Datopotamab (DS-1062a) bij gevorderde en/of inoperabele niet-kleincellige longkanker (ICARUS-LUNG01)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met een histologisch bevestigde diagnose van gevorderde en/of inoperabele NSCLC

• Deelnemers die ten minste één lijn en niet meer dan drie lijnen therapie kregen en door de onderzoeker werden beschouwd als ongevoelig voor standaardbehandeling of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is:

  1. Deelnemers die geen bekende mutatie hebben of mutatie zonder een goedgekeurde gerichte therapie: anti-geprogrammeerde celdood (PD-1)/geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) bevattende therapie en een platina-doublet-regime
  2. Deelnemers die EGFR-, BRAF- en MET-mutatie of ALK-, ROS1-, RET-, NTRK-fusie hebben gekend: één lijn van een goedgekeurde gerichte agent en één platina-doublet-regime
• Metastatische plaats gemakkelijk toegankelijk voor biopsie (met uitzondering van botmetastasen)
• Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie (anders dan de plaats van de biopsie) volgens RECIST v1.1
• De ECOG-status moet gelijk zijn aan of kleiner zijn dan één
• De levensverwachting moet gelijk zijn aan of langer zijn dan 3 maanden
• Deelnemers moeten voldoende beenmergreserve en orgaanfunctie hebben, gebaseerd op lokale laboratoriumgegevens binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Deelnemers met asymptomatische en klinisch stabiel behandelde hersenmetastasen, die geen behandeling met corticosteroïden en/of anticonvulsiva nodig hebben. Deelnemers moeten een stabiele neurologische status hebben gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
• Vrouwen die zwanger kunnen worden of zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken of geslachtsgemeenschap te vermijden tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Anticonceptiemethoden die als zeer effectief worden beschouwd:

1. Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal)
2. Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
3. Intra-uterien apparaat (IUD)
4. Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
5. Bilaterale occlusie van de eileiders
6. Gesteriliseerde partner
7. Volledige seksuele onthouding tijdens en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren of ophalen voor eigen gebruik vanaf het moment van screening en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Mannelijke deelnemers moeten chirurgisch steriel zijn of heteroseksuele omgang onthouden of moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptie te gebruiken bij inschrijving, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Mannelijke deelnemers mogen geen sperma invriezen of doneren vanaf de screening en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Deelnemers moeten de schriftelijke geïnformeerde toestemming begrijpen, ondertekenen en dateren voordat protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd. Deelnemers moeten in staat en bereid zijn om te voldoen aan studiebezoeken en procedures volgens het protocol
• Deelnemers moeten zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde daarvan

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die niet bereid zijn deel te nemen aan de biologische onderzoeken en om biopsies uit te voeren en bloedmonsters te nemen zoals vereist in het protocol
• Deelnemers met alleen botmetastasen worden uitgesloten, behalve als ze een toegankelijke primaire tumor hebben waarvan bij aanvang, tijdens de behandeling en aan het einde van de behandeling een biopsie kan worden uitgevoerd.
• Deelnemer met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) (waaronder longfibrose of bestralingspneumonitis), heeft huidige ILD of vermoedt een dergelijke ziekte te hebben door middel van beeldvorming tijdens screening.

• Deelnemer met een klinisch ernstige longaandoening (gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker) als gevolg van bijkomende longziekten, waaronder, maar niet beperkt tot:

  1. Elke onderliggende longaandoening
  2. Elke auto-immuun-, bindweefsel- of ontstekingsaandoening met betrokkenheid van de longen
  3. OF eerdere pneumonectomie
• Deelnemers die chronische systemische corticosteroïden krijgen in een dosis hoger dan 10 mg prednison of equivalent of enige vorm van immunosuppressieve therapie voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Deelnemers die het gebruik van bronchusverwijders, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, kunnen in de studie worden opgenomen
• Deelnemers met bewijs van een leptomeningeale ziekte
• Deelnemers met bewijs van klinisch actieve compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op de geneesmiddelsubstanties of inactieve ingrediënten (inclusief maar niet beperkt tot polysorbaat 80) van DS-1062a
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen

• Ontoereikende uitwasperiode voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, gedefinieerd als:

