進行性および/または切除不能な非小細胞肺癌におけるダトポタマブ (DS-1062a) (ICARUS-LUNG01)

包含基準:

• -進行性および/または切除不能なNSCLCの組織学的診断が確認された参加者

• 少なくとも 1 ラインで 3 ライン以下の治療を受け、治験責任医師が標準治療に抵抗性または標準治療が利用できないと見なした参加者:

  1. -承認された標的療法のない既知の変異または変異がない参加者：抗プログラム細胞死（PD-1）/プログラム死リガンド1（PD-L1）を含む療法およびプラチナダブレットレジメン
  2. -EGFR、BRAF、およびMET変異またはALK、ROS1、RET、NTRK融合を知っている参加者：承認された標的薬剤の1つのラインと1つのプラチナダブレットレジメン
• 生検に容易にアクセスできる転移部位（骨転移を除く）
• -RECIST v1.1による少なくとも1つの測定可能な病変（生検部位とは異なる）の存在
• ECOG ステータスは 1 以下である必要があります
• -平均余命は3か月以上でなければなりません
• -参加者は、サイクル1、1日目の14日前までのローカル検査データに基づいて、十分な骨髄予備と臓器機能を持っている必要があります
• -無症候性で臨床的に安定した治療を受けた脳転移のある参加者、コルチコステロイドおよび/または抗けいれん薬による治療を必要としません。 -参加者は、サイクル1の1日目の前に少なくとも2週間、安定した神経学的状態を持っている必要があります
• -生殖/出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性である必要があり、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意するか、研究中および研究薬の最後の投与後少なくとも7か月間性交を避けることに同意する必要があります

非常に効果的であると考えられている避妊方法:

1. 併用（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊に関連する排卵の抑制（経口、膣内、経皮）
2. 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）
3. 子宮内避妊器具 (IUD)
4. 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
5. 両側卵管閉塞
6. 精管切除されたパートナー
7. -治験薬の最後の投与中および投与後少なくとも7か月間の完全な性的禁欲。 -女性の参加者は、卵子を提供したり、自分で使用するために回収したりしてはなりません スクリーニング時から、最終治験薬投与後少なくとも7か月間

男性参加者は、外科的に無菌であるか、異性愛者の性交を差し控える必要があるか、登録時、治療期間中、および治験薬の最終投与後少なくとも4か月間、非常に効果的な避妊を使用する意思がある必要があります。

男性参加者は、スクリーニングから、および最終治験薬投与後少なくとも4か月間、精子を凍結または提供してはなりません。

• 参加者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。 -参加者は、プロトコルに従って研究訪問と手順を順守することができ、喜んで順守する必要があります
• 参加者は、社会保障制度に加入しているか、その受益者でなければなりません

除外基準:

• -生物学的調査への参加を望まず、プロトコルで必要な生検と血液サンプルの収集を実行することを望まない参加者
• 骨転移のみの参加者は除外されますが、ベースライン、治療中、および治療終了時に生検できるアクセス可能な原発腫瘍がある場合を除きます。
• -間質性肺疾患（ILD）（肺線維症または放射線肺炎を含む）の病歴がある参加者、現在ILDを患っている、またはスクリーニング中の画像検査によりそのような疾患が疑われる。

• -臨床的に重度の肺障害（研究者の評価に基づく）を伴う参加者 以下を含むがこれらに限定されない併発性肺疾患に起因する：

  1. 基礎にある肺疾患
  2. -肺の関与を伴う自己免疫、結合組織、または炎症性疾患
  3. または以前の肺切除術
• -10 mgプレドニゾンまたは同等または任意の形態の免疫抑制療法よりも高い用量で慢性全身性コルチコステロイドを投与されている参加者 サイクル1の1日目。
• 軟髄膜疾患の証拠がある参加者
• -臨床的に活発な脊髄圧迫または脳転移の証拠がある参加者
• -DS-1062aの原薬または不活性成分（ポリソルベート80を含むがこれに限定されない）のいずれかに対する重度の過敏反応の既往のある参加者
• -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴を持つ参加者

