がん治療をパーソナライズするための全身性免疫抑制の定量化 (SERPENTINE)

今日では、免疫系ががん患者の疾患の転帰に大きな影響を与える可能性があることが十分に確立されています。 実際、腫瘍に対する自発的な T 細胞性免疫応答 (免疫監視と定義) を示す患者は、治療に応答する可能性が高く、世界的に予後が良好であることを示す証拠が増えています。 逆に、通常は骨髄細胞と慢性炎症経路が関与する免疫抑制を特徴とする腫瘍の患者は、急速に進行することが多く、治療の恩恵を受けることはほとんどありません。 したがって、個々の腫瘍の免疫機能をキャプチャすることは、疾患の経過を予測し、臨床現場での治療上の精密検査を調整するのに役立ちます。 さらに、がん関連の免疫抑制を克服することは、免疫監視を救済し、免疫学的制御の関与を通じてがん治療を実施するための有効なツールを提供する可能性があります。

適切な患者に適切な治療法を提供することは精密医療の基盤であり、個々の患者のプロファイリングに免疫機能の評価を含めるための集中的な取り組みが世界中で進行中です。 しかし、成形疾患の転帰における免疫の極めて重要な役割を証明する膨大な量の前臨床および臨床データにもかかわらず、臨床診療に導入された免疫関連アッセイはまだ不十分です。 1 つの主要な制限は、ほとんどの免疫バイオ マーカーがこれまで腫瘍部位で評価されてきたという事実に関連しています。これは、腫瘍生検の必要性と病変内の不均一性に関連する制限を意味します。 代わりに、血液サンプルに依存するテストは、実行が容易で、再現性の面で信頼性が高く、縦断的研究で再現可能です。 注目すべきは、がん免疫がさまざまな末梢免疫器官 (リンパ節、骨髄、脾臓) を含む全身プロセスであり、そのため、血液で測定できることが今日十分に確立されていることです。 したがって、循環免疫細胞は、単一の患者レベルで免疫のタイプと活性化状態を明らかにするためのバイオマーカーの情報源となる可能性があります。 これは、主に骨髄細胞を介した腫瘍関連免疫抑制に特に当てはまり、抗腫瘍 T 細胞免疫監視の鈍化に関与しています。 発がん初期の段階で、がん細胞は、骨髄造血に影響を与える腫瘍から放出される可溶性因子を介して、骨髄と緊密なクロストークを確立します。 このプロセスは、骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC) として世界的に知られている、異常な免疫抑制性骨髄細胞の末梢循環への導入をもたらします。 MDSC は、抗腫瘍 T 細胞を阻害し、血管新生を促進し、転移の広がりを維持する MDSC の能力によって in vivo での成長と進行が促進される、腫瘍細胞の最も強力な味方の 1 つです。 がん患者の血中および腫瘍部位における MDSC の数が多いことは、予後不良および免疫療法を含む治療への抵抗性と再現性よく関連しています。 前臨床モデルの研究では、MDSC の in vivo 除去が in vivo での腫瘍拡大を抑制し、免疫療法を含む治療に対する感受性を付与することも示されており、がんにおける魅力的な新規治療標的としてのこれらの細胞の有望な役割を示しています。 残念ながら、人間の MDSC の表現型と機能の特徴はまだよくわかっておらず、臨床現場で広く調査する必要があります。

SERPENTINE コンソーシアムのメンバーは、がんにおける MDSC の発見と研究に大きく貢献しており、ヒトとマウスの両方の設定におけるこれらの細胞の表現型および機能的特徴に関する深い知識を獲得しています。 現在の裁判では？ コーディネーターは、MDSC 免疫プロファイリングの予測的/予後的役割を実際の臨床診療に変換することに取り組んでいます。 すべてのコンソーシアム メンバーの協調的な取り組みと、包括的ながん患者の症例セットからの血液サンプルの前向きな登録を通じて、コーディネーターは、がん患者の末梢血における MDSC の標準化された定量化に基づいて、既製の予測/予後検査を開発する予定です。 . さらに、私たちの複数の専門知識のおかげで、コーディネーターは、免疫抑制に拮抗することによって腫瘍免疫監視を救うことに基づく新しい治療アプローチの開発のために、ヒト癌関連 MDSC の生物学に深い洞察を得ようとしています。