Datopotamab (DS-1062a) ved avansert og/eller ikke-opererbar ikke-småcellet lungekreft (ICARUS-LUNG01)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere med histologisk bekreftet diagnose avansert og/eller ikke-opererbar NSCLC

• Deltakere som mottok minst én behandlingslinje og ikke mer enn tre behandlingslinjer, og som av etterforskeren ble betraktet som refraktære overfor standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for:

  1. Deltakere som ikke har noen kjent mutasjon eller mutasjon uten en godkjent målrettet terapi: antiprogrammert celledød (PD-1)/programmert dødsligand 1 (PD-L1) som inneholder terapi og et platina-dublettregime
  2. Deltakere som har kjent EGFR-, BRAF- og MET-mutasjon eller ALK-, ROS1-, RET-, NTRK-fusjon: en linje av et godkjent målrettet middel og ett platina-dublettregime
• Metastatisk sted lett tilgjengelig for biopsi (med unntak av benmetastaser)
• Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon (forskjellig fra biopsistedet) i henhold til RECIST v1.1
• ECOG-status skal være lik eller mindre til én
• Forventet levealder bør være lik eller mer enn 3 måneder
• Deltakerne må ha tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon, basert på lokale laboratoriedata innen 14 dager før syklus 1, dag 1
• Deltakere med asymptomatisk og klinisk stabil behandlet hjernemetastase, som ikke trenger behandling med kortikosteroider og/eller antikonvulsiva. Deltakerne må ha en stabil nevrologisk status i minst to uker før syklus 1 dag 1
• Kvinner i reproduksjons-/fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsform eller unngå samleie under studien og i minst 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

Prevensjonsmetoder anses som svært effektive:

1. Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal)
2. Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar)
3. Intrauterin enhet (IUD)
4. Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
5. Bilateral tubal okklusjon
6. Vasektomisert partner
7. Fullstendig seksuell avholdenhet under og i minst 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinnelige deltakere må ikke donere eller hente egg til eget bruk fra tidspunktet for screening og i minst 7 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen

Mannlige deltakere må være kirurgisk sterile eller må holde tilbake heteroseksuelt samleie eller må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjon ved påmelding, under behandlingsperioden og i minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Mannlige deltakere må ikke fryse eller donere sæd fra screening og i minst 4 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.

• Deltakerne må forstå, signere og datere det skriftlige informerte samtykket fra før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer utføres. Deltakerne bør være i stand til og villige til å overholde studiebesøk og prosedyrer i henhold til protokoll
• Deltakere må være tilknyttet et trygdesystem eller begunstiget av det samme

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som ikke er villige til å delta i de biologiske undersøkelsene og å utføre biopsier og blodprøvetaking som kreves i protokollen
• Deltakere med kun benmetastaser vil bli ekskludert, bortsett fra hvis de har en tilgjengelig primærtumor som kan biopsieres ved baseline, under behandling og avslutning av behandling.
• Deltaker med noen historie med interstitiell lungesykdom (ILD) (inkludert lungefibrose eller strålingspneumonitt), har nåværende ILD, eller mistenkes å ha en slik sykdom ved bildediagnostikk under screening.

• Deltaker med klinisk alvorlig lungekompromittering (basert på etterforskerens vurdering) som følge av interkurrente lungesykdommer inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Enhver underliggende lungesykdom
  2. Enhver autoimmun, bindevev eller inflammatorisk lidelse med lungepåvirkning
  3. ELLER tidligere pneumonektomi
• Deltakere som får kroniske systemiske kortikosteroider i en dose høyere enn 10 mg prednison eller tilsvarende eller noen form for immunsuppressiv terapi før syklus 1 dag 1. Deltakere som trenger bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner kan inkluderes i studien
• Deltakere med tegn på noen leptomeningeal sykdom
• Deltakere med bevis for klinisk aktiv ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser
• Deltakere med en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor enten legemiddelstoffene eller inaktive ingredienser (inkludert men ikke begrenset til polysorbat 80) av DS-1062a
• Deltakere med en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer

• Utilstrekkelig utvaskingsperiode før syklus 1 dag 1, definert som:

  1. Helhjernestrålebehandling innen 14 dager før behandling eller stereotaktisk hjernestrålebehandling innen 7 dager før behandling
  2. Enhver cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre kreftlegemidler fra et tidligere kreftbehandlingsregime eller klinisk studie (annet enn epidermal vekstfaktor reseptor tyrosinkinasehemmer (EGFR TKI)), innen 14 dager før behandling eller 5 halveringstider, avhengig av hva som enn måtte være er lengre
  3. Behandling med immunkontrollpunkthemmer innen 21 dager før behandling
  4. Større operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang), innen 28 dager før behandling
  5. Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt, innen 28 dager før behandling eller palliativ strålebehandling innen 14 dager før behandling
  6. Klorokin eller hydroksyklorokin innen 14 dager før behandling
  7. Vaksinasjon med levende virus innen 28 dager før behandling
• Tidligere behandling med et anti-TROP-2-antistoff inkludert studiemedisin
• Deltaker tidligere behandlet med et antistoffmedikamentkonjugat (ADC) som inneholder et kjemoterapeutisk middel rettet mot topoisomerase I-hemmer
• Deltaker med uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia) som ennå ikke er løst i henhold til NCI-CTCAE v5.0, grad 2 eller mindre
• Ethvert bevis på primær malignitet annet enn lokalt avansert eller metastatisk lungekreft innen tre år før syklus 1 dag 1, bortsett fra tilstrekkelig resekert ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ sykdom eller andre solide svulster behandlet kurativt
• Deltaker med klinisk signifikant hornhinnesykdom
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert aktive blødningsdiateser, aktiv infeksjon, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner, geografiske faktorer, rusmisbruk eller andre faktorer som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for deltakeren å delta i studien eller som ville sette overholdelse av protokollen i fare

• Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom før syklus 1 dag 1, inkludert:

  1. Korrigert QT-intervall høyere enn 470 ms for kvinner og 450 ms for menn i henhold til Fridericias formel (QTcF) og vurdert basert på tredobbelt EKG, med omtrent 1 minutts mellomrom
  2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn 50 % ved enten ECHO eller Multigated Acquisition Scan (MUGA)
  3. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk i hvile høyere enn 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk høyere enn 110 mmHg)
  4. Hjerteinfarkt innen seks måneder
  5. NYHA klasse 2 til 4 innen 28 dager før behandling
  6. Ukontrollert angina pectoris innen seks måneder.
  7. Hjertearytmi som krever antiarytmisk behandling
• Aktiv hepatitt B- og/eller hepatitt C-infeksjon, slik som de med serologiske tegn på virusinfeksjon innen 28 dager etter syklus 1, dag 1.

Deltakere med tidligere eller løst hepatitt B-virus (HBV) infeksjon er kvalifisert hvis:

1. Hepatitt overflateantigen (HBsAg) negativt og hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc) positivt; ELLER
2. HBsAg-positiv og HBV-DNA-viral belastning er dokumentert å være lik eller mindre enn 2000 IE/ml i fravær av antiviral terapi og i løpet av de foregående 12 ukene før virusbelastningsevalueringen med normale transaminaser (i fravær av levermetastaser) ; ELLER
3. HBsAg-positiv og HBV-DNA-viral belastning er dokumentert å være lik eller mindre enn 2000 IE/ml i fravær av antiviral terapi og i løpet av de siste 12 ukene før virusbelastningsevalueringen med levermetastaser og unormale transaminaser AST/ALAT mindre enn 3 ULN

4. Deltakere med en historie med hepatitt C-infeksjon vil være kvalifisert for registrering bare hvis virusmengden i henhold til lokale standarder for deteksjon er dokumentert å være under deteksjonsnivået i fravær av antiviral terapi i løpet av de foregående 12 ukene (dvs. vedvarende viral respons i henhold til den lokale produktetiketten, men ikke mindre enn 12 uker, avhengig av hva som er lengst)

   • Deltakere med kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv COVID-19-infeksjon
   • Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer eller har til hensikt å bli gravide i løpet av studien Deltakere med en hvilken som helst psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i prøven. Deltakere under vergemål eller fratatt sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse eller ute av stand til å gi sitt samtykke
   • Deltakelse i en annen klinisk studie som evaluerer et eksperimentelt medikament (unntatt ikke-intervensjonell forskning)