Datopotamab (DS-1062a) dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé et/ou non résécable (ICARUS-LUNG01)

Critère d'intégration:

• Participants avec un diagnostic histologiquement confirmé de NSCLC avancé et/ou non résécable

• Participants ayant reçu au moins une ligne et pas plus de trois lignes de thérapie et considérés par l'investigateur comme réfractaires au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible :

  1. Participants qui n'ont pas de mutation connue ou de mutation sans thérapie ciblée approuvée : anti-mort cellulaire programmée (PD-1)/mort programmée-ligand 1 (PD-L1) contenant une thérapie et un régime de doublet de platine
  2. Participants qui ont connu une mutation EGFR, BRAF et MET ou une fusion ALK, ROS1, RET, NTRK : une ligne d'un agent ciblé approuvé et un régime de doublet de platine
• Site métastatique facilement accessible à la biopsie (à l'exception des métastases osseuses)
• Présence d'au moins une lésion mesurable (différente du site de biopsie) selon RECIST v1.1
• Le statut ECOG doit être égal ou inférieur à un
• L'espérance de vie doit être égale ou supérieure à 3 mois
• Les participants doivent avoir une réserve de moelle osseuse et une fonction d'organe adéquates, sur la base des données de laboratoire locales dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1
• Participants présentant des métastases cérébrales traitées asymptomatiques et cliniquement stables, qui ne nécessitent aucun traitement par corticostéroïdes et/ou anticonvulsivants. Les participants doivent avoir un état neurologique stable pendant au moins deux semaines avant le Cycle 1 Jour 1
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace ou d'éviter les rapports sexuels pendant l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

Méthodes contraceptives jugées très efficaces :

1. Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique)
2. Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable)
3. Dispositif intra-utérin (DIU)
4. Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
5. Occlusion tubaire bilatérale
6. Partenaire vasectomisé
7. Abstinence sexuelle complète pendant et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les participantes ne doivent pas donner ou récupérer pour leur propre usage des ovules à partir du moment du dépistage et pendant au moins 7 mois après l'administration finale du médicament à l'étude

Les participants masculins doivent être chirurgicalement stériles ou doivent s'abstenir de rapports hétérosexuels ou doivent être disposés à utiliser un contraceptif très efficace lors de l'inscription, pendant la période de traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Les participants masculins ne doivent pas congeler ni donner de sperme après le dépistage et pendant au moins 4 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.

• Les participants doivent comprendre, signer et dater le consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique au protocole effectuée. Les participants doivent être capables et disposés à se conformer aux visites d'étude et aux procédures conformément au protocole
• Les participants doivent être affiliés à un système de sécurité sociale ou bénéficiaires du même

Critère d'exclusion:

• Participants refusant de participer aux investigations biologiques et d'effectuer des biopsies et des prélèvements sanguins comme l'exige le protocole
• Les participants présentant uniquement des métastases osseuses seront exclus, sauf s'ils ont une tumeur primaire accessible qui pourrait être biopsiée au départ, pendant le traitement et à la fin du traitement.
• Participant ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (y compris la fibrose pulmonaire ou la pneumonite radique), a une MPI actuelle ou est suspecté d'avoir une telle maladie par imagerie lors du dépistage.

• Participant présentant une atteinte pulmonaire cliniquement grave (selon l'évaluation de l'investigateur) résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Tout trouble pulmonaire sous-jacent
  2. Tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire
  3. OU pneumonectomie antérieure
• Participants recevant des corticostéroïdes systémiques chroniques à une dose supérieure à 10 mg de prednisone ou équivalent ou toute forme de traitement immunosuppresseur avant le cycle 1 jour 1. Les participants qui nécessitent l'utilisation de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d'injections locales de stéroïdes peuvent être inclus dans l'étude
• Participants présentant des signes de toute maladie leptoméningée
• Participants présentant des signes de compression médullaire cliniquement active ou de métastases cérébrales
• Participants ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves aux substances médicamenteuses ou aux ingrédients inactifs (y compris, mais sans s'y limiter, le polysorbate 80) du DS-1062a
• Participants ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux

• Période de sevrage inadéquate avant le cycle 1 jour 1, définie comme :