• 次のように定義される、サイクル 1 1 日目の前の不適切なウォッシュアウト期間:

  1. -治療前14日以内の全脳放射線療法または定位脳放射線療法、治療前7日以内
  2. -以前のがん治療レジメンまたは臨床研究（上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR TKI）を除く）からの細胞傷害性化学療法、治験薬またはその他の抗がん剤、治療前の14日以内または5半減期のいずれかより長い
  3. 免疫チェックポイント阻害剤療法、治療前21日以内
  4. 大手術（バスキュラーアクセスの留置を除く）、治療前28日以内
  5. -治療前28日以内の骨髄の30％以上または広い範囲の放射線治療または治療前14日以内の緩和放射線治療
  6. -治療前14日以内のクロロキンまたはヒドロキシクロロキン
  7. 治療前28日以内の生ウイルスワクチン接種
• -治験薬を含む抗TROP-2抗体による前治療
• -トポイソメラーゼI阻害剤を標的とする化学療法剤を含む抗体薬物複合体（ADC）で以前に治療された参加者
• -NCI-CTCAE v5.0、グレード2以下に従ってまだ解決されていない毒性（脱毛症以外）として定義された、以前の抗がん療法からの未解決の毒性を持つ参加者
• -適切に切除された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された in-situ 疾患、または治癒的に治療されたその他の固形腫瘍を除く、サイクル1の1日目より前の3年以内の局所進行性または転移性肺癌以外の原発性悪性腫瘍の証拠
• -臨床的に重要な角膜疾患のある参加者
• -活動的な出血素因、活動的な感染症、精神疾患/社会的状況、地理的要因、薬物乱用、または調査官の意見では、参加者が研究に参加することが望ましくない、またはプロトコルへの準拠を危うくする

• -サイクル1前の制御不能または重大な心血管疾患 1日目、以下を含む：

  1. Fridericia の式 (QTcF) に従って、補正 QT 間隔が女性で 470 ミリ秒、男性で 450 ミリ秒を超え、約 1 分間隔で 3 通の心電図に基づいて評価された
  2. -ECHOまたはMultigated Acquisition Scan（MUGA）のいずれかによる左室駆出率（LVEF）が50％未満
  3. コントロール不良の高血圧（安静時収縮期血圧180mmHg以上または拡張期血圧110mmHg以上）
  4. 半年以内の心筋梗塞
  5. -治療前28日以内にNYHAクラス2〜4
  6. 6か月以内に制御不能な狭心症。
  7. -抗不整脈治療を必要とする心不整脈
• -アクティブなB型肝炎および/またはC型肝炎感染、たとえば、ウイルス感染の血清学的証拠があるものなど サイクル1、1日目から28日以内。

B型肝炎ウイルス（HBV）に過去に感染した、または解決した参加者は、次の場合に適格です。

1. 肝炎表面抗原（HBsAg）陰性およびB型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性;また
2. -HBsAg陽性およびHBV DNAのウイルス量は、抗ウイルス療法がない場合、および正常なトランスアミナーゼによるウイルス量評価の前の12週間前に2,000 IU / mL以下であることが文書化されています（肝転移がない場合） ;また
3. -HBsAg陽性およびHBV DNAウイルス負荷は、抗ウイルス療法がない場合、およびウイルス負荷評価前の過去12週間で2,000 IU / mL以下であることが文書化されており、肝転移および異常なトランスアミナーゼAST / ALT未満3ULN

4. C型肝炎感染の病歴のある参加者は、地域の検出基準によるウイルス量が、過去12週間の抗ウイルス療法の非存在下での検出レベルを下回ることが文書化されている場合にのみ、登録の資格があります（つまり、現地の製品ラベルによるとウイルス反応が持続するが、少なくとも 12 週間のいずれか長い方)

   • 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性 COVID-19 感染の参加者
   • -妊娠中または授乳中の女性参加者、または研究中に妊娠する予定の女性参加者 -心理的、家族的、社会的、または地理的条件を有する参加者 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性がある;これらの条件は、治験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
   • 治験薬を評価する別の臨床試験への参加（非介入研究を除く）