Datopotamab (DS-1062a) nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato e/o non resecabile (ICARUS-LUNG01)

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti con diagnosi istologicamente confermata di NSCLC avanzato e/o non resecabile

• - Partecipanti che hanno ricevuto almeno una linea e non più di tre linee di terapia e considerati dallo sperimentatore refrattari al trattamento standard o per i quali non è disponibile alcun trattamento standard:

  1. Partecipanti che non presentano mutazioni o mutazioni note senza una terapia mirata approvata: terapia contenente anti morte cellulare programmata (PD-1)/morte programmata-ligando 1 (PD-L1) e un regime a base di platino
  2. Partecipanti che hanno conosciuto mutazioni di EGFR, BRAF e MET o fusione di ALK, ROS1, RET, NTRK: una linea di un agente mirato approvato e un regime di doppietta di platino
• Sito metastatico facilmente accessibile alla biopsia (ad eccezione delle metastasi ossee)
• Presenza di almeno una lesione misurabile (diversa dal sito bioptico) secondo RECIST v1.1
• Lo stato ECOG dovrebbe essere uguale o inferiore a uno
• L'aspettativa di vita dovrebbe essere uguale o superiore a 3 mesi
• I partecipanti devono disporre di un'adeguata riserva di midollo osseo e funzionalità degli organi, sulla base dei dati di laboratorio locali entro 14 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1
• - Partecipanti con metastasi cerebrali trattate asintomatiche e clinicamente stabili, che non richiedono trattamento con corticosteroidi e/o anticonvulsivanti. I partecipanti devono avere uno stato neurologico stabile per almeno due settimane prima del ciclo 1, giorno 1
• Le donne in età fertile/potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace o evitare rapporti sessuali durante lo studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Metodi contraccettivi considerati altamente efficaci:

1. Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica)
2. Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)
3. Dispositivo intrauterino (IUD)
4. Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
5. Occlusione tubarica bilaterale
6. Partner vasectomizzato
7. Completa astinenza sessuale durante e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le partecipanti di sesso femminile non devono donare o recuperare per uso personale ovuli dal momento dello screening e per almeno 7 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio

I partecipanti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono astenersi dai rapporti eterosessuali o devono essere disposti a utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace al momento dell'arruolamento, durante il periodo di trattamento e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

I partecipanti di sesso maschile non devono congelare o donare lo sperma dallo screening e per almeno 4 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

• I partecipanti devono comprendere, firmare e datare il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica del protocollo. I partecipanti devono essere in grado e disposti a rispettare le visite di studio e le procedure come da protocollo
• I partecipanti devono essere iscritti ad un Sistema di Previdenza Sociale o beneficiari dello stesso

Criteri di esclusione:

• Partecipanti non disposti a partecipare alle indagini biologiche e ad eseguire biopsie e prelievo di campioni di sangue come previsto dal protocollo
• Saranno esclusi i partecipanti con solo metastasi ossee, tranne se hanno un tumore primario accessibile che potrebbe essere sottoposto a biopsia al basale, durante il trattamento e alla fine del trattamento.
• - Partecipante con una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) (inclusa fibrosi polmonare o polmonite da radiazioni), ha ILD in corso o si sospetta che abbia tale malattia mediante imaging durante lo screening.

• Partecipante con compromissione polmonare clinicamente grave (basata sulla valutazione dello sperimentatore) derivante da malattie polmonari intercorrenti tra cui, ma non limitato a:

  1. Qualsiasi disturbo polmonare sottostante
  2. Qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria con coinvolgimento polmonare
  3. O precedente pneumonectomia
• - Partecipanti che ricevono corticosteroidi sistemici cronici a una dose superiore a 10 mg di prednisone o equivalente o qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva prima del Giorno 1 del Ciclo 1. I partecipanti che richiedono l'uso di broncodilatatori, steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi possono essere inclusi nello studio
• - Partecipanti con evidenza di qualsiasi malattia leptomeningea
• - Partecipanti con evidenza di compressione del midollo spinale clinicamente attiva o metastasi cerebrali
• Partecipanti con una storia di gravi reazioni di ipersensibilità alle sostanze del farmaco o agli ingredienti inattivi (incluso ma non limitato al polisorbato 80) di DS-1062a
• - Partecipanti con una storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali

• Periodo di washout inadeguato prima del Giorno 1 del Ciclo 1, definito come:

  1. Radioterapia dell'intero cervello entro 14 giorni prima del trattamento o radioterapia cerebrale stereotassica, entro 7 giorni prima del trattamento
  2. Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o altri farmaci antitumorali da un precedente regime di trattamento del cancro o studio clinico (diversi dall'inibitore della tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR TKI)), entro 14 giorni prima del trattamento o 5 emivite, a seconda di quale è più lungo
  3. Terapia con inibitori del checkpoint immunitario, entro 21 giorni prima del trattamento
  4. Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare), entro 28 giorni prima del trattamento
  5. Trattamento radioterapico su più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni, entro 28 giorni prima del trattamento o radioterapia palliativa entro 14 giorni prima del trattamento
  6. Clorochina o idrossiclorochina entro 14 giorni prima del trattamento
  7. Vaccinazione con virus vivi, entro 28 giorni prima del trattamento
• Precedente trattamento con un anticorpo anti-TROP-2 incluso il farmaco in studio
• Partecipante precedentemente trattato con un coniugato farmaco anticorpale (ADC) contenente un agente chemioterapico mirato all'inibitore della topoisomerasi I
• Partecipante con tossicità irrisolte dalla precedente terapia antitumorale, definite come tossicità (diverse dall'alopecia) non ancora risolte secondo NCI-CTCAE v5.0, grado 2 o inferiore
• Qualsiasi evidenza di tumore maligno primario diverso dal carcinoma polmonare localmente avanzato o metastatico entro tre anni prima del Giorno 1 del Ciclo 1, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente resecato, della malattia in situ trattata in modo curativo o di altri tumori solidi trattati in modo curativo
• Partecipante con malattia corneale clinicamente significativa
• Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate tra cui diatesi emorragica attiva, infezione attiva, malattia psichiatrica/situazioni sociali, fattori geografici, abuso di sostanze o altri fattori che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendano indesiderabile la partecipazione del partecipante allo studio o che compromettere il rispetto del protocollo

• Malattie cardiovascolari non controllate o significative prima del Giorno 1 del Ciclo 1, tra cui:

  1. Intervallo QT corretto superiore a 470 ms per le femmine e 450 ms per i maschi secondo la formula di Fridericia (QTcF) e valutato sulla base di ECG triplicati, a distanza di circa 1 minuto
  2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 50% mediante ECHO o Multigated Acquisition Scan (MUGA)
  3. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica a riposo superiore a 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 110 mmHg)
  4. Infarto del miocardio entro sei mesi
  5. Classi NYHA da 2 a 4 entro 28 giorni prima del trattamento
  6. Angina pectoris incontrollata entro sei mesi.
  7. Aritmia cardiaca che richiede trattamento antiaritmico
• Infezione attiva da epatite B e/o da epatite C, come quelle con evidenza sierologica di infezione virale entro 28 giorni dal Ciclo 1, Giorno 1.

I partecipanti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) pregressa o risolta sono idonei se:

1. Antigene di superficie dell'epatite (HBsAg) negativo e anticorpo centrale dell'epatite B (anti-HBc) positivo; O
2. È documentato che la carica virale HBsAg positiva e HBV DNA è uguale o inferiore a 2.000 UI/mL in assenza di terapia antivirale e durante le 12 settimane precedenti la valutazione della carica virale con transaminasi normali (in assenza di metastasi epatiche) ; O
3. È documentato che la carica virale HBsAg positiva e HBV DNA è uguale o inferiore a 2.000 UI/mL in assenza di terapia antivirale e durante le 12 settimane precedenti la valutazione della carica virale con metastasi epatiche e transaminasi anomale AST/ALT inferiore a 3ULN

4. I partecipanti con una storia di infezione da epatite C saranno idonei per l'arruolamento solo se la carica virale secondo gli standard locali di rilevamento è documentata essere inferiore al livello di rilevamento in assenza di terapia antivirale durante le 12 settimane precedenti (ovvero, risposta virale sostenuta secondo l'etichetta del prodotto locale ma non meno di 12 settimane, qualunque sia il più lungo)

   • - Partecipanti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o infezione da COVID-19 attiva
   • Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio Partecipanti con qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare la conformità al protocollo dello studio e al programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima dell'iscrizione alla sperimentazione Partecipanti sotto tutela o privati ​​della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa o incapaci di dare il proprio consenso
   • Partecipazione a un altro studio clinico che valuta un farmaco sperimentale (tranne la ricerca non interventistica)