Cuantificación de la inmunosupresión sistémica para personalizar la terapia contra el cáncer (SERPENTINE)

Hoy en día está bien establecido que el sistema inmunitario puede influir profundamente en el resultado de la enfermedad en pacientes con cáncer. De hecho, cada vez hay más pruebas que muestran que los pacientes que muestran una respuesta inmunitaria mediada por células T espontánea contra su tumor (definida como vigilancia inmunitaria) tienen una mayor probabilidad de responder a las terapias y muestran un mejor pronóstico global. Por el contrario, los pacientes cuyo tumor se caracteriza por inmunosupresión, que generalmente involucra células mieloides y vías de inflamación crónica, a menudo experimentan una progresión rápida y rara vez se benefician de la terapia. Por lo tanto, la captura de las características inmunitarias de los tumores individuales puede ayudar a predecir el curso de la enfermedad y adaptar el estudio terapéutico en el entorno clínico. Además, superar la inmunosupresión relacionada con el cáncer podría proporcionar una herramienta válida para rescatar la vigilancia inmunológica e implementar el tratamiento del cáncer mediante la participación del control inmunológico.

Entregar la cura correcta al paciente correcto es la base de la medicina de precisión, y se están realizando intensos esfuerzos en todo el mundo para incluir la evaluación de las características inmunitarias en el perfil de cada paciente. Sin embargo, a pesar de la enorme cantidad de datos preclínicos y clínicos que prueban el papel fundamental de la inmunidad en el resultado de la enfermedad del moho, los ensayos relacionados con la inmunidad que se han introducido en la práctica clínica son todavía escasos. Una limitación importante está relacionada con el hecho de que la mayoría de los biomarcadores inmunitarios se han evaluado hasta ahora en el sitio del tumor, lo que implica la necesidad de biopsias tumorales y limitaciones relacionadas con la heterogeneidad intralesión. En cambio, las pruebas que se basan en muestras de sangre son más fáciles de realizar, más confiables en términos de reproducibilidad y repetibles para estudios longitudinales. Es de destacar que hoy en día está bien establecido que la inmunidad del cáncer es un proceso sistémico que involucra diferentes órganos inmunes periféricos (ganglios linfáticos, médula ósea y bazo) y, como tal, se puede medir en sangre. Por lo tanto, las células inmunitarias circulantes podrían representar una fuente informativa de biomarcadores para revelar el tipo y el estado de activación de la inmunidad a nivel de un solo paciente. Esto es particularmente cierto para la inmunosupresión relacionada con el tumor, que en su mayoría está mediada por células mieloides y es responsable de mitigar la vigilancia inmunológica de las células T antitumorales. Al principio de la carcinogénesis, las células cancerosas establecen una estrecha comunicación cruzada con la médula ósea, mediada por factores solubles liberados por el tumor que influyen en la mielopoyesis. Este proceso da como resultado la introducción en la circulación periférica de células mieloides inmunosupresoras aberrantes, mundialmente conocidas como células supresoras derivadas de mieloides (MDSC). Las MDSC se encuentran entre los aliados más potentes de las células tumorales, cuyo crecimiento y progresión in vivo se ven favorecidos por la capacidad de las MDSC para inhibir las células T antitumorales, promover la angiogénesis y sostener la diseminación metastásica. Un alto número de MDSC en la sangre y el sitio del tumor de los pacientes con cáncer se asocia de manera reproducible con un mal pronóstico y resistencia a la terapia, incluida la inmunoterapia. Los estudios en modelos preclínicos también han demostrado que la eliminación in vivo de MDSC reduce la expansión tumoral in vivo y confiere sensibilidad al tratamiento, incluida la inmunoterapia, lo que indica un papel prometedor de estas células como un nuevo y atractivo objetivo terapéutico en el cáncer. Desafortunadamente, las características fenotípicas y funcionales de las MDSC humanas aún no se comprenden bien y deben investigarse ampliamente en el entorno clínico.

Los miembros del Consorcio SERPENTINE han contribuido sustancialmente al descubrimiento y estudio de las MDSC en el cáncer, adquiriendo un profundo conocimiento de las características fenotípicas y funcionales de estas células tanto en entornos humanos como murinos. ¿En el presente juicio? Los coordinadores están comprometidos a traducir el papel predictivo/pronóstico del perfil inmunológico MDSC en la práctica clínica de la vida real. A través del esfuerzo concertado de todos los miembros del Consorcio y la inscripción prospectiva de muestras de sangre de un conjunto integral de casos de pacientes con cáncer, los coordinadores desarrollarán una prueba predictiva/pronóstica lista para usar basada en la cuantificación estandarizada de MDSC en sangre periférica de pacientes con cáncer. . Además, gracias a nuestra experiencia múltiple, los coordinadores obtendrán conocimientos profundos sobre la biología de las MDSC relacionadas con el cáncer humano, para el desarrollo de enfoques terapéuticos novedosos basados ​​en el rescate de la vigilancia inmunológica tumoral mediante la antagonización de la inmunosupresión.