Datopotamab (DS-1062a) w zaawansowanym i/lub nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym raku płuca (ICARUS-LUNG01)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanego i/lub nieoperacyjnego NSCLC

• Uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej jedną linię i nie więcej niż trzy linie terapii i uznani przez badacza za opornych na standardowe leczenie lub dla których standardowe leczenie nie jest dostępne:

  1. Uczestnicy, którzy nie mają znanej mutacji lub mutacji bez zatwierdzonej terapii celowanej: terapia zawierająca programowaną śmierć komórkową (PD-1)/ligand 1 programowanej śmierci (PD-L1) i schemat podwójnej platyny
  2. Uczestnicy ze znaną mutacją EGFR, BRAF i MET lub fuzją ALK, ROS1, RET, NTRK: jedna linia zatwierdzonego leku celowanego i jeden schemat podwójnej platyny
• Miejsce przerzutu łatwo dostępne do biopsji (z wyjątkiem przerzutów do kości)
• Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany (innej niż miejsce biopsji) zgodnie z RECIST v1.1
• Status ECOG powinien być równy lub mniejszy od jeden
• Oczekiwana długość życia powinna być równa lub większa niż 3 miesiące
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią rezerwę szpiku kostnego i czynność narządów, w oparciu o dane z lokalnych laboratoriów, w ciągu 14 dni przed cyklem 1, dzień 1
• Uczestnicy z bezobjawowymi i stabilnymi klinicznie leczonymi przerzutami do mózgu, którzy nie wymagają leczenia kortykosteroidami i/lub lekami przeciwdrgawkowymi. Uczestnicy muszą mieć stabilny stan neurologiczny przez co najmniej dwa tygodnie przed 1. dniem cyklu 1
• Kobiety w wieku rozrodczym/rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji lub unikać współżycia podczas badania i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Metody antykoncepcji uważane za wysoce skuteczne:

1. Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna)
2. Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, do wstrzykiwań, do implantacji)
3. Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
4. Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
5. Obustronna niedrożność jajowodów
6. Partner po wazektomii
7. Całkowita abstynencja seksualna podczas i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uczestnikom nie wolno oddawać ani pobierać komórek jajowych na własny użytek od czasu badania przesiewowego i przez co najmniej 7 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku

Uczestnicy płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub muszą powstrzymać się od stosunków heteroseksualnych lub muszą być gotowi do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji w momencie rejestracji, w okresie leczenia i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Uczestnikom płci męskiej nie wolno zamrażać ani oddawać nasienia z badań przesiewowych i przez co najmniej 4 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.

• Uczestnicy muszą zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu. Uczestnicy powinni być zdolni i chętni do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur zgodnie z protokołem
• Uczestnicy muszą być zrzeszeni w Systemie Ubezpieczeń Społecznych lub być jego beneficjentami

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy niechętni do udziału w badaniach biologicznych oraz do wykonania biopsji i pobrania krwi zgodnie z protokołem
• Uczestnicy, u których występują wyłącznie przerzuty do kości, zostaną wykluczeni, z wyjątkiem sytuacji, gdy mają dostępny guz pierwotny, który można poddać biopsji na początku leczenia, w trakcie i na końcu leczenia.
• Uczestnik z jakąkolwiek historią śródmiąższowej choroby płuc (ILD) (w tym zwłóknieniem płuc lub popromiennym zapaleniem płuc), ma obecną śródmiąższową chorobę płuc lub podejrzewa się, że ma taką chorobę na podstawie badań obrazowych podczas badań przesiewowych.

• Uczestnik z klinicznie ciężkim upośledzeniem czynności płuc (na podstawie oceny badacza) wynikającym ze współistniejących chorób płuc, w tym między innymi:

  1. Jakiekolwiek podstawowe zaburzenie płuc
  2. Jakiekolwiek zaburzenie autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne z zajęciem płuc
  3. LUB wcześniejsza pneumonektomia
• Uczestnicy otrzymujący przewlekle ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawce większej niż 10 mg prednizonu lub równoważnej lub jakąkolwiek formę leczenia immunosupresyjnego przed cyklem 1 Dzień 1. Uczestnicy, którzy wymagają zastosowania leków rozszerzających oskrzela, sterydów wziewnych lub miejscowych zastrzyków steroidowych, mogą zostać włączeni do badania
• Uczestnicy z dowodami jakiejkolwiek choroby opon mózgowo-rdzeniowych
• Uczestnicy z dowodami na klinicznie aktywny ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu
• Uczestnicy z historią ciężkich reakcji nadwrażliwości na substancje lecznicze lub składniki nieaktywne (w tym między innymi polisorbat 80) DS-1062a
• Uczestnicy z historią ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne

• Niewystarczający okres wypłukiwania przed cyklem 1, dzień 1, zdefiniowany jako:

