Датопотамаб (DS-1062a) при распространенном и/или нерезектабельном немелкоклеточном раке легкого (ICARUS-LUNG01)

Критерии включения:

• Участники с гистологически подтвержденным диагнозом запущенного и/или нерезектабельного НМРЛ

• Участники, получившие не менее одной и не более трех линий терапии и признанные исследователем невосприимчивыми к стандартному лечению или для которых стандартное лечение недоступно:

  1. Участники, у которых нет известных мутаций или мутаций без утвержденной таргетной терапии: анти-запрограммированная гибель клеток (PD-1)/запрограммированная гибель-лиганд 1 (PD-L1), содержащая терапию и двухкомпонентный режим платины.
  2. Участники с известными мутациями EGFR, BRAF и MET или слиянием ALK, ROS1, RET, NTRK: одна линия одобренного таргетного агента и один платиновый дуплет
• Место метастазирования легко доступно для биопсии (за исключением костных метастазов).
• Наличие по крайней мере одного измеримого поражения (отличного от места биопсии) в соответствии с RECIST v1.1.
• Статус ECOG должен быть равен или меньше единицы
• Ожидаемая продолжительность жизни должна быть равна или больше 3 месяцев
• Участники должны иметь достаточный запас костного мозга и функции органов, основанные на местных лабораторных данных в течение 14 дней до цикла 1, день 1.
• Участники с бессимптомным и клинически стабильным вылеченным метастазом в головной мозг, которым не требуется лечение кортикостероидами и/или противосудорожными средствами. Участники должны иметь стабильный неврологический статус в течение как минимум двух недель до первого дня цикла 1.
• Женщины с репродуктивным/детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и должны согласиться использовать высокоэффективную форму контрацепции или избегать половых контактов во время исследования и в течение не менее 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Методы контрацепции считаются высокоэффективными:

1. Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, интравагинальная, трансдермальная)
2. Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная, имплантируемая)
3. Внутриматочная спираль (ВМС)
4. Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
5. Двусторонняя трубная окклюзия
6. Вазэктомированный партнер
7. Полное половое воздержание во время и в течение как минимум 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Участники женского пола не должны сдавать или извлекать для собственного использования яйцеклетки с момента скрининга и в течение как минимум 7 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

Участники мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны воздерживаться от гетеросексуальных контактов, или должны быть готовы использовать высокоэффективные противозачаточные средства при включении в исследование, в течение периода лечения и в течение не менее 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Участники мужского пола не должны замораживать или сдавать сперму после скрининга и в течение как минимум 4 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

• Участники должны понимать, подписывать и датировать письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с протоколом. Участники должны быть в состоянии и готовы соблюдать учебные визиты и процедуры в соответствии с протоколом.
• Участники должны быть связаны с системой социального обеспечения или ее бенефициарами.

Критерий исключения:

• Участники не желают участвовать в биологических исследованиях и выполнять биопсию и сбор образцов крови, как того требует протокол.
• Участники с метастазами только в кости будут исключены, за исключением случаев, когда у них есть доступная первичная опухоль, биопсия которой может быть проведена на исходном уровне, во время лечения и в конце лечения.
• Участник с любым интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) в анамнезе (включая легочный фиброз или лучевой пневмонит), имеет текущее ИЗЛ или подозревается наличие такого заболевания по данным визуализации во время скрининга.

• Участник с клинически тяжелой легочной недостаточностью (по оценке исследователя), возникшей в результате интеркуррентных легочных заболеваний, включая, но не ограничиваясь:

  1. Любое основное легочное заболевание
  2. Любое аутоиммунное, соединительнотканное или воспалительное заболевание с поражением легких
  3. ИЛИ предшествующая пневмонэктомия
• Участники, постоянно получающие системные кортикостероиды в дозе выше 10 мг преднизона или его эквивалента, или любую форму иммуносупрессивной терапии до цикла 1, день 1. Участники, которым требуется использование бронхолитиков, ингаляционных стероидов или местных инъекций стероидов, могут быть включены в исследование.
• Участники с признаками любого лептоменингеального заболевания
• Участники с признаками клинически активной компрессии спинного мозга или метастазов в головной мозг
• Участники с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе на лекарственные вещества или неактивные ингредиенты (включая, помимо прочего, полисорбат 80) DS-1062a.
• Участники с тяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе

• Недостаточный период вымывания перед циклом 1, день 1, определяемый как:

