Количественная оценка системной иммуносупрессии для персонализации терапии рака (SERPENTINE)

В настоящее время хорошо известно, что иммунная система может существенно влиять на исход заболевания у онкологических больных. Все больше данных действительно показывают, что пациенты, демонстрирующие спонтанный Т-клеточно-опосредованный иммунный ответ против своей опухоли (определяемый как иммунный надзор), имеют более высокие шансы на ответ на терапию и демонстрируют в целом лучший прогноз. И наоборот, у пациентов, чья опухоль характеризуется иммуносупрессией, обычно вовлекающей миелоидные клетки и пути хронического воспаления, часто происходит быстрое прогрессирование, и лечение редко приносит пользу. Таким образом, выявление иммунных особенностей отдельных опухолей может помочь предсказать течение заболевания и адаптировать терапевтическую тактику в клинических условиях. Кроме того, преодоление иммуносупрессии, связанной с раком, может стать действенным инструментом для спасения иммунного надзора и осуществления лечения рака за счет задействования иммунологического контроля.

Предоставление правильного лечения нужному пациенту является основой точной медицины, и во всем мире предпринимаются интенсивные усилия по включению оценки иммунных характеристик в индивидуальные профили пациентов. Однако, несмотря на огромное количество доклинических и клинических данных, доказывающих ключевую роль иммунитета в исходах плесневых болезней, иммунологических тестов, внедренных в клиническую практику, по-прежнему мало. Одно из основных ограничений связано с тем фактом, что большинство иммунных биомаркеров до сих пор оценивали на месте опухоли, что подразумевает необходимость биопсии опухоли и ограничения, связанные с неоднородностью внутри очага поражения. Вместо этого тесты, основанные на образцах крови, легче выполнять, они более надежны с точки зрения воспроизводимости и воспроизводимы для лонгитюдных исследований. Следует отметить, что в настоящее время хорошо известно, что противораковый иммунитет представляет собой системный процесс, затрагивающий различные периферические иммунные органы (лимфатические узлы, костный мозг и селезенку), и поэтому его можно измерить в крови. Следовательно, циркулирующие иммунные клетки могут представлять собой информативный источник биомаркеров для выявления типа и статуса активации иммунитета на уровне отдельного пациента. Это особенно верно в отношении иммуносупрессии, связанной с опухолью, которая в основном опосредована миелоидными клетками и отвечает за притупление противоопухолевого иммунного надзора Т-клеток. На ранних этапах канцерогенеза раковые клетки устанавливают тесные перекрестные связи с костным мозгом, опосредованные высвобождаемыми опухолью растворимыми факторами, влияющими на миелопоэз. Этот процесс приводит к введению в периферический кровоток аберрантных иммуносупрессивных миелоидных клеток, известных во всем мире как клетки-супрессоры миелоидного происхождения (MDSC). MDSC являются одними из наиболее мощных союзников опухолевых клеток, чей рост и прогрессия in vivo благоприятствуют способности MDSC ингибировать противоопухолевые Т-клетки, стимулировать ангиогенез и поддерживать метастатическое распространение. Высокое количество MDSC в крови и очаге опухоли у онкологических больных воспроизводимо связано с неблагоприятным прогнозом и резистентностью к терапии, в том числе иммунотерапии. Исследования на доклинических моделях также показали, что удаление MDSC in vivo снижает рост опухоли in vivo и придает чувствительность к лечению, включая иммунотерапию, что указывает на многообещающую роль этих клеток в качестве привлекательной новой терапевтической мишени при раке. К сожалению, фенотипические и функциональные особенности MDSC человека до сих пор плохо изучены и нуждаются в тщательном изучении в клинических условиях.

Члены консорциума SERPENTINE внесли существенный вклад в открытие и изучение MDSC при раке, приобретя глубокие знания о фенотипических и функциональных особенностях этих клеток как у человека, так и у мышей. В настоящем испытании? координаторы стремятся перевести прогностическую / прогностическую роль иммунного профилирования MDSC в реальную клиническую практику. Благодаря совместным усилиям всех членов Консорциума и предполагаемому включению образцов крови из всеобъемлющего набора случаев больных раком координаторы собираются разработать готовый прогностический/прогностический тест, основанный на стандартизированном количественном определении MDSC в периферической крови больных раком. . Кроме того, благодаря нашему обширному опыту координаторы получат глубокое понимание биологии MDSC, связанных с раком человека, для разработки новых терапевтических подходов, основанных на спасении иммунного надзора за опухолью путем противодействия иммуносупрессии.