  1. Radioterapia całego mózgu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia lub stereotaktyczna radioterapia mózgu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
  2. Jakakolwiek cytotoksyczna chemioterapia, badane środki lub inne leki przeciwnowotworowe z poprzedniego schematu leczenia raka lub badania klinicznego (inne niż inhibitor kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR TKI)), w ciągu 14 dni przed leczeniem lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższe
  3. Terapia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, w ciągu 21 dni przed leczeniem
  4. Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego), w ciągu 28 dni przed zabiegiem
  5. Leczenie radioterapią powyżej 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 28 dni przed zabiegiem lub radioterapią paliatywną w ciągu 14 dni przed zabiegiem
  6. Chlorochina lub hydroksychlorochina w ciągu 14 dni przed zabiegiem
  7. Szczepienie żywym wirusem, w ciągu 28 dni przed leczeniem
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-TROP-2, w tym badanym lekiem
• Uczestnik wcześniej leczony koniugatem przeciwciało-lek (ADC) zawierającym środek chemioterapeutyczny ukierunkowany na inhibitor topoizomerazy I
• Uczestnik z nierozwiązanymi toksycznościami z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowanymi jako toksyczności (inne niż łysienie), które nie zostały jeszcze rozwiązane zgodnie z NCI-CTCAE v5.0, stopień 2 lub niższy
• Wszelkie dowody pierwotnego nowotworu złośliwego innego niż miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak płuca w ciągu trzech lat przed cyklem 1 Dzień 1, z wyjątkiem odpowiednio wyciętego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonej choroby in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie
• Uczestnik z klinicznie istotną chorobą rogówki
• Wszelkie dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym czynna skaza krwotoczna, aktywna infekcja, choroba psychiczna/sytuacje społeczne, czynniki geograficzne, nadużywanie substancji lub inne czynniki, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział uczestnika w badaniu lub które mogłyby zagrozić przestrzeganiu protokołu

• Niekontrolowana lub istotna choroba sercowo-naczyniowa przed cyklem 1. Dzień 1., w tym:

  1. Skorygowany odstęp QT większy niż 470 ms dla kobiet i 450 ms dla mężczyzn zgodnie ze wzorem Fridericia (QTcF) i oceniany na podstawie trzech powtórzeń EKG w odstępie około 1 minuty
  2. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza niż 50% za pomocą ECHO lub Multigated Acquisition Scan (MUGA)
  3. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (spoczynkowe ciśnienie skurczowe powyżej 180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 110 mmHg)
  4. Zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy
  5. Klasy 2 do 4 NYHA w ciągu 28 dni przed leczeniem
  6. Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu sześciu miesięcy.
  7. Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) C, takie jak te z serologicznymi potwierdzonymi infekcjami wirusowymi w ciągu 28 dni od cyklu 1, dnia 1.

Uczestnicy z przebytym lub uleczonym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) kwalifikują się, jeśli:

1. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby (HBsAg) ujemny i przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) dodatnie; LUB
2. Udokumentowano, że miano wirusa HBsAg i miano wirusa HBV DNA jest równe lub mniejsze niż 2000 IU/ml przy braku terapii przeciwwirusowej i w ciągu ostatnich 12 tygodni przed oceną miana wirusa za pomocą prawidłowych aminotransferaz (przy braku przerzutów do wątroby) ; LUB
3. Udokumentowano, że miano wirusa HBsAg i miano wirusa HBV DNA jest równe lub mniejsze niż 2000 IU/ml przy braku leczenia przeciwwirusowego i w ciągu ostatnich 12 tygodni przed oceną miana wirusa z przerzutami do wątroby i nieprawidłowymi transaminazami AST/ALT mniejszymi niż 3 GGN

4. Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C będą kwalifikować się do rejestracji tylko wtedy, gdy miano wirusa zgodnie z lokalnymi standardami wykrywania zostanie udokumentowane jako poniżej poziomu wykrywalności przy braku terapii przeciwwirusowej w ciągu ostatnich 12 tygodni (tj. trwała odpowiedź wirusologiczna zgodnie z lokalną etykietą produktu, ale nie krócej niż 12 tygodni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy)

   • Uczestnicy ze znanym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub czynną infekcją COVID-19
   • Uczestniczki, które są w ciąży lub karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę w trakcie badania. Uczestniczki z jakimikolwiek uwarunkowaniami psychologicznymi, rodzinnymi, socjologicznymi lub geograficznymi, które mogą utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te powinny zostać omówione z pacjentem przed rejestracją w badaniu Uczestników pozostających pod opieką lub pozbawionych wolności na mocy decyzji sądu lub decyzji administracyjnej albo niezdolnych do wyrażenia zgody
   • Udział w innym badaniu klinicznym oceniającym lek eksperymentalny (z wyjątkiem badań nieinterwencyjnych)