Datopotamab (DS-1062a) i avanceret og/eller uoperabel ikke-småcellet lungekræft (ICARUS-LUNG01)

Inklusionskriterier:

• Deltagere med histologisk bekræftet diagnose af fremskreden og/eller ikke-operabel NSCLC

• Deltagere, der modtog mindst én linje og ikke mere end tre behandlingslinjer og af investigator anses for at være refraktære over for standardbehandling, eller for hvilke der ikke er nogen standardbehandling tilgængelig:

  1. Deltagere, der ikke har nogen kendt mutation eller mutation uden en godkendt målrettet terapi: antiprogrammeret celledød (PD-1)/programmeret dødsligand 1 (PD-L1) indeholdende terapi og et platin-doublet regime
  2. Deltagere, der har kendt EGFR-, BRAF- og MET-mutation eller ALK-, ROS1-, RET-, NTRK-fusion: én linje af et godkendt målrettet middel og én platin-doublet-kur
• Metastatisk sted let tilgængeligt for biopsi (med undtagelse af knoglemetastaser)
• Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion (forskellig fra biopsistedet) i henhold til RECIST v1.1
• ECOG-status skal være lig med eller mindre end én
• Den forventede levetid skal være lig med eller mere end 3 måneder
• Deltagerne skal have tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion baseret på lokale laboratoriedata inden for 14 dage før cyklus 1, dag 1
• Deltagere med asymptomatisk og klinisk stabil behandlet hjernemetastaser, som ikke kræver behandling med kortikosteroider og/eller antikonvulsiva. Deltagerne skal have en stabil neurologisk status i mindst to uger før cyklus 1 dag 1
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsform eller undgå samleje under undersøgelsen og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Præventionsmetoder, der anses for at være meget effektive:

1. Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal)
2. Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar)
3. Intrauterin enhed (IUD)
4. Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
5. Bilateral tubal okklusion
6. Vasektomiseret partner
7. Fuldstændig seksuel afholdenhed under og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige deltagere må ikke donere eller hente æg til eget brug fra screeningstidspunktet og i mindst 7 måneder efter den endelige administration af studielægemidlet

Mandlige deltagere skal være kirurgisk sterile eller skal tilbageholde heteroseksuelt samleje eller skal være villige til at bruge en yderst effektiv prævention ved tilmelding, i behandlingsperioden og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Mandlige deltagere må ikke fryse eller donere sæd fra screening og i mindst 4 måneder efter den endelige administration af studielægemidlet.

• Deltagerne skal forstå, underskrive og datere det skriftlige informerede samtykke fra før eventuelle protokolspecifikke procedurer, der udføres. Deltagerne skal være i stand til og villige til at overholde studiebesøg og procedurer i henhold til protokol
• Deltagere skal være tilsluttet et socialsikringssystem eller begunstiget af samme

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der ikke er villige til at deltage i de biologiske undersøgelser og til at udføre biopsier og blodprøvetagning som krævet i protokollen
• Deltagere med kun knoglemetastaser vil blive udelukket, undtagen hvis de har en tilgængelig primær tumor, som kunne biopsieres ved baseline, under behandling og afslutning af behandling.
• Deltager med nogen historie med interstitiel lungesygdom (ILD) (inklusive lungefibrose eller strålingspneumonitis), har aktuel ILD eller er mistænkt for at have en sådan sygdom ved billeddannelse under screening.

• Deltager med klinisk alvorlig pulmonal kompromittering (baseret på investigators vurdering) som følge af interkurrente lungesygdomme, herunder, men ikke begrænset til:

  1. Enhver underliggende lungesygdom
  2. Enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse med lungepåvirkning
  3. ELLER tidligere pneumonektomi
• Deltagere, der får kroniske systemiske kortikosteroider i en dosis højere end 10 mg prednison eller tilsvarende eller enhver form for immunsuppressiv terapi forud for cyklus 1 dag 1. Deltagere, der har brug for bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, kan inkluderes i undersøgelsen
• Deltagere med tegn på enhver leptomeningeal sygdom
• Deltagere med tegn på klinisk aktiv rygmarvskompression eller hjernemetastaser
• Deltagere med en historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for enten lægemiddelstofferne eller inaktive ingredienser (herunder men ikke begrænset til polysorbat 80) af DS-1062a
• Deltagere med en historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer

• Utilstrækkelig udvaskningsperiode før cyklus 1 dag 1, defineret som:

  1. Helhjernestrålebehandling inden for 14 dage før behandling eller stereotaktisk hjernestrålebehandling inden for 7 dage før behandling
  2. Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller andre anticancerlægemidler fra et tidligere kræftbehandlingsregime eller klinisk undersøgelse (bortset fra epidermal vækstfaktor receptor tyrosinkinasehæmmer (EGFR TKI)), inden for 14 dage før behandling eller 5 halveringstider, alt efter hvad der end måtte være er længere
  3. Immun checkpoint inhibitor terapi, inden for 21 dage før behandling
  4. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 28 dage før behandling
  5. Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 28 dage før behandling eller palliativ strålebehandling inden for 14 dage før behandling
  6. Klorokin eller hydroxychlorokin inden for 14 dage før behandling
  7. Levende virusvaccination inden for 28 dage før behandling
• Forudgående behandling med et anti-TROP-2-antistof inklusive undersøgelseslægemiddel
• Deltager tidligere behandlet med et antistoflægemiddelkonjugat (ADC) indeholdende et kemoterapeutisk middel rettet mod topoisomerase I-hæmmer
• Deltager med uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som toksiciteter (andre end alopeci), der endnu ikke er løst i henhold til NCI-CTCAE v5.0, grad 2 eller mindre
• Ethvert tegn på primær malignitet bortset fra lokalt fremskreden eller metastatisk lungekræft inden for tre år før cyklus 1 dag 1, undtagen tilstrækkeligt resekeret ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ sygdom eller andre solide tumorer behandlet kurativt
• Deltager med klinisk signifikant hornhindesygdom
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder aktive blødningsdiateser, aktiv infektion, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, geografiske faktorer, stofmisbrug eller andre faktorer, som efter investigators mening gør det uønsket for deltageren at deltage i undersøgelsen, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare

• Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom før cyklus 1 dag 1, herunder:

  1. Korrigeret QT-interval højere end 470 ms for kvinder og 450 ms for mænd i henhold til Fridericias formel (QTcF) og vurderet baseret på tredobbelte EKG'er med ca. 1 minuts mellemrum
  2. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 50 % ved enten ECHO eller Multigated Acquisition Scan (MUGA)
  3. Ukontrolleret hypertension (hvilende systolisk blodtryk højere end 180 mmHg eller diastolisk blodtryk højere end 110 mmHg)
  4. Myokardieinfarkt inden for seks måneder
  5. NYHA Klasser 2 til 4 inden for 28 dage før behandling
  6. Ukontrolleret angina pectoris inden for seks måneder.
  7. Hjertearytmi, der kræver antiarytmisk behandling
• Aktiv hepatitis B- og/eller hepatitis C-infektion, såsom dem med serologiske tegn på virusinfektion inden for 28 dage efter cyklus 1, dag 1.

Deltagere med tidligere eller løst hepatitis B-virus (HBV) infektion er kvalificerede, hvis:

1. Hepatitis overfladeantigen (HBsAg) negativ og hepatitis B kerne antistof (anti-HBc) positiv; ELLER
2. HBsAg-positiv og HBV-DNA-virusbelastning er dokumenteret at være lig med eller mindre end 2.000 IE/ml i fravær af antiviral behandling og i løbet af de foregående 12 uger forud for evalueringen af ​​virusbelastningen med normale transaminaser (i fravær af levermetastaser) ; ELLER
3. HBsAg-positiv og HBV-DNA-virusbelastning er dokumenteret at være lig med eller mindre end 2.000 IE/ml i fravær af antiviral behandling og i løbet af de foregående 12 uger forud for evalueringen af ​​virusbelastningen med levermetastaser og unormale transaminaser AST/ALAT mindre end 3 ULN

4. Deltagere med en historie med hepatitis C-infektion vil kun være berettiget til tilmelding, hvis virusmængden i henhold til lokale detektionsstandarder er dokumenteret at være under detektionsniveauet i fravær af antiviral behandling i løbet af de foregående 12 uger (dvs. vedvarende viral respons i henhold til det lokale produktmærke, men ikke mindre end 12 uger, alt efter hvad der er længst)

   • Deltagere med kendt human immundefektvirus (HIV) eller aktiv COVID-19-infektion
   • Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer eller har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen. Deltagere med enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget. Deltagere under værgemål eller berøvet sin frihed ved en retslig eller administrativ afgørelse eller ude af stand til at give sit samtykke
   • Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der evaluerer et eksperimentelt lægemiddel (undtagen ikke-interventionel forskning)