Exenatide zur Behandlung von Kokainkonsumstörungen
Machbarkeit von Exenatide, einem GLP-1R-Agonisten, zur Behandlung von Kokainkonsumstörungen: Eine Fallserienstudie
Der Zweck dieser Studie besteht darin, Informationen darüber zu sammeln, ob Exenatid (Bydureon) als medikamentöse Behandlung für Personen sicher und hilfreich sein kann, die mit dem Konsum von Kokain aufhören möchten.
Obwohl Exenatid (Bydureon) von der Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen ist, wurde es von der FDA nicht zur Behandlung von Kokainkonsum zugelassen; Daher wird es als Prüfpräparat bezeichnet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Kokainkonsum ist nach wie vor ein erhebliches Problem für die öffentliche Gesundheit mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten und ohne zugelassene Pharmakotherapien. Glucagon-like Peptid 1 (GLP-1)-Rezeptoren befinden sich in Gehirnbereichen, die für die Belohnung wichtig sind, und scheinen als solche eine bedeutende Rolle bei der Modulation von suchterzeugendem Verhalten und Drogenkonsum zu spielen (Eren-Yazicioglu et al. 2020). Retard-Exenatid ist ein GLP-1-Rezeptoragonist, der von der FDA für die Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen ist. In präklinischen Studien reduziert Exenatid das Such- und Konsumverhalten von Kokain (Brunchmann et al. 2019). Die Wirkung von Exenatid mit verlängerter Freisetzung auf den Kokainkonsum bei Patienten mit einer Kokainkonsumstörung (CUD) wurde noch nicht untersucht. Eine Reihe von vier Fallstudien wird vorgeschlagen, um vorläufige Daten zur Durchführbarkeit, Sicherheit und klinischen Wirkung von Exenatid bei behandlungsbedürftigen Patienten mit CUD zu sammeln.
Die USA stehen vor einem Wiederauftauchen von Kokain als epidemische Droge, was durch eine Zunahme der Verfügbarkeit, des Konsums und der Todesfälle durch Überdosierung nach einer früheren Phase des Rückgangs angezeigt wird (Maxwell 2020). Obwohl bei der Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von Kokainkonsumstörungen (CUD) erhebliche Fortschritte erzielt wurden, sind derzeit keine von der FDA zugelassenen Pharmakotherapien verfügbar. Der aktuelle strategische Plan von NIDA priorisiert Bemühungen zur Beschleunigung der Entwicklung von CUD-Medikamenten durch rigoroses Testen neuer molekularer Ziele auf der Grundlage eines translationalen Forschungsansatzes. Neuere Erkenntnisse unterstützen den potenziellen klinischen Nutzen der Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1)-Rezeptorstimulation zur Behandlung von Substanzgebrauchsstörungen, einschließlich CUD.
GLP-1 ist ein Inkretinhormon, das die Insulinsekretion aus Betazellen der Bauchspeicheldrüse fördert. Aktuelle Beweise zeigen, dass GLP-1-Rezeptoren in Bereichen des mesolimbischen dopaminergen Signalwegs weit verbreitet sind, wo sie den Belohnungswert von Lebensmitteln und Missbrauchsdrogen, einschließlich Kokain, regulieren. Präklinische Literatur legt nahe, dass die Aktivierung von GLP-1-Rezeptoren die belohnenden Wirkungen von Kokain und Kokain-Selbstverabreichung verringert (z. B. Hernandez et al. 2018; Hernandez et al. 2019). Im Humanlabor senkt die akute Kokainverabreichung die GLP-1-Konzentration, wobei Veränderungen mit subjektiven verstärkenden Reaktionen auf Kokain verbunden sind („Hochgefühl, Angst“) (Bouhlal et al. 2017). Daher gibt es überzeugende Beweise für die Hypothese, dass die Behandlung mit Exenatide den Kokainkonsum bei Personen mit CUD verringern wird. In Vorbereitung auf die Durchführung einer umfassenden Wirksamkeitsstudie besteht das Ziel des aktuellen Vorschlags darin, vorläufige Machbarkeits-, Sicherheits- und klinische Daten zu den Wirkungen von Exenatid in einer Reihe von vier Fallstudien zu sammeln.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77054
- UTHealth Behavioral and Biomedical Sciences Building
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- zwischen 18 und 60 Jahren.
- erfüllen die DSM-5-Kriterien für eine aktuelle Kokainkonsumstörung, gemessen anhand des strukturierten klinischen Interviews für DSM-5 (SCID).
- mindestens 1 Kokain-positive Urinprobe (≥ 150 ng/ml) während der Einnahme haben.
- auf der Grundlage des Interviews, der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung in akzeptabler Gesundheit sein.
- hämatologische und chemische Labortests haben, die innerhalb der Referenzgrenzen (±10 %) liegen, mit der folgenden Ausnahme: Pankreastests (Lipase und Amylase) müssen innerhalb der normalen Grenzen liegen.
- Zustimmung zur Anwendung einer akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung während der Studienteilnahme und für einen Monat nach Absetzen der Studienmedikation. Nicht-hormonelle Verhütungsmethoden werden empfohlen, einschließlich Barriere-Kontrazeptiva (z. B. Diaphragma, Portiokappe, Kondom für Männer) oder Intrauterinpessar (IUP). Steroide Verhütungsmittel sind akzeptabel, wenn sie mit nicht-hormonellen Methoden verwendet werden.
- in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
- in der Lage sein, die Namen von mindestens 2 Personen anzugeben, die allgemein deren Aufenthaltsort lokalisieren können.
Ausschlusskriterien:
- aktuelle DSM-5-Diagnose für Substanzgebrauchsstörung (mindestens mittelschwer) außer Kokain, Marihuana, Alkohol oder Nikotin.
- aktueller Alkoholkonsum, der einer physiologischen Abhängigkeit entspricht, die eine Entgiftung erfordert, oder die Teilnahme nach Feststellung des ärztlichen Direktors medizinisch unsicher macht.
- eine psychiatrische DSM-5-Achse-I-Störung oder Anorexia nervosa oder eine neurologische Erkrankung