Quantifier l'immunosuppression systémique pour personnaliser le traitement du cancer (SERPENTINE)

Il est aujourd'hui bien établi que le système immunitaire peut profondément influencer l'évolution de la maladie chez les patients atteints de cancer. De plus en plus de preuves montrent en effet que les patients présentant une réponse immunitaire spontanée médiée par les lymphocytes T contre leur tumeur (définie comme une surveillance immunitaire) ont plus de chances de répondre aux thérapies et d'afficher un pronostic globalement meilleur. À l'inverse, les patients dont la tumeur est caractérisée par une immunosuppression, impliquant généralement des cellules myéloïdes et des voies d'inflammation chroniques, connaissent souvent une progression rapide et bénéficient rarement d'un traitement. Par conséquent, la capture des caractéristiques immunitaires de tumeurs individuelles peut aider à prédire l'évolution de la maladie et à adapter le bilan thérapeutique en milieu clinique. De plus, surmonter l'immunosuppression liée au cancer pourrait fournir un outil valable pour sauver la surveillance immunitaire et mettre en œuvre un traitement contre le cancer grâce à l'engagement du contrôle immunologique.

Offrir le bon traitement au bon patient est la base de la médecine de précision, et des efforts intensifs sont en cours dans le monde entier pour inclure l'évaluation des caractéristiques immunitaires dans le profilage individuel des patients. Cependant, malgré l'énorme quantité de données précliniques et cliniques prouvant le rôle central de l'immunité dans l'évolution de la maladie de moulage, les tests liés à l'immunité qui ont été introduits dans la pratique clinique sont encore peu nombreux. Une limitation majeure est liée au fait que la plupart des biomarqueurs immunitaires ont jusqu'à présent été évalués au niveau du site tumoral, ce qui implique la nécessité de biopsies tumorales et des limitations liées à l'hétérogénéité intra-lésionnelle. Au lieu de cela, les tests reposant sur des échantillons de sang sont plus faciles à réaliser, plus fiables en termes de reproductibilité et reproductibles pour les études longitudinales. Il est à noter qu'il est aujourd'hui bien établi que l'immunité contre le cancer est un processus systémique impliquant différents organes immunitaires périphériques (ganglions lymphatiques, moelle osseuse et rate) et, à ce titre, elle peut être mesurée dans le sang. Par conséquent, les cellules immunitaires circulantes pourraient représenter une source informative de biomarqueurs pour révéler le type et l'état d'activation de l'immunité au niveau d'un seul patient. Cela est particulièrement vrai pour l'immunosuppression liée à la tumeur, qui est principalement médiée par les cellules myéloïdes et qui est responsable de l'affaiblissement de la surveillance immunitaire des lymphocytes T antitumoraux. Au début de la carcinogenèse, les cellules cancéreuses établissent une interaction étroite avec la moelle osseuse, médiée par des facteurs solubles libérés par la tumeur qui influencent la myélopoïèse. Ce processus se traduit par l'introduction dans la circulation périphérique, de cellules myéloïdes immunosuppressives aberrantes, mondialement connues sous le nom de Myeloid-Derived Suppressor Cells (MDSC). Les MDSC sont parmi les alliés les plus puissants des cellules tumorales, dont la croissance et la progression in vivo sont favorisées par la capacité des MDSC à inhiber les cellules T antitumorales, à favoriser l'angiogenèse et à maintenir la propagation métastatique. Un nombre élevé de MDSC dans le sang et le site tumoral des patients cancéreux est associé de manière reproductible à un mauvais pronostic et à une résistance au traitement, y compris l'immunothérapie. Des études sur des modèles précliniques ont également montré que l'élimination in vivo des MDSC réduit l'expansion tumorale in vivo et confère une sensibilité au traitement, y compris l'immunothérapie, indiquant un rôle prometteur de ces cellules en tant que nouvelle cible thérapeutique attrayante dans le cancer. Malheureusement, les caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles des MDSC humaines sont encore mal comprises et doivent être étudiées de manière approfondie en milieu clinique.

Les membres du Consortium SERPENTINE ont considérablement contribué à la découverte et à l'étude des MDSC dans le cancer, acquérant des connaissances approfondies sur les caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles de ces cellules à la fois chez l'homme et chez la souris. Dans le procès actuel ? Les coordinateurs s'engagent à traduire le rôle prédictif/pronostique du profilage immunitaire MDSC dans la pratique clinique réelle. Grâce à l'effort concerté de tous les membres du Consortium et à l'inscription prospective d'échantillons de sang provenant d'un ensemble complet de cas de patients atteints de cancer, les coordonnateurs vont développer un test prédictif/pronostique prêt à l'emploi basé sur la quantification standardisée des MDSC dans le sang périphérique des patients atteints de cancer. . De plus, grâce à nos multiples expertises, les coordinateurs vont acquérir des connaissances approfondies sur la biologie des MDSC liées au cancer humain, pour le développement de nouvelles approches thérapeutiques basées sur le sauvetage de la surveillance immunitaire des tumeurs en antagonisant l'immunosuppression.