  1. Hele hersenbestraling binnen 14 dagen voor de behandeling of stereotactische hersenbestraling binnen 7 dagen voor de behandeling
  2. Alle cytotoxische chemotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker van een eerder kankerbehandelingsregime of klinische studie (anders dan epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmer (EGFR TKI)), binnen 14 dagen vóór de behandeling of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat is langer
  3. Immuuncontrolepuntremmertherapie, binnen 21 dagen vóór de behandeling
  4. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang), binnen 28 dagen voor de behandeling
  5. Bestraling van meer dan 30% van het beenmerg of met een breed bestralingsveld binnen 28 dagen voor de behandeling of palliatieve bestraling binnen 14 dagen voor de behandeling
  6. Chloroquine of hydroxychloroquine binnen 14 dagen voor de behandeling
  7. Vaccinatie met levend virus, binnen 28 dagen voor de behandeling
• Voorafgaande behandeling met een anti-TROP-2-antilichaam inclusief onderzoeksgeneesmiddel
• Deelnemer die eerder is behandeld met een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat een chemotherapeutisch middel bevat dat gericht is op topoisomerase I-remmer
• Deelnemer met onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia) die nog niet zijn opgelost volgens de NCI-CTCAE v5.0, graad 2 of minder
• Elk bewijs van primaire maligniteit anders dan lokaal gevorderde of gemetastaseerde longkanker binnen drie jaar voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, behalve adequaat gereseceerde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ ziekte of andere solide tumoren curatief behandeld
• Deelnemer met klinisch significante hoornvliesaandoening
• Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder actieve bloedingsdiathesen, actieve infectie, psychiatrische ziekte/sociale situaties, geografische factoren, middelenmisbruik of andere factoren die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de deelnemer om deel te nemen aan het onderzoek of die naleving van het protocol in gevaar brengen

• Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, waaronder:

  1. Gecorrigeerd QT-interval hoger dan 470 ms voor vrouwen en 450 ms voor mannen volgens de formule van Fridericia (QTcF) en beoordeeld op basis van ECG's in drievoud, ongeveer 1 minuut uit elkaar
  2. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) minder dan 50% door ECHO of Multigated Acquisition Scan (MUGA)
  3. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk in rust hoger dan 180 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 110 mmHg)
  4. Myocardinfarct binnen zes maanden
  5. NYHA klasse 2 tot 4 binnen 28 dagen voor de behandeling
  6. Ongecontroleerde angina pectoris binnen zes maanden.
  7. Hartritmestoornissen die een anti-aritmische behandeling vereisen
• Actieve hepatitis B- en/of hepatitis C-infectie, zoals die met serologisch bewijs van virale infectie binnen 28 dagen na cyclus 1, dag 1.

Deelnemers met een verleden of een verdwenen infectie met het hepatitis B-virus (HBV) komen in aanmerking als:

1. Hepatitis-oppervlakteantigeen (HBsAg) negatief en hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) positief; OF
2. HBsAg-positieve en HBV DNA viral load is gedocumenteerd als gelijk aan of minder dan 2.000 IE/ml bij afwezigheid van antivirale therapie en gedurende de voorafgaande 12 weken voorafgaand aan de viral load-evaluatie met normale transaminasen (bij afwezigheid van levermetastasen) ; OF
3. HBsAg-positieve en HBV DNA viral load is gedocumenteerd als gelijk aan of minder dan 2.000 IE/ml bij afwezigheid van antivirale therapie en gedurende de voorafgaande 12 weken voorafgaand aan de viral load-evaluatie met levermetastase en abnormale transaminasen ASAT/ALAT minder dan 3 ULN

4. Deelnemers met een voorgeschiedenis van Hepatitis C-infectie komen alleen in aanmerking voor deelname als de virale lading volgens lokale detectienormen lager is dan het detectieniveau bij afwezigheid van antivirale therapie gedurende de voorgaande 12 weken (dwz, aanhoudende virale respons volgens het lokale productetiket, maar niet minder dan 12 weken, afhankelijk van welke langer is)

   • Deelnemers met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve COVID-19-infectie
   • Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek Deelnemers met een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmert; deze voorwaarden dienen met de patiënt te worden besproken vóór inschrijving in het onderzoek. Deelnemers die onder curatele staan ​​of van hun vrijheid zijn beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing of niet in staat zijn/haar toestemming te geven.
   • Deelname aan een andere klinische studie ter evaluatie van een experimenteel geneesmiddel (behalve niet-interventioneel onderzoek)