ urin- eller serumgraviditetstest før den første dosen av studieintervensjon.

    • Kvinner i fertil alder må godta å avstå fra seksuell aktivitet med ikke-steriliserte mannlige partnere, eller hvis seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra screening, gjennom hele studien og samtykke i å fortsette å bruke slike forholdsregler i 100 dager etter den siste dosen med studieintervensjon.
    • Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder, må gå med på å bruke effektive prevensjonsmetoder og unngå sæddonasjon fra dag 1, gjennom hele studien og i 30 dager etter den siste dosen av studieintervensjonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt kjemoterapi eller et undersøkelsesmiddel innen 14 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) før screening
2. Har aktiv, ubehandlet hjernemetastase
3. Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
4. Har portalvenetrombose, eller alvorlig portalhypertensjon som definert av en historie med varicealblødning eller aktiv ascitesakkumulering
5. Har mer enn 2/3 parenkymal erstatning med svulst i begge leverlappene

6. Fase 1 og fase 1b:

   1. Har Child-Pugh klasse B eller C cirrhose, eller
   2. har opplevd en grad 3 eller høyere immunrelatert AE fra tidligere CPI-behandling som ikke har kommet seg til grad 1 i minst 14 dager før administrering av SD-101 eller CPI, eller
   3. Kan ikke fjernes midlertidig fra kronisk antikoagulasjonsbehandling, eller
   4. Har en historie med blødningsforstyrrelser
7. Har aktiv koronavirussykdom 2019 (COVID-19), annen alvorlig infeksjon, inkludert en leverinfeksjon, innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet, eller ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) ved screening
8. Har hatt bakteriell lungebetennelse innen 8 uker etter første dose studiemedisin
9. Har aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller immunmediert sykdom. Type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, er ikke ekskluderende.
10. Får systemisk steroidbehandling >10 mg prednison daglig eller tilsvarende eller annen immunsuppressiv medisin uansett dosenivå. Lokale steroidbehandlinger (f.eks. øre-, oftalmiske, intraartikulære eller inhalerte medisiner) er akseptable.
11. Har betydelig samtidig eller sammenfallende sykdom, psykiatrisk lidelse eller alkohol- eller kjemisk avhengighet som etter etterforskeren og/eller medisinsk monitor vil kompromittere deres sikkerhet eller etterlevelse eller forstyrre tolkningen av studien
12. Ammende kvinner er ekskludert fra studiedeltakelse
13. Har tidligere mottatt SD-101
14. Medisinsk historie med betydelig overfølsomhet, alvorlige og uavklarte immunmedierte reaksjoner, alvorlige infusjonsrelaterte reaksjoner eller allergisk reaksjon på TLR9-agonister eller CPI-midler etter etterforskerens vurdering
15. Pasienter som ble registrert i fase 1-delen av studien vil ikke være kvalifisert for registrering i fase 1b