Datopotamab (DS-1062a) bei fortgeschrittenem und/oder inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (ICARUS-LUNG01)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit histologisch bestätigter Diagnose eines fortgeschrittenen und/oder inoperablen NSCLC

• Teilnehmer, die mindestens eine und nicht mehr als drei Therapielinien erhalten haben und vom Prüfarzt als refraktär gegenüber der Standardbehandlung eingestuft wurden oder für die keine Standardbehandlung verfügbar ist:

  1. Teilnehmer, die keine bekannte Mutation oder Mutation ohne eine zugelassene zielgerichtete Therapie haben: Anti-programmierter Zelltod (PD-1)/programmierter Zelltod-Ligand 1 (PD-L1) enthaltende Therapie und ein Platin-Dublett-Regime
  2. Teilnehmer mit bekannter EGFR-, BRAF- und MET-Mutation oder ALK-, ROS1-, RET-, NTRK-Fusion: eine Linie eines zugelassenen zielgerichteten Wirkstoffs und ein Platin-Dublett-Regime
• Metastasenstelle für Biopsie leicht zugänglich (mit Ausnahme von Knochenmetastasen)
• Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion (anders als an der Biopsiestelle) gemäß RECIST v1.1
• Der ECOG-Status sollte gleich oder kleiner als eins sein
• Die Lebenserwartung sollte gleich oder mehr als 3 Monate sein
• Die Teilnehmer müssen innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, eine angemessene Knochenmarkreserve und Organfunktion haben, basierend auf lokalen Labordaten
• Teilnehmer mit asymptomatischen und klinisch stabil behandelten Hirnmetastasen, die keine Behandlung mit Kortikosteroiden und/oder Antikonvulsiva benötigen. Die Teilnehmer müssen mindestens zwei Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 einen stabilen neurologischen Status haben
• Frauen im gebärfähigen/gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden oder Geschlechtsverkehr zu vermeiden

Verhütungsmethoden gelten als hochwirksam:

1. Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit einer Ovulationshemmung (oral, intravaginal, transdermal)
2. Nur Gestagen-hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar)
3. Intrauterinpessar (IUP)
4. Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
5. Bilateraler Tubenverschluss
6. Vasektomieter Partner
7. Vollständige sexuelle Abstinenz während und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Weibliche Teilnehmer dürfen ab dem Zeitpunkt des Screenings und für mindestens 7 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden oder für den eigenen Gebrauch entnehmen

Männliche Teilnehmer müssen chirurgisch steril sein oder heterosexuellen Geschlechtsverkehr unterlassen oder bereit sein, bei der Einschreibung, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Männliche Teilnehmer dürfen kein Sperma aus dem Screening und für mindestens 4 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments einfrieren oder spenden.

• Die Teilnehmer müssen die schriftliche Einverständniserklärung verstehen, unterschreiben und datieren, bevor protokollspezifische Verfahren durchgeführt werden. Die Teilnehmer sollten in der Lage und bereit sein, die Studienbesuche und Verfahren gemäß Protokoll einzuhalten
• Die Teilnehmer müssen einem Sozialversicherungssystem angeschlossen oder dessen Begünstigter sein

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die nicht bereit sind, an den biologischen Untersuchungen teilzunehmen und Biopsien und Blutprobenentnahmen durchzuführen, wie im Protokoll vorgeschrieben
• Teilnehmer mit nur Knochenmetastasen werden ausgeschlossen, es sei denn, sie haben einen zugänglichen Primärtumor, der zu Studienbeginn, während der Behandlung und am Ende der Behandlung biopsiert werden könnte.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) (einschließlich Lungenfibrose oder Strahlenpneumonitis), hat eine aktuelle ILD oder es besteht der Verdacht, dass eine solche Krankheit durch Bildgebung während des Screenings vorliegt.

• Teilnehmer mit klinisch schwerer pulmonaler Beeinträchtigung (basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes) aufgrund von interkurrenten Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Jede zugrunde liegende Lungenerkrankung
  2. Jede Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündliche Erkrankung mit Lungenbeteiligung
  3. ODER vorherige Pneumonektomie
• Teilnehmer, die chronische systemische Kortikosteroide in einer Dosis von mehr als 10 mg Prednison oder Äquivalent oder irgendeine Form von immunsuppressiver Therapie vor Tag 1 des Zyklus 1 erhalten. Teilnehmer, die die Verwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, können in die Studie aufgenommen werden
• Teilnehmer mit Anzeichen einer leptomeningealen Erkrankung
• Teilnehmer mit Anzeichen einer klinisch aktiven Rückenmarkskompression oder Hirnmetastasen
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen entweder auf die Wirkstoffe oder inaktiven Inhaltsstoffe (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Polysorbat 80) von DS-1062a
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper

• Unzureichende Auswaschphase vor Zyklus 1 Tag 1, definiert als:

  1. Ganzhirnbestrahlung innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung oder stereotaktische Bestrahlung des Gehirns innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung
  2. Jegliche zytotoxische Chemotherapie, Prüfpräparate oder andere Krebsmedikamente aus einem früheren Krebsbehandlungsschema oder einer klinischen Studie (außer epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor (EGFR TKI)) innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem ist länger
  3. Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie innerhalb von 21 Tagen vor der Behandlung
  4. Größerer chirurgischer Eingriff (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung
  5. Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Strahlenfeld innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung
  6. Chloroquin oder Hydroxychloroquin innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung
  7. Lebendvirusimpfung innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-TROP-2-Antikörper einschließlich Studienmedikament
• Teilnehmer, der zuvor mit einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) behandelt wurde, das ein Chemotherapeutikum enthält, das auf den Topoisomerase-I-Inhibitor abzielt
• Teilnehmer mit ungelösten Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als Toxizitäten (außer Alopezie), die gemäß NCI-CTCAE v5.0, Grad 2 oder weniger, noch nicht behoben sind
• Alle Anzeichen einer primären Malignität außer lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Lungenkrebs innerhalb von drei Jahren vor Zyklus 1 Tag 1, mit Ausnahme von adäquat reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Erkrankung oder anderen kurativ behandelten soliden Tumoren
• Teilnehmer mit klinisch signifikanter Hornhauterkrankung
• Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich aktiver Blutungsdiathesen, aktiver Infektionen, psychiatrischer Erkrankungen/sozialer Situationen, geografischer Faktoren, Drogenmissbrauch oder anderer Faktoren, die es nach Ansicht des Prüfarztes für den Teilnehmer unerwünscht machen, an der Studie teilzunehmen oder dies tun würden die Einhaltung des Protokolls gefährden

• Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung vor Zyklus 1 Tag 1, einschließlich:

  1. Korrigiertes QT-Intervall höher als 470 ms für Frauen und 450 ms für Männer gemäß der Fridericia-Formel (QTcF) und bewertet auf der Grundlage von dreifachen EKGs im Abstand von etwa 1 Minute
  2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) weniger als 50 %, entweder durch ECHO oder Multigated Acquisition Scan (MUGA)
  3. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Ruheblutdruck höher als 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck höher als 110 mmHg)
  4. Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten
  5. NYHA-Klassen 2 bis 4 innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung
  6. Unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von sechs Monaten.
  7. Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Behandlung erfordern
• Aktive Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Infektion, wie solche mit serologischem Nachweis einer Virusinfektion innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1.

Teilnehmer mit früherer oder abgeklungener Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion sind teilnahmeberechtigt, wenn:

1. Hepatitis-Oberflächenantigen (HBsAg) negativ und Hepatitis-B-Core-Antikörper (anti-HBc) positiv; ODER
2. Die HBsAg-positive und HBV-DNA-Viruslast ist ohne antivirale Therapie und während der letzten 12 Wochen vor der Bewertung der Viruslast mit normalen Transaminasen (ohne Lebermetastasen) gleich oder kleiner als 2.000 IE/ml. ; ODER
3. Die HBsAg-positive und HBV-DNA-Viruslast ist ohne antivirale Therapie und während der letzten 12 Wochen vor der Viruslastbewertung mit Lebermetastasen und abnormen Transaminasen AST/ALT kleiner als 2.000 IE/ml dokumentiert 3 ULN

4. Teilnehmer mit einer Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte kommen nur dann zur Einschreibung in Frage, wenn die Viruslast gemäß den lokalen Nachweisstandards nachweislich unterhalb der Nachweisgrenze ohne antivirale Therapie in den letzten 12 Wochen liegt (d. h. anhaltende virale Reaktion gemäß dem lokalen Produktetikett, aber nicht weniger als 12 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)

   • Teilnehmer mit bekanntem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder aktiver COVID-19-Infektion
   • Weibliche Teilnehmer, die während der Studie schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden; diese Bedingungen sollten mit dem Patienten besprochen werden, bevor er in die Studie aufgenommen wird
   • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zur Bewertung eines experimentellen Medikaments (außer nicht-interventionelle Forschung)