  1. Radiothérapie du cerveau entier dans les 14 jours précédant le traitement ou radiothérapie cérébrale stéréotaxique, dans les 7 jours précédant le traitement
  2. Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou autre(s) médicament(s) anticancéreux provenant d'un schéma thérapeutique antérieur contre le cancer ou d'une étude clinique (autre que l'inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR TKI)), dans les 14 jours précédant le traitement ou 5 demi-vies, selon la est plus long
  3. Traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire, dans les 21 jours précédant le traitement
  4. Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire), dans les 28 jours précédant le traitement
  5. Traitement par radiothérapie de plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement, dans les 28 jours précédant le traitement ou radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant le traitement
  6. Chloroquine ou hydroxychloroquine dans les 14 jours précédant le traitement
  7. Vaccination par virus vivant, dans les 28 jours précédant le traitement
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-TROP-2, y compris le médicament à l'étude
• Participant précédemment traité avec un conjugué anticorps-médicament (ADC) contenant un agent chimiothérapeutique ciblant l'inhibiteur de la topoisomérase I
• Participant présentant des toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) non encore résolues selon le NCI-CTCAE v5.0, grade 2 ou moins
• Tout signe de malignité primaire autre qu'un cancer du poumon localement avancé ou métastatique dans les trois ans précédant le cycle 1 jour 1, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome correctement réséqué, d'une maladie in situ traitée curativement ou d'autres tumeurs solides traitées curativement
• Participant avec une maladie cornéenne cliniquement significative
• Toute preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées, y compris les diathèses hémorragiques actives, les infections actives, les maladies psychiatriques/situations sociales, les facteurs géographiques, la toxicomanie ou d'autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du participant à l'étude ou qui compromettre le respect du protocole

• Maladie cardiovasculaire non maîtrisée ou importante avant le cycle 1 jour 1, y compris :

  1. Intervalle QT corrigé supérieur à 470 ms pour les femmes et à 450 ms pour les hommes selon la formule de Fridericia (QTcF) et évalué sur la base d'ECG en triple, espacés d'environ 1 minute
  2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 50 % par ECHO ou Multigated Acquisition Scan (MUGA)
  3. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique au repos supérieure à 180 mmHg ou pression artérielle diastolique supérieure à 110 mmHg)
  4. Infarctus du myocarde dans les six mois
  5. Classes NYHA 2 à 4 dans les 28 jours précédant le traitement
  6. Angine de poitrine non contrôlée dans les six mois.
  7. Arythmie cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique
• Infection active par l'hépatite B et/ou l'hépatite C, comme ceux qui présentent des signes sérologiques d'infection virale dans les 28 jours suivant le cycle 1, jour 1.

Les participants ayant une infection passée ou résolue par le virus de l'hépatite B (VHB) sont éligibles si :

1. Antigène de surface de l'hépatite (HBsAg) négatif et anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc) positif ; OU ALORS
2. La charge virale positive pour l'AgHBs et l'ADN du VHB est documentée comme étant égale ou inférieure à 2 000 UI/mL en l'absence de traitement antiviral et au cours des 12 semaines précédant l'évaluation de la charge virale avec des transaminases normales (en l'absence de métastases hépatiques) ; OU ALORS
3. Il est documenté que la charge virale HBsAg positive et ADN VHB est égale ou inférieure à 2 000 UI/mL en l'absence de traitement antiviral et au cours des 12 semaines précédant l'évaluation de la charge virale avec des métastases hépatiques et des transaminases anormales AST/ALT inférieur à 3 LSN

4. Les participants ayant des antécédents d'infection par l'hépatite C ne seront éligibles à l'inscription que si la charge virale, selon les normes locales de détection, est documentée comme étant inférieure au niveau de détection en l'absence de traitement antiviral au cours des 12 semaines précédentes (c'est-à-dire, réponse virale soutenue selon l'étiquette locale du produit, mais pas moins de 12 semaines, selon la plus longue des deux)

   • Participants avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou une infection active au COVID-19
   • Participants féminins qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude Participants présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai Participants sous tutelle ou privés de liberté par décision judiciaire ou administrative ou incapables de donner leur consentement
   • Participation à un autre essai clinique évaluant un médicament expérimental (hors recherche non interventionnelle)