  1. Лучевая терапия всего головного мозга в течение 14 дней до лечения или стереотаксическая лучевая терапия головного мозга в течение 7 дней до лечения
  2. Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или другие противораковые препараты из предыдущей схемы лечения рака или клинического исследования (кроме ингибитора тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR TKI)), в течение 14 дней до лечения или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что длиннее
  3. Терапия ингибиторами контрольных точек иммунитета в течение 21 дня до лечения
  4. Обширное хирургическое вмешательство (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 28 дней до лечения
  5. Лучевая терапия более чем на 30% костного мозга или с широким полем облучения, в течение 28 дней до лечения или паллиативная лучевая терапия в течение 14 дней до лечения
  6. Хлорохин или гидроксихлорохин в течение 14 дней до лечения
  7. Вакцинация живым вирусом в течение 28 дней до лечения
• Предварительное лечение антителом против TROP-2, включая исследуемый препарат
• Участник, ранее получавший лечение конъюгатом антитела с лекарственным средством (ADC), содержащим химиотерапевтический агент, нацеленный на ингибитор топоизомеразы I.
• Участник с нерешенной токсичностью от предыдущей противоопухолевой терапии, определяемой как токсичность (кроме алопеции), которая еще не устранена в соответствии с NCI-CTCAE v5.0, степень 2 или ниже.
• Любые признаки первичного злокачественного новообразования, кроме местно-распространенного или метастатического рака легкого, в течение трех лет до 1-го дня цикла 1, за исключением адекватно резецированного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного заболевания in situ или других солидных опухолей, подвергшихся радикальному лечению.
• Участник с клинически значимым заболеванием роговицы
• Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая активный геморрагический диатез, активную инфекцию, психические заболевания/социальные ситуации, географические факторы, злоупотребление психоактивными веществами или другие факторы, которые, по мнению исследователя, делают участие участника в исследовании нежелательным или которые могут поставить под угрозу соблюдение протокола

• Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание до цикла 1, день 1, в том числе:

  1. Скорректированный интервал QT превышает 470 мс у женщин и 450 мс у мужчин в соответствии с формулой Фридериции (QTcF) и оценивается на основе трех повторов ЭКГ с интервалом примерно в 1 минуту.
  2. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 50 % по данным ЭХО или многоканального сканирования (MUGA)
  3. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление в покое выше 180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление выше 110 мм рт.ст.)
  4. Инфаркт миокарда в течение шести месяцев
  5. Классы NYHA со 2 по 4 в течение 28 дней до лечения
  6. Неконтролируемая стенокардия в течение полугода.
  7. Сердечная аритмия, требующая антиаритмического лечения
• Активная инфекция гепатита В и/или гепатита С, например, с серологическими признаками вирусной инфекции в течение 28 дней после цикла 1, день 1.

Участники с перенесенной или излеченной инфекцией вируса гепатита В (ВГВ) имеют право на участие, если:

1. Поверхностный антиген гепатита (HBsAg) отрицательный, а ядерное антитело гепатита В (анти-HBc) положительный; ИЛИ ЖЕ
2. Документально подтверждено, что вирусная нагрузка HBsAg-положительна и вирусная нагрузка ДНК HBV равна или меньше 2000 МЕ/мл при отсутствии противовирусной терапии и в течение предшествующих 12 недель до оценки вирусной нагрузки с нормальными трансаминазами (при отсутствии метастазов в печень) ; ИЛИ ЖЕ
3. Документально подтверждено, что HBsAg-положительная вирусная нагрузка и вирусная нагрузка ДНК HBV равна или меньше 2000 МЕ/мл при отсутствии противовирусной терапии и в течение предшествующих 12 недель до оценки вирусной нагрузки с метастазами в печень и аномальными трансаминазами АСТ/АЛТ менее 3 ВГН

4. Участники с историей инфекции гепатита С будут иметь право на регистрацию только в том случае, если вирусная нагрузка в соответствии с местными стандартами обнаружения будет ниже уровня обнаружения при отсутствии противовирусной терапии в течение предыдущих 12 недель (т.е. устойчивый вирусный ответ согласно местной этикетке продукта, но не менее 12 недель, в зависимости от того, что дольше)

   • Участники с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекцией COVID-19
   • Участники женского пола, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования. Участники с любым психологическим, семейным, социологическим или географическим состоянием, потенциально препятствующим соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения; эти условия должны быть обсуждены с пациентом до регистрации в исследовании Участники, находящиеся под опекой или лишенные свободы по судебному или административному решению или неспособные дать свое согласие
   • Участие в другом клиническом исследовании по оценке экспериментального препарата (кроме неинтервенционных исследований)