Systeemisen immunosuppression kvantifiointi syöpähoidon yksilöimiseksi (SERPENTINE)

Nykyään tiedetään, että immuunijärjestelmä voi merkittävästi vaikuttaa syöpäpotilaiden sairauden lopputulokseen. Kasvava näyttö todellakin osoittaa, että potilailla, joilla on spontaani T-soluvälitteinen immuunivaste kasvaimia vastaan ​​(määritelty immuunivalvonnaksi), on paremmat mahdollisuudet reagoida hoitoihin ja heidän ennustensa on maailmanlaajuisesti parempi. Sitä vastoin potilaat, joiden kasvaimelle on ominaista immunosuppressio, johon yleensä liittyy myeloidisoluja ja kroonisia tulehdusreittejä, etenevät usein nopeasti ja he hyötyvät harvoin hoidosta. Näin ollen yksittäisten kasvainten immuuniominaisuuksien vangitseminen voi auttaa ennustamaan taudin kulkua ja räätälöimään terapeuttista käsittelyä kliinisissä olosuhteissa. Lisäksi syöpään liittyvän immunosuppression voittaminen voisi tarjota pätevän työkalun immuunivalvonnan pelastamiseen ja syövän hoidon toteuttamiseen immunologisen kontrollin avulla.

Oikean hoidon antaminen oikealle potilaalle on tarkkuuslääketieteen perusta, ja maailmanlaajuisesti intensiivisiä ponnisteluja on meneillään immuuniominaisuuksien arvioinnin sisällyttämiseksi yksittäisten potilaiden profilointiin. Huolimatta valtavasta prekliinisestä ja kliinisestä tiedosta, joka osoittaa immuniteetin keskeisen roolin muovaussairauden lopputuloksessa, kliiniseen käytäntöön otettuja immuunijärjestelmään liittyviä määrityksiä on kuitenkin vielä vähän. Yksi suuri rajoitus liittyy siihen tosiasiaan, että useimmat immuunibiomarkkerit on toistaiseksi arvioitu kasvainpaikalla, mikä merkitsee kasvainbiopsioiden tarvetta ja leesion sisäiseen heterogeenisuuteen liittyviä rajoituksia. Sen sijaan verinäytteisiin perustuvat testit ovat helpompia suorittaa, luotettavampia toistettavuuden kannalta ja toistettavissa pitkittäistutkimuksissa. Huomionarvoista on, että nykyään tiedetään hyvin, että syöpäimmuniteetti on systeeminen prosessi, johon liittyy erilaisia ​​perifeerisiä immuunielimiä (imusolmukkeet, luuydin ja perna), ja sellaisenaan se voidaan mitata verestä. Näin ollen kiertävät immuunisolut voivat edustaa informatiivista biomarkkereiden lähdettä, joka paljastaa immuniteetin tyypin ja aktivaatiotilan yksittäisen potilaan tasolla. Tämä pätee erityisesti kasvaimeen liittyvään immunosuppressioon, joka on enimmäkseen välittyneitä myeloidisoluja ja joka on vastuussa kasvaimia estävän T-solujen immuunivalvonnan heikentämisestä. Varhain karsinogeneesin aikana syöpäsolut muodostavat tiiviin ristikeskustelun luuytimen kanssa kasvaimen vapauttamien liukoisten tekijöiden välittämänä, jotka vaikuttavat myelopoieesiin. Tämä prosessi johtaa poikkeavien immunosuppressiivisten myeloidisolujen, jotka tunnetaan maailmanlaajuisesti nimellä myeloidiperäiset suppressorisolut (MDSC, myeloid-Derived Suppressor Cells), kulkeutumiseen perifeeriseen verenkiertoon. MDSC ovat yksi tehokkaimmista tuumorisolujen liittolaisista, joiden kasvua ja etenemistä in vivo suosii MDSC:n kyky estää kasvainten vastaisia ​​T-soluja, edistää angiogeneesiä ja ylläpitää metastaattista leviämistä. Suuri määrä MDSC:tä syöpäpotilaiden veressä ja kasvainkohdassa liittyy toistettavasti huonoon ennusteeseen ja hoitoresistenssiin, mukaan lukien immunoterapia. Prekliinisillä malleilla tehdyt tutkimukset ovat myös osoittaneet, että MDSC:n poistaminen in vivo vähentää kasvaimen laajenemista in vivo ja lisää herkkyyttä hoidolle mukaan lukien immunoterapia, mikä osoittaa näiden solujen lupaavan roolin houkuttelevina uusina terapeuttisena kohteena syövässä. Valitettavasti ihmisen MDSC:n fenotyyppiset ja toiminnalliset ominaisuudet ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä, ja niitä on tutkittava laajasti kliinisissä olosuhteissa.

SERPENTINE Consortiumin jäsenet ovat merkittävästi myötävaikuttaneet MDSC:n löytämiseen ja tutkimukseen syövässä hankkimalla syvällistä tietoa näiden solujen fenotyyppisistä ja toiminnallisista ominaisuuksista sekä ihmisen että hiiren ympäristössä. Tässä oikeudenkäynnissä? Koordinaattorit ovat sitoutuneet muuttamaan MDSC-immuuniprofiloinnin ennustavan/prognostisen roolin tosielämän kliinisiksi käytännöiksi. Kaikkien konsortion jäsenten yhteisellä ponnistelulla ja mahdollisten verinäytteiden rekisteröinnillä kattavasta syöpäpotilaiden tapaussarjasta koordinaattorit aikovat kehittää valmiin ennustavan/prognostisen testin, joka perustuu MDSC:n standardoituun kvantifiointiin syöpäpotilaiden ääreisveressä. . Lisäksi moninaisen asiantuntemuksemme ansiosta koordinaattorit saavat syvällisiä näkemyksiä ihmisen syöpään liittyvän MDSC:n biologiaan kehittääkseen uusia terapeuttisia lähestymistapoja, jotka perustuvat tuumorin immuunivalvonnan pelastamiseen vastustamalla immunosuppressiota.