Datopotamab (DS-1062a) em câncer de pulmão de células não pequenas avançado e/ou irressecável (ICARUS-LUNG01)

Critério de inclusão:

• Participantes com diagnóstico confirmado histologicamente de NSCLC avançado e/ou irressecável

• Participantes que receberam pelo menos uma linha e não mais que três linhas de terapia e considerados pelo investigador como refratários ao tratamento padrão ou para os quais nenhum tratamento padrão está disponível:

  1. Participantes que não têm mutação conhecida ou mutação sem uma terapia direcionada aprovada: anti-morte celular programada (PD-1)/ligante de morte programada 1 (PD-L1) contendo terapia e um regime duplo de platina
  2. Participantes que têm mutação conhecida de EGFR, BRAF e MET ou fusão de ALK, ROS1, RET, NTRK: uma linha de um agente direcionado aprovado e um esquema duplo de platina
• Local metastático facilmente acessível para biópsia (com exceção de metástase óssea)
• Presença de pelo menos uma lesão mensurável (diferente do local da biópsia) de acordo com RECIST v1.1
• O status ECOG deve ser igual ou inferior a um
• A expectativa de vida deve ser igual ou superior a 3 meses
• Os participantes devem ter reserva de medula óssea e função de órgão adequadas, com base em dados laboratoriais locais dentro de 14 dias antes do Ciclo 1, Dia 1
• Participantes com metástases cerebrais tratadas assintomáticas e clinicamente estáveis, que não necessitem de tratamento com corticosteroides e/ou anticonvulsivantes. Os participantes devem ter um estado neurológico estável por pelo menos duas semanas antes do Ciclo 1 Dia 1
• Mulheres com potencial reprodutivo/para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e devem concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção ou evitar relações sexuais durante o estudo e por pelo menos 7 meses após a última dose do medicamento do estudo

Métodos contraceptivos considerados altamente eficazes:

1. Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica)
2. Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável)
3. Dispositivo intra-uterino (DIU)
4. Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU)
5. Oclusão tubária bilateral
6. parceiro vasectomizado
7. Abstinência sexual completa durante e por pelo menos 7 meses após a última dose do medicamento do estudo. As participantes do sexo feminino não devem doar ou recuperar para uso próprio óvulos desde o momento da triagem e por pelo menos 7 meses após a administração final do medicamento do estudo

Os participantes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem evitar relações sexuais heterossexuais ou devem estar dispostos a usar um controle de natalidade altamente eficaz no momento da inscrição, durante o período de tratamento e por pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Os participantes do sexo masculino não devem congelar ou doar esperma da triagem e por pelo menos 4 meses após a administração final do medicamento do estudo.

• Os participantes devem entender, assinar e datar o consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do protocolo realizado. Os participantes devem ser capazes e dispostos a cumprir as visitas e procedimentos do estudo de acordo com o protocolo
• Os participantes devem ser filiados a um Sistema de Segurança Social ou beneficiários do mesmo

Critério de exclusão:

• Participantes que não desejam participar das investigações biológicas e realizar biópsias e coleta de amostras de sangue conforme exigido no protocolo
• Os participantes com apenas metástase óssea serão excluídos, exceto se tiverem um tumor primário acessível que possa ser biopsiado no início do tratamento e no final do tratamento.
• Participante com qualquer histórico de doença pulmonar intersticial (DPI) (incluindo fibrose pulmonar ou pneumonite por radiação), tem DPI atual ou suspeita de ter tal doença por imagem durante a triagem.

• Participante com comprometimento pulmonar clinicamente grave (com base na avaliação do investigador) resultante de doenças pulmonares intercorrentes, incluindo, mas não limitado a:

  1. Qualquer distúrbio pulmonar subjacente
  2. Qualquer doença autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatória com envolvimento pulmonar
  3. OU pneumonectomia prévia
• Os participantes que recebem corticosteróides sistêmicos crônicos em uma dose superior a 10 mg de prednisona ou equivalente ou qualquer forma de terapia imunossupressora antes do Ciclo 1 Dia 1. Os participantes que requerem uso de broncodilatadores, esteróides inalados ou injeções locais de esteróides podem ser incluídos no estudo
• Participantes com evidência de qualquer doença leptomeníngea
• Participantes com evidência de compressão da medula espinhal clinicamente ativa ou metástases cerebrais
• Participantes com histórico de reações graves de hipersensibilidade a substâncias medicamentosas ou ingredientes inativos (incluindo, entre outros, polissorbato 80) de DS-1062a
• Participantes com histórico de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais

• Período de lavagem inadequado antes do Ciclo 1 Dia 1, definido como:

  1. Radioterapia cerebral total dentro de 14 dias antes do tratamento ou radioterapia cerebral estereotáxica, dentro de 7 dias antes do tratamento
  2. Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes em investigação ou outro(s) medicamento(s) anticancerígeno(s) de um regime de tratamento de câncer anterior ou estudo clínico (exceto o inibidor de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR TKI)), dentro de 14 dias antes do tratamento ou 5 meias-vidas, o que for É mais longo
  3. Terapia com inibidor de checkpoint imunológico, dentro de 21 dias antes do tratamento
  4. Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular), até 28 dias antes do tratamento
  5. Tratamento radioterápico em mais de 30% da medula óssea ou com amplo campo de radiação, até 28 dias antes do tratamento ou radioterapia paliativa até 14 dias antes do tratamento
  6. Cloroquina ou hidroxicloroquina 14 dias antes do tratamento
  7. Vacinação com vírus vivo, até 28 dias antes do tratamento
• Tratamento prévio com um anticorpo anti-TROP-2, incluindo o medicamento do estudo
• Participante previamente tratado com um conjugado anticorpo-droga (ADC) contendo um agente quimioterápico direcionado ao inibidor da topoisomerase I
• Participante com toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades (exceto alopecia) ainda não resolvidas de acordo com o NCI-CTCAE v5.0, grau 2 ou menos
• Qualquer evidência de malignidade primária que não seja câncer de pulmão localmente avançado ou metastático dentro de três anos antes do Ciclo 1 Dia 1, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente ressecado, doença in situ tratada curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente
• Participante com doença da córnea clinicamente significativa
• Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo diáteses hemorrágicas ativas, infecção ativa, doença psiquiátrica/situações sociais, fatores geográficos, abuso de substâncias ou outros fatores que, na opinião do investigador, tornem indesejável a participação do participante no estudo ou que comprometer o cumprimento do protocolo

• Doença cardiovascular não controlada ou significativa antes do Ciclo 1 Dia 1, incluindo:

  1. Intervalo QT corrigido superior a 470 ms para mulheres e 450 ms para homens de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) e avaliado com base em ECGs triplicados, com aproximadamente 1 minuto de intervalo
  2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) inferior a 50% por ECO ou Multigated Acquisition Scan (MUGA)
  3. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica em repouso superior a 180 mmHg ou pressão arterial diastólica superior a 110 mmHg)
  4. Infarto do miocárdio em seis meses
  5. NYHA Classes 2 a 4 dentro de 28 dias antes do tratamento
  6. Angina pectoris não controlada dentro de seis meses.
  7. Arritmia cardíaca que requer tratamento antiarrítmico
• Infecção ativa por hepatite B e/ou hepatite C, como aquelas com evidência sorológica de infecção viral dentro de 28 dias do Ciclo 1, Dia 1.

Os participantes com infecção passada ou resolvida pelo vírus da hepatite B (HBV) são elegíveis se:

1. Antígeno de superfície da hepatite (HBsAg) negativo e anticorpo core da hepatite B (anti-HBc) positivo; OU
2. HBsAg positivo e carga viral do DNA do HBV documentada como igual ou inferior a 2.000 UI/mL na ausência de terapia antiviral e durante as 12 semanas anteriores à avaliação da carga viral com transaminases normais (na ausência de metástase hepática) ; OU
3. HBsAg positivo e carga viral de DNA do HBV documentada como igual ou inferior a 2.000 UI/mL na ausência de terapia antiviral e durante as 12 semanas anteriores à avaliação da carga viral com metástase hepática e transaminases anormais AST/ALT menores que 3 LSN

4. Os participantes com histórico de infecção por hepatite C serão elegíveis para inscrição apenas se a carga viral, de acordo com os padrões locais de detecção, estiver documentada abaixo do nível de detecção na ausência de terapia antiviral durante as 12 semanas anteriores (ou seja, resposta viral sustentada de acordo com o rótulo do produto local, mas não inferior a 12 semanas, o que for mais longo)

   • Participantes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por COVID-19
   • Participantes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando ou pretendam engravidar durante o estudo Participantes com qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes da inscrição no ensaio Participantes sob tutela ou privados de liberdade por decisão judicial ou administrativa ou incapazes de dar o seu consentimento
   • Participação em outro ensaio clínico avaliando um medicamento experimental (exceto pesquisa não intervencionista)