진행성 및/또는 절제 불가능한 비소세포폐암에서의 다토포타맙(DS-1062a) (ICARUS-LUNG01)

포함 기준:

• 진행성 및/또는 절제 불가능한 NSCLC 진단이 조직학적으로 확인된 참가자

• 최소 1개 라인 및 3개 라인 이하의 요법을 받았고 연구자가 표준 치료에 불응성이거나 표준 치료가 없는 것으로 간주한 참가자:

  1. 알려진 돌연변이가 없거나 승인된 표적 요법 없이 돌연변이가 있는 참가자: 항 프로그램 세포 사멸(PD-1)/프로그래밍 사멸 리간드 1(PD-L1) 포함 요법 및 백금 이중 요법
  2. EGFR, BRAF 및 MET 돌연변이 또는 ALK, ROS1, RET, NTRK 융합이 알려진 참가자: 승인된 표적 제제 1개 라인 및 백금-더블렛 요법 1개
• 생검에 쉽게 접근할 수 있는 전이 부위(뼈 전이 제외)
• RECIST v1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변(생검 부위와 다름)의 존재
• ECOG 상태는 1 이하여야 합니다.
• 기대 수명은 3개월 이상이어야 합니다.
• 참가자는 주기 1, 1일 전 14일 이내에 현지 실험실 데이터를 기반으로 적절한 골수 비축량 및 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 코르티코스테로이드 및/또는 항경련제로 치료할 필요가 없는 무증상 및 임상적으로 안정적인 치료된 뇌 전이가 있는 참가자. 참가자는 주기 1 1일 전 최소 2주 동안 안정적인 신경학적 상태를 유지해야 합니다.
• 가임/가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하거나 성교를 피하는 데 동의해야 합니다.

매우 효과적인 것으로 간주되는 피임 방법:

1. 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법(경구, 질내, 경피)
2. 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능, 이식 가능)
3. 자궁 내 장치(IUD)
4. 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
5. 양측 난관 폐색
6. 정관 수술 파트너
7. 연구 약물의 마지막 투여 도중 및 이후 최소 7개월 동안 완전한 성적 금욕. 여성 참가자는 스크리닝 시점부터 최종 연구 약물 투여 후 최소 7개월 동안 난자를 기증하거나 자신의 사용을 위해 회수해서는 안 됩니다.

남성 참가자는 외과적으로 불임이거나 이성애 성교를 보류해야 하거나 등록 시, 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다.

남성 참가자는 최종 연구 약물 투여 후 최소 4개월 동안 스크리닝에서 정자를 동결하거나 기증해서는 안 됩니다.

• 참가자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 참가자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 기꺼이 준수해야 합니다.
• 참가자는 사회보장제도에 가입되어 있거나 동일한 수혜자여야 합니다.

제외 기준:

• 생물학적 조사에 참여하고 프로토콜에서 요구하는 대로 생검 및 혈액 샘플 수집을 수행하기를 꺼리는 참가자
• 뼈 전이만 있는 참가자는 기준선, 치료 중 및 치료 종료 시 생검할 수 있는 접근 가능한 원발성 종양이 있는 경우를 제외하고 제외됩니다.
• 간질성 폐질환(ILD)(폐 섬유증 또는 방사선 폐렴 포함) 병력이 있거나, 현재 ILD가 있거나, 스크리닝 중 영상을 통해 이러한 질병이 있는 것으로 의심되는 참여자.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 간헐적 폐 질환으로 인해 임상적으로 심각한 폐 기능 장애(조사자의 평가를 기반으로 함)가 있는 참가자

  1. 근본적인 폐 질환
  2. 폐 관련 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 장애
  3. 또는 사전 폐절제술
• 주기 1 Day 1 이전에 10 mg 프레드니손 또는 등가물 이상의 용량으로 만성 전신 코르티코스테로이드 또는 모든 형태의 면역억제 요법을 받는 참가자. 기관지확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사를 사용해야 하는 참가자가 연구에 포함될 수 있습니다.
• 연수막 질환의 증거가 있는 참가자
• 임상적으로 활성 척수 압박 또는 뇌 전이의 증거가 있는 참가자
• DS-1062a의 약물 물질 또는 불활성 성분(폴리소르베이트 80을 포함하되 이에 국한되지 않음)에 심각한 과민 반응의 병력이 있는 참가자
• 다른 단클론 항체에 심각한 과민 반응의 병력이 있는 참가자

• 주기 1 1일 전의 부적절한 세척 기간, 다음과 같이 정의됨:

  1. 치료 전 14일 이내 전뇌 방사선 치료 또는 치료 전 7일 이내 정위 뇌방사선 치료
  2. 치료 전 14일 이내 또는 반감기 5일 이내 중 이전 암 치료 요법 또는 임상 연구에서 얻은 모든 세포독성 화학요법, 연구용 제제 또는 기타 항암제(표피 성장 인자 수용체 티로신 키나제 억제제(EGFR TKI) 제외) 더 길다
  3. 면역관문억제제 치료, 치료 전 21일 이내
  4. 대수술(혈관접근술 제외), 치료 전 28일 이내
  5. 치료 전 28일 이내 또는 치료 전 14일 이내 완화적 방사선 치료로 골수의 30% 이상 또는 넓은 조사야에 대한 방사선 치료
  6. 치료 전 14일 이내의 클로로퀸 또는 하이드록시클로로퀸
  7. 생바이러스 백신, 치료 전 28일 이내
• 연구 약물을 포함한 항-TROP-2 항체로 사전 치료
• 이전에 토포이소머라제 I 억제제를 표적으로 하는 화학요법제를 포함하는 항체 약물 접합체(ADC)로 치료받은 참가자
• NCI-CTCAE v5.0, 등급 2 이하에 따라 아직 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의된 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있는 참가자
• 적절하게 절제된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 상피내 질환 또는 근치적으로 치료된 기타 고형 종양을 제외하고 사이클 1 1일 이전 3년 이내에 국소 진행성 또는 전이성 폐암 이외의 원발성 악성 종양의 모든 증거
• 임상적으로 유의한 각막 질환이 있는 참여자
• 활동성 출혈 체질, 활동성 감염, 정신 질환/사회적 상황, 지리적 요인, 약물 남용 또는 연구자의 의견에 따라 참가자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 프로토콜 준수를 위태롭게 하다

• 주기 1 1일 전 다음을 포함하는 통제되지 않거나 유의한 심혈관 질환:

  1. Fridericia의 공식(QTcF)에 따라 여성의 경우 470ms, 남성의 경우 450ms보다 높게 QT 간격을 수정했으며 약 1분 간격으로 3회 ECG를 기준으로 평가했습니다.
  2. ECHO 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan)에서 50% 미만인 좌심실 박출률(LVEF)
  3. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압이 180mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 110mmHg 이상)
  4. 6개월 이내의 심근경색
  5. 치료 전 28일 이내의 NYHA 클래스 2~4
  6. 6개월 이내 조절되지 않는 협심증.
  7. 항부정맥제 치료가 필요한 심부정맥
• 활동성 B형 간염 및/또는 C형 간염 감염(예: 주기 1, 1일 28일 이내에 바이러스 감염의 혈청학적 증거가 있는 경우).

과거 또는 해결된 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 참가자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

1. 간염 표면 항원(HBsAg) 음성 및 B형 간염 코어 항체(항-HBc) 양성; 또는
2. HBsAg 양성 및 HBV DNA 바이러스 부하가 항바이러스 요법이 없는 상태에서 그리고 정상 트랜스아미나제로 바이러스 부하 평가 이전 12주 동안(간 전이가 없는 경우) 2,000 IU/mL 이하인 것으로 문서화되었습니다. ; 또는
3. HBsAg 양성 및 HBV DNA 바이러스 부하가 항바이러스 요법이 없고 바이러스 부하 평가 이전 12주 동안 2,000 IU/mL 이하인 것으로 문서화되었으며 간 전이 및 비정상 트랜스아미나제 AST/ALT가 3 ULN

4. C형 간염 병력이 있는 참가자는 현지 검출 기준에 따른 바이러스 부하가 이전 12주 동안 항바이러스 요법이 없을 때 검출 수준 미만인 것으로 기록된 경우에만 등록 자격이 있습니다(즉, 현지 제품 라벨에 따라 바이러스 반응이 지속되지만 12주 이상 중 더 긴 기간)

   • 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 COVID-19 감염이 있는 참가자
   • 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성 참가자 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건이 있는 참가자 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다. 후견인 또는 사법적 또는 행정적 결정에 의해 자유를 박탈당하거나 동의를 제공할 수 없는 참가자
   • 실험적 약물을 평가하는 다른 임상 시험에 참여(비개입적 연구 제외)