Datopotamab (DS-1062a) u pokročilého a/nebo neresekovatelného nemalobuněčného karcinomu plic (ICARUS-LUNG01)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci s histologicky potvrzenou diagnózou pokročilého a/nebo neresekabilního NSCLC

• Účastníci, kteří podstoupili alespoň jednu linii a ne více než tři linie terapie a které zkoušející považoval za refrakterní na standardní léčbu nebo pro které není k dispozici žádná standardní léčba:

  1. Účastníci, kteří nemají žádnou známou mutaci nebo mutaci bez schválené cílené terapie: terapie obsahující anti programovanou buněčnou smrt (PD-1)/programovaná smrt-ligand 1 (PD-L1) a režim platinového dubletu
  2. Účastníci, kteří znají mutaci EGFR, BRAF a MET nebo fúzi ALK, ROS1, RET, NTRK: jedna řada schváleného cíleného činidla a jeden režim platina-dublet
• Metastatické místo snadno dostupné pro biopsii (s výjimkou kostních metastáz)
• Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze (odlišné od místa biopsie) podle RECIST v1.1
• Stav ECOG by měl být roven jedné nebo menší
• Očekávaná délka života by měla být stejná nebo delší než 3 měsíce
• Účastníci musí mít dostatečnou rezervu kostní dřeně a funkci orgánů na základě místních laboratorních údajů během 14 dnů před cyklem 1, dnem 1
• Účastníci s asymptomatickými a klinicky stabilními léčenými metastázami v mozku, kteří nevyžadují žádnou léčbu kortikosteroidy a/nebo antikonvulziv. Účastníci musí mít stabilní neurologický stav alespoň dva týdny před 1. cyklem dne 1
• Ženy s reprodukčním/plodným potenciálem musí mít při screeningu negativní sérový těhotenský test a musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce nebo se vyhýbat pohlavnímu styku během studie a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku

Antikoncepční metody považované za vysoce účinné:

1. Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální)
2. Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná)
3. Nitroděložní tělísko (IUD)
4. Intrauterinní hormonální systém (IUS)
5. Oboustranná okluze vejcovodů
6. Partner po vasektomii
7. Úplná sexuální abstinence během a alespoň 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Účastnice nesmějí darovat ani získávat vajíčka pro vlastní potřebu od doby screeningu a po dobu alespoň 7 měsíců po posledním podání léku ve studii

Mužští účastníci musí být chirurgicky sterilní nebo se musí zdržet heterosexuálního styku nebo musí být ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci při zařazení, během období léčby a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Mužští účastníci nesmějí zmrazit ani darovat sperma ze screeningu a minimálně 4 měsíce po posledním podání studovaného léku.

• Účastníci musí porozumět, podepsat a datovat písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro protokol. Účastníci by měli být schopni a ochotni dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu
• Účastníci musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení nebo musí být jeho příjemcem

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří se nechtějí účastnit biologických vyšetření a provádět biopsie a odběr vzorků krve, jak je požadováno v protokolu
• Účastníci s pouze kostními metastázami budou vyloučeni, s výjimkou případů, kdy mají přístupný primární nádor, který by mohl být biopsií na začátku, při léčbě a na konci léčby.
• Účastník s jakoukoli anamnézou intersticiálního plicního onemocnění (ILD) (včetně plicní fibrózy nebo radiační pneumonitidy), má současnou intersticiální plicní chorobu nebo u něj existuje podezření, že má takové onemocnění na základě zobrazení během screeningu.

• Účastník s klinicky závažným plicním postižením (na základě hodnocení zkoušejícího) v důsledku interkurentních plicních onemocnění, včetně, ale nejen:

  1. Jakákoli základní plicní porucha
  2. Jakékoli autoimunitní onemocnění, onemocnění pojivové tkáně nebo zánětlivé onemocnění s postižením plic
  3. NEBO předchozí pneumonektomie
• Účastníci, kteří dostávají chronické systémové kortikosteroidy v dávce vyšší než 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu nebo jakoukoli formu imunosupresivní terapie před 1. cyklem 1. dne. Do studie mohou být zahrnuti účastníci, kteří vyžadují použití bronchodilatancií, inhalačních steroidů nebo lokálních injekcí steroidů
• Účastníci s průkazem jakéhokoli leptomeningeálního onemocnění
• Účastníci s průkazem klinicky aktivní komprese míchy nebo mozkových metastáz
• Účastníci s anamnézou závažných reakcí přecitlivělosti na léčivé látky nebo neaktivní složky (včetně, ale bez omezení na polysorbát 80) DS-1062a
• Účastníci s anamnézou závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky

• Neadekvátní vymývací období před cyklem 1, den 1, definované jako:

  1. Radiační terapie celého mozku do 14 dnů před léčbou nebo stereotaktická radiační terapie mozku do 7 dnů před léčbou
  2. Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo jiná protinádorová léčiva z předchozího léčebného režimu rakoviny nebo klinické studie (jiné než inhibitor tyrozinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR TKI)), během 14 dnů před léčbou nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší
  3. Léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu během 21 dnů před léčbou
  4. Velký chirurgický zákrok (kromě zavedení cévního vstupu) do 28 dnů před léčbou
  5. Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo širokým polem záření během 28 dnů před léčbou nebo paliativní radioterapie během 14 dnů před léčbou
  6. Chlorochin nebo hydroxychlorochin do 14 dnů před léčbou
  7. Vakcinace živým virem během 28 dnů před léčbou
• Předchozí léčba anti-TROP-2 protilátkou včetně studovaného léku
• Účastník dříve léčený konjugátem protilátka-léčivo (ADC) obsahujícím chemoterapeutickou látku zacílenou na inhibitor topoizomerázy I
• Účastník s nevyřešenými toxicitami z předchozí protinádorové terapie, definovanými jako toxicity (jiné než alopecie), které dosud nebyly vyřešeny podle NCI-CTCAE v5.0, stupeň 2 nebo nižší
• Jakékoli známky primárního zhoubného bujení jiného než lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu plic během tří let před cyklem 1 Den 1, s výjimkou adekvátně resekované nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in-situ nemoci nebo jiných solidních tumorů léčených kurativním způsobem
• Účastník s klinicky významným onemocněním rohovky
• Jakékoli důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních včetně aktivní krvácivé diatézy, aktivní infekce, psychiatrického onemocnění/sociálních situací, geografických faktorů, zneužívání návykových látek nebo jiných faktorů, které podle názoru výzkumníka činí účast účastníka ve studii nežádoucí nebo které by ohrozit dodržování protokolu

• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění před cyklem 1, den 1, včetně:

  1. Korigovaný QT interval vyšší než 470 ms pro ženy a 450 ms pro muže podle Fridericiina vzorce (QTcF) a hodnocený na základě trojitého EKG, přibližně 1 minutu od sebe
  2. Ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší než 50 % buď pomocí ECHO nebo Multigated Acquisition Scan (MUGA)
  3. Nekontrolovaná hypertenze (klidový systolický krevní tlak vyšší než 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 110 mmHg)
  4. Infarkt myokardu do šesti měsíců
  5. Třídy NYHA 2 až 4 do 28 dnů před léčbou
  6. Nekontrolovaná angina pectoris do šesti měsíců.
  7. Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
• Aktivní infekce hepatitidy B a/nebo hepatitidy C, jako jsou ty se sérologickým důkazem virové infekce do 28 dnů od cyklu 1, dne 1.

Účastníci s prodělanou nebo vyřešenou infekcí virem hepatitidy B (HBV) jsou způsobilí, pokud:

1. Povrchový antigen hepatitidy (HBsAg) negativní a jádrová protilátka hepatitidy B (anti-HBc) pozitivní; NEBO
2. HBsAg pozitivní a virová nálož HBV DNA je dokumentována jako rovná nebo nižší než 2 000 IU/ml při absenci antivirové terapie a během předchozích 12 týdnů před vyhodnocením virové nálože s normálními transaminázami (při absenci jaterních metastáz) ; NEBO
3. HBsAg pozitivní a virová nálož HBV DNA je dokumentována jako rovná nebo nižší než 2 000 IU/ml při absenci antivirové terapie a během předchozích 12 týdnů před vyhodnocením virové zátěže s jaterními metastázami a abnormálními transaminázami AST/ALT nižšími než 3 ULN

4. Účastníci s anamnézou infekce hepatitidou C budou způsobilí k zařazení pouze v případě, že je virová nálož podle místních standardů detekce zdokumentována jako pod úrovní detekce při absenci antivirové terapie během předchozích 12 týdnů (tj. setrvalá virová odpověď podle místního označení produktu, ale ne méně než 12 týdnů, podle toho, co je delší)

   • Účastníci se známým virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekcí COVID-19
   • Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají v úmyslu otěhotnět během studie Účastnice s jakýmkoli psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do hodnocení Účastníci pod opatrovnictví nebo zbavení svobody soudním nebo správním rozhodnutím nebo neschopní dát svůj souhlas
   • Účast v jiné klinické studii hodnotící experimentální lék (kromě neintervenčního výzkumu)