コカイン使用障害を治療するためのエクセナチド
コカイン使用障害を治療するための GLP-1R アゴニストであるエクセナチドの実現可能性: ケース シリーズ スタディ
この研究の目的は、エクセナチド (ビデュレオン) が、コカインの使用をやめたい個人の投薬治療として安全で役立つかどうかについての情報を収集することです。
エクセナチド (Bydureon) は 2 型糖尿病の治療薬として食品医薬品局 (FDA) によって承認されていますが、コカイン使用の治療薬として FDA によって承認されていません。したがって、それは治験薬と呼ばれます。
調査の概要
詳細な説明
コカインの使用は依然として重大な公衆衛生上の問題であり、治療の選択肢は限られており、承認された薬物療法はありません。 グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) 受容体は、報酬に重要な脳領域に位置しており、中毒性のような行動や薬物使用を調節する上で重要な役割を果たしているようです (Eren-Yazicioglu et al. 2020)。 徐放性エクセナチドは、2 型糖尿病の治療薬として FDA に承認された GLP-1 受容体アゴニストです。 前臨床研究では、エクセナチドはコカインを求める行動とコカインを摂取する行動を減らします (Brunchmann et al. 2019)。 コカイン使用障害 (CUD) 患者のコカイン使用に対する徐放性エクセナチドの効果はまだ調査されていません。 治療を求めるCUD患者におけるエクセナチドの実現可能性、安全性、および臨床効果に関する予備データを収集するために、一連の4つのケーススタディが提案されています。
米国は、流行薬としてのコカインの再出現に直面しています。これは、以前の減少期間に続く入手可能性、使用、および過剰摂取による死亡の増加によって示されています (Maxwell 2020)。 コカイン使用障害 (CUD) の治療薬の開発は大幅に進歩しましたが、現在、FDA が承認した薬物療法はありません。 NIDA の現在の戦略計画では、トランスレーショナル リサーチ アプローチに基づいて新しい分子標的を厳密にテストすることにより、CUD 医薬品の開発を加速する取り組みを優先しています。 新たな証拠は、CUD を含む物質使用障害の治療のためのグルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) 受容体刺激の潜在的な臨床的有用性を支持しています。
GLP-1 は、膵臓ベータ細胞からのインスリン分泌を促進するインクレチン ホルモンです。 現在の証拠によると、GLP-1 受容体は中脳辺縁系ドーパミン経路の領域で広く発現しており、コカインなどの乱用薬物や食物の価値を調節しています。 前臨床文献は、GLP-1 受容体の活性化が、コカインおよびコカインの自己投与による報酬効果を低下させることを示唆しています (例: Hernandez et al. 2018; Hernandez et al. 2019)。 人間の実験室では、コカインの急性投与は GLP-1 濃度を低下させ、コカインに対する主観的な強化反応 (「高揚感、不安感」) に関連する変化を伴います (Bouhlal et al. 2017)。 したがって、エクセナチド治療がCUD患者のコカイン使用を減少させるという仮説を立てる説得力のある証拠があります. 本格的な有効性試験を実施する準備として、現在の提案の目標は、一連の 4 つのケーススタディでエクセナチドの効果に関する予備的な実現可能性、安全性、および臨床データを収集することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77054
- UTHealth Behavioral and Biomedical Sciences Building
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から60歳まで。
- DSM-5の構造化臨床面接（SCID）によって測定された現在のコカイン使用障害のDSM-5基準を満たしています。
- 摂取中に少なくとも 1 つのコカイン陽性尿検体 (≥ 150 ng/mL) がある。
- 問診、病歴、身体検査に基づいて許容できる健康状態であること。
- 次の例外を除いて、参照限界内（±10％）の血液学および化学検査を受けます：膵臓検査（リパーゼおよびアミラーゼ）は正常範囲内でなければなりません。
- -研究参加中および研究薬の中止後1か月間、許容される避妊方法を使用することに同意します。 バリア避妊薬（横隔膜、子宮頸管キャップ、男性用コンドームなど）や子宮内避妊器具（IUD）など、ホルモンを使用しない避妊法が推奨されます。 非ホルモンの方法で使用される場合、ステロイド避妊薬は許容されます。
- 同意書を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- 一般的に自分の居場所を突き止めることができる少なくとも 2 人の名前を提供できること。
除外基準:
- -コカイン、マリファナ、アルコール、またはニコチン以外の物質使用障害（少なくとも中程度の重症度）の現在のDSM-5診断。
- -現在のアルコール使用は、解毒を必要とする生理学的依存に該当するか、医療責任者によって決定されたように、参加を医学的に危険にさらします。
- -DSM-5軸Iの精神障害、または神経性食欲不振症、または進行中の治療を必要とする神経疾患または障害がある、および/または研究への参加が安全ではない（例：精神病、認知症）。
- 現在の重大な自殺念慮または殺人念慮。
- -1型または2型糖尿病（以前に診断された、またはHbA1Cレベルが6.5％以上であることが示されている）。
- -エクセナチド薬物療法を禁忌とする病状がある（例：甲状腺髄様がんまたは多発性内分泌腫瘍症候群タイプ2の個人または家族歴、重度の胃腸疾患（重度の胃不全麻痺）、膵炎の既往歴または膵炎のリスク、クレアチニンクリアランス<45または末期腎疾患、エクセナチドまたは他の GLP-1 受容体アゴニストに対する以前の医学的有害反応)。
- エクセナチドと悪影響を与える可能性のある薬を服用している（例えば、経口または注射可能な血糖降下薬）。
- 裁判所の職員への薬物使用の報告を必要とする保護観察または仮釈放の条件を持っている。
- 差し迫った投獄。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エクセナチドと薬物カウンセリング
参加者は、週に1回エクセナチド注射と薬物カウンセリングセッションを受けます。
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エクセナチドは、皮下 (SC) 注射用の Bydureon® として市販されており、2 mg の用量で週 1 回、合計 6 週間投与されます。
各単回投与、デュアル チャンバー ペンには、0.65 mg の希釈剤と 2 mg のエクセナチドが含まれており、混合されるまで分離されたままです。
他の名前：
訓練を受けたマスター レベルのセラピストによるコカイン使用に関する週 1 回の薬物カウンセリング セッション。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療を完了した参加者の数によって評価される実現可能性
時間枠：第6週
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治療の完了は、治療終了時点での出席によって評価されます。
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第6週
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治療中に報告された有害事象の総数によって評価される薬物の安全性
時間枠：第1週から第6週まで
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有害事象（AE）は、治療の過程で研究看護師に報告されます。
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第1週から第6週まで
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コカイン陽性の尿中薬物スクリーニング結果を有する参加者の数によって示される、治療中のコカイン使用によって評価されるエクセナチドの臨床効果
時間枠：第1週から第6週まで
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尿中薬物スクリーニングを毎週実施した。
