Datopotamab (DS-1062a) en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado y/o irresecable (ICARUS-LUNG01)

Criterios de inclusión:

• Participantes con diagnóstico confirmado histológicamente de NSCLC avanzado y/o no resecable

• Participantes que recibieron al menos una línea y no más de tres líneas de terapia y considerados por el investigador como refractarios al tratamiento estándar o para los que no hay tratamiento estándar disponible:

  1. Participantes que no tienen mutación conocida o mutación sin una terapia dirigida aprobada: terapia que contiene anti muerte celular programada (PD-1)/ligando 1 de muerte programada (PD-L1) y un régimen de doblete de platino
  2. Participantes que tienen mutación conocida de EGFR, BRAF y MET o fusión de ALK, ROS1, RET, NTRK: una línea de un agente dirigido aprobado y un régimen doble de platino
• Sitio metastásico fácilmente accesible para biopsia (con excepción de metástasis ósea)
• Presencia de al menos una lesión medible (diferente al sitio de la biopsia) según RECIST v1.1
• El estado ECOG debe ser igual o menor a uno
• La esperanza de vida debe ser igual o superior a 3 meses.
• Los participantes deben tener una reserva adecuada de médula ósea y función orgánica, según los datos del laboratorio local dentro de los 14 días anteriores al Ciclo 1, Día 1
• Participantes con metástasis cerebral tratada asintomática y clínicamente estable, que no requieren tratamiento con corticosteroides o anticonvulsivos. Los participantes deben tener un estado neurológico estable durante al menos dos semanas antes del Día 1 del Ciclo 1
• Las mujeres en edad reproductiva o fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz o evitar las relaciones sexuales durante el estudio y durante al menos 7 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Métodos anticonceptivos considerados altamente efectivos:

1. Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica)
2. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable)
3. Dispositivo intrauterino (DIU)
4. Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
5. Oclusión tubárica bilateral
6. pareja vasectomizada
7. Abstinencia sexual completa durante y durante al menos 7 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las participantes femeninas no deben donar ni recuperar óvulos para su propio uso desde el momento de la selección y durante al menos 7 meses después de la administración final del fármaco del estudio.

Los participantes masculinos deben ser quirúrgicamente estériles o deben abstenerse de tener relaciones heterosexuales o deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo altamente efectivo al momento de la inscripción, durante el período de tratamiento y durante al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Los participantes masculinos no deben congelar ni donar esperma de la selección y durante al menos 4 meses después de la administración final del fármaco del estudio.

• Los participantes deben comprender, firmar y fechar el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del protocolo. Los participantes deben poder y estar dispuestos a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio según el protocolo.
• Los participantes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social o ser beneficiarios del mismo.

Criterio de exclusión:

• Participantes que no deseen participar en las investigaciones biológicas y realizar biopsias y recolección de muestras de sangre según lo requiera el protocolo.
• Se excluirán los participantes con solo metástasis ósea, excepto si tienen un tumor primario accesible del que se pueda realizar una biopsia al inicio, durante el tratamiento y al final del tratamiento.
• Participante con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) (incluida fibrosis pulmonar o neumonitis por radiación), tiene EPI actual o se sospecha que tiene dicha enfermedad según las imágenes durante la selección.

• Participante con compromiso pulmonar clínicamente grave (según la evaluación del investigador) como resultado de enfermedades pulmonares intercurrentes que incluyen, entre otras:

  1. Cualquier trastorno pulmonar subyacente
  2. Cualquier trastorno autoinmune, del tejido conjuntivo o inflamatorio con afectación pulmonar
  3. O neumonectomía previa
• Participantes que reciben corticosteroides sistémicos crónicos a una dosis superior a 10 mg de prednisona o equivalente o cualquier forma de terapia inmunosupresora antes del Día 1 del Ciclo 1. Los participantes que requieren el uso de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides pueden incluirse en el estudio.
• Participantes con evidencia de cualquier enfermedad leptomeníngea
• Participantes con evidencia de compresión de la médula espinal clínicamente activa o metástasis cerebrales
• Participantes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a los principios activos o a los ingredientes inactivos (incluido, entre otros, polisorbato 80) de DS-1062a
• Participantes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales

• Período de lavado inadecuado antes del Día 1 del Ciclo 1, definido como:

  1. Radioterapia cerebral total dentro de los 14 días anteriores al tratamiento o radioterapia estereotáctica cerebral, dentro de los 7 días previos al tratamiento
  2. Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación u otros medicamentos contra el cáncer de un régimen de tratamiento contra el cáncer o estudio clínico anterior (que no sea el inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR TKI)), dentro de los 14 días antes del tratamiento o 5 vidas medias, lo que sea es más largo
  3. Terapia con inhibidores del punto de control inmunitario, dentro de los 21 días anteriores al tratamiento
  4. Cirugía mayor (excluyendo la colocación de acceso vascular), dentro de los 28 días antes del tratamiento
  5. Tratamiento de radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación, dentro de los 28 días anteriores al tratamiento o radioterapia paliativa dentro de los 14 días anteriores al tratamiento
  6. Cloroquina o hidroxicloroquina dentro de los 14 días anteriores al tratamiento
  7. Vacunación de virus vivo, dentro de los 28 días previos al tratamiento
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-TROP-2, incluido el fármaco del estudio
• Participante tratado previamente con un conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) que contiene un agente quimioterapéutico dirigido al inhibidor de la topoisomerasa I
• Participante con toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades (diferentes a la alopecia) aún no resueltas de acuerdo con NCI-CTCAE v5.0, grado 2 o menos
• Cualquier evidencia de malignidad primaria que no sea cáncer de pulmón localmente avanzado o metastásico dentro de los tres años anteriores al Día 1 del Ciclo 1, excepto cáncer de piel no melanoma resecado adecuadamente, enfermedad in situ tratada curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente
• Participante con enfermedad corneal clínicamente significativa
• Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la diátesis hemorrágica activa, infección activa, enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales, factores geográficos, abuso de sustancias u otros factores que, en opinión del investigador, hacen que no sea deseable que el participante participe en el estudio o que poner en peligro el cumplimiento del protocolo

• Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa antes del Día 1 del Ciclo 1, que incluye:

  1. Intervalo QT corregido superior a 470 ms para mujeres y 450 ms para hombres según la fórmula de Fridericia (QTcF) y evaluado en base a ECG triplicados, con aproximadamente 1 minuto de diferencia
  2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) inferior al 50 % mediante ECHO o exploración de adquisición multigated (MUGA)
  3. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica en reposo superior a 180 mmHg o presión arterial diastólica superior a 110 mmHg)
  4. Infarto de miocardio dentro de los seis meses.
  5. NYHA Clases 2 a 4 dentro de los 28 días antes del tratamiento
  6. Angina de pecho no controlada dentro de los seis meses.
  7. Arritmia cardíaca que requiere tratamiento antiarrítmico
• Infección activa por hepatitis B y/o hepatitis C, como aquellos con evidencia serológica de infección viral dentro de los 28 días del Ciclo 1, Día 1.

Los participantes con infección por el virus de la hepatitis B (VHB) pasada o resuelta son elegibles si:

1. Antígeno de superficie de hepatitis (HBsAg) negativo y anticuerpo central de hepatitis B (anti-HBc) positivo; O
2. HBsAg positivo y la carga viral de ADN del VHB está documentada como igual o inferior a 2000 UI/mL en ausencia de terapia antiviral y durante las 12 semanas previas a la evaluación de la carga viral con transaminasas normales (en ausencia de metástasis hepática) ; O
3. HBsAg positivo y la carga viral de ADN del VHB está documentada como igual o inferior a 2000 UI/mL en ausencia de terapia antiviral y durante las 12 semanas previas a la evaluación de la carga viral con metástasis hepática y transaminasas anormales AST/ALT inferiores a 3 ULN

4. Los participantes con antecedentes de infección por hepatitis C serán elegibles para la inscripción solo si se documenta que la carga viral de acuerdo con los estándares locales de detección está por debajo del nivel de detección en ausencia de terapia antiviral durante las 12 semanas anteriores (es decir, respuesta viral sostenida de acuerdo con la etiqueta del producto local, pero no menos de 12 semanas, lo que sea más largo)

   • Participantes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o infección activa por COVID-19
   • Mujeres participantes que estén embarazadas o amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el estudio Participantes con cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; dichas condiciones deben discutirse con el paciente antes de la inscripción en el ensayo Participantes bajo tutela o privados de su libertad por decisión judicial o administrativa o incapaces de dar su consentimiento
   • Participación en otro ensayo clínico que evalúe un fármaco experimental (excepto investigación no intervencionista)