암 치료를 개인화하기 위한 전신 면역억제 정량화 (SERPENTINE)

오늘날 면역계가 암 환자의 질병 결과에 중대한 영향을 미칠 수 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. 종양에 대해 자발적인 T 세포 매개 면역 반응(면역 감시로 정의됨)을 나타내는 환자가 치료에 반응할 가능성이 더 높고 전반적으로 더 나은 예후를 보인다는 증거가 증가하고 있습니다. 반대로, 일반적으로 골수 세포 및 만성 염증 경로를 포함하는 면역억제를 특징으로 하는 종양을 가진 환자는 종종 급속한 진행을 겪고 치료의 혜택을 거의 받지 못합니다. 따라서 개별 종양의 면역 기능을 포착하면 질병 경과를 예측하고 임상 환경에서 치료 작업을 맞춤화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한 암 관련 면역 억제를 극복하는 것은 면역 감시를 구출하고 면역 제어를 통해 암 치료를 구현하는 유효한 도구를 제공할 수 있습니다.

올바른 환자에게 올바른 치료법을 제공하는 것은 정밀 의학의 기반이며, 개별 환자 프로파일링에 대한 면역 기능 평가를 포함하기 위해 전 세계적으로 집중적인 노력이 진행되고 있습니다. 그러나 질병 결과를 형성하는 데 면역의 중추적 역할을 입증하는 엄청난 양의 전임상 및 임상 데이터에도 불구하고 임상 실습에 도입된 면역 관련 분석은 여전히 ​​부족합니다. 한 가지 주요 제한 사항은 대부분의 면역 바이오마커가 지금까지 종양 부위에서 평가되었다는 사실과 관련이 있으며, 이는 종양 생검의 필요성과 병변 내 이질성과 관련된 제한 사항을 의미합니다. 대신 혈액 샘플에 의존하는 테스트는 수행하기 쉽고 재현성 측면에서 더 신뢰할 수 있으며 종단 연구를 위해 반복 가능합니다. 주목할 점은 암 면역이 다른 말초 면역 기관(림프절, 골수 및 비장)을 포함하는 전신 과정이라는 것이 오늘날 잘 확립되어 있으며 혈액에서 측정할 수 있다는 것입니다. 따라서 순환하는 면역 세포는 단일 환자 수준에서 면역의 유형과 활성화 상태를 밝히는 바이오마커의 정보원이 될 수 있습니다. 이것은 특히 종양 관련 면역억제에 해당되며, 이는 주로 매개된 골수 세포이며 이는 항종양 T 세포 면역 감시를 둔화시키는 역할을 합니다. 발암 초기에 암 세포는 골수 형성에 영향을 미치는 종양 방출 용해성 인자에 의해 매개되는 골수와의 긴밀한 혼선을 설정합니다. 이 과정은 세계적으로 골수 유래 억제 세포(MDSC)로 알려진 비정상적인 면역억제성 골수 세포의 말초 순환으로의 도입을 초래합니다. MDSC는 항종양 T 세포를 억제하고 혈관 신생을 촉진하며 전이성 확산을 유지하는 MDSC 능력에 의해 생체 내에서 성장 및 진행되는 종양 세포의 가장 강력한 동맹 중 하나입니다. 암 환자의 혈액 및 종양 부위에서 높은 수의 MDSC는 불량한 예후 및 면역 요법을 포함한 요법에 대한 내성과 재현 가능하게 연관됩니다. 전임상 모델에 대한 연구는 또한 MDSC의 생체 내 제거가 생체 내에서 종양 확장을 감소시키고 면역 요법을 포함한 치료에 대한 민감성을 부여한다는 것을 보여주었고, 이는 암에서 매력적인 새로운 치료 표적으로서 이들 세포의 유망한 역할을 나타냅니다. 불행하게도, 인간 MDSC의 표현형 및 기능적 특징은 여전히 ​​잘 이해되지 않으며 임상 환경에서 광범위하게 조사될 필요가 있습니다.

SERPENTINE 컨소시엄의 구성원은 암에서 MDSC를 발견하고 연구하는 데 실질적으로 기여하여 인간과 쥐 환경 모두에서 이들 세포의 표현형 및 기능적 특징에 대한 깊은 지식을 얻었습니다. 현재 재판에서? 코디네이터는 MDSC 면역 프로파일링의 예측/예후 역할을 실제 임상 실습으로 변환하기 위해 노력합니다. 모든 컨소시엄 회원의 일치된 노력과 포괄적인 암 환자 사례 세트의 혈액 샘플 전향적 등록을 통해 코디네이터는 암 환자의 말초 혈액에서 MDSC의 표준화된 정량화를 기반으로 기성품 예측/예후 테스트를 개발할 예정입니다. . 또한, 우리의 다양한 전문 지식 덕분에 코디네이터는 면역억제를 길항함으로써 종양 면역 감시를 구출하는 새로운 치료법 개발을 위해 인간 암 관련 MDSC의 생물학에 대한 깊은 통찰력을 얻을 것입니다.