コカイン陰性の尿中薬物スクリーニング結果については、ベンゾイルエクゴニンレベルが 300 ng/mL 未満でなければなりません。
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第1週から第6週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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登録者数から評価される実現可能性
時間枠：0週目
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登録は、インフォームド コンセントに署名する参加者の数によって評価されます。
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0週目
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参加した研究訪問の数によって評価される実現可能性
時間枠：第1週から第6週まで
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6回の研究訪問が計画された。
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第1週から第6週まで
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完了した研究訪問の総数によって示される保持によって評価される実現可能性
時間枠：第1週から第6週まで
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保持は、完了した研究訪問の総数によって評価されます。
完了した研究訪問は、参加者が参加し、研究治療を受けた訪問です。
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第1週から第6週まで
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満足度調査で報告された全体的な受容性によって示される実現可能性
時間枠：第6週
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満足度調査には、1 から 9 の範囲の 9 段階のリッカート スケールが含まれており、スコアが高いほど受容性が高いことを示します。
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第6週
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週の50％以上でコカイン使用を自己報告した参加者の数によって評価されたエクセナチドの臨床効果
時間枠：第1週から第6週まで
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タイムライン フォローバック (TLFB) は週 1 回実施されます。
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第1週から第6週まで
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簡単な物質渇望スケールでのコカイン渇望によって示されるように、6週目までに渇望の減少を報告した参加者の数によって示されるエクセナチドの臨床効果
時間枠：0週から6週まで
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簡単な薬物渇望尺度 (BSCS) は、コカインやその他の乱用物質に対する渇望を 24 時間にわたって評価する 16 項目の自己報告ツールです。
強度、頻度、および持続時間のドメインは、5 ポイントのリッカート スケールで記録されます。
各ドメインのスコアの範囲は 0 ～ 4 で、合計スコアは 3 つのドメインすべての合計です。
合計スコアの範囲は 0 ～ 12 で、スコアが高いほど渇望が高い (悪い結果) ことを示します。
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0週から6週まで
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6週目までに薬物需要が減少した参加者の数によって評価されたエクセナチドの臨床効果
時間枠：0週から6週まで
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薬物需要は、コンピューター化されたコカイン購入タスク (CPT) によって測定されます。
CPT は参加者に、コカインの価格が 0 ドルから 1,000 ドルに上昇したときに、仮想的な日の初めにどれだけのコカインを購入するかを尋ねます。
CPT は、薬の消費に関連する需要曲線を評価するために、薬の価格と消費の変化をシミュレートします。
CPT は、コカインの報酬価値とコカインを消費する動機の両方を評価します。
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0週から6週まで
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ベックうつ病インベントリによって示されるように、6週目までにうつ病の臨床範囲を下回った参加者の数によって評価されたエクセナチドの臨床効果
時間枠：第6週
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Beck Depression Inventory スコアの範囲は 0 ～ 63 で、スコアが高いほど抑うつ症状が強いことを示します。
各タイムポイントのスコアは傾向線としてプロットされます。
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第6週
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正/負の影響スケジュールで示されるように、6週目までに正の感情の症状が増加した参加者の数によって示されるエクセナチドの臨床効果
時間枠：0週から6週まで
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ポジティブ/ネガティブ感情スケジュールは、10 のポジティブ感情項目と 10 のネガティブ感情項目に分けられた 20 項目のアンケートです。
ポジティブな影響項目のスコアは 10 から 50 の範囲であり、スコアが高いほどポジティブな感情のレベルが高いことを示します。
各タイムポイントのスコアは傾向線としてプロットされます。
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0週から6週まで
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正/負の影響スケジュールで示される負の影響の症状が減少した参加者の数によって示されるエクセナチドの臨床効果
時間枠：0週から6週まで
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ポジティブ/ネガティブ感情スケジュールは、10 のポジティブ感情項目と 10 のネガティブ感情項目に分けられた 20 項目のアンケートです。
ネガティブな影響項目のスコアは 10 ～ 50 の範囲で、スコアが低いほどネガティブな影響のレベルが低いことを示します。
各タイムポイントのスコアは傾向線としてプロットされます。
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0週から6週まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Joy Schmitz, PhD、UT Houston
- 主任研究者：Luba Yammine, PhD、UT Houston
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- HSC-MS-21-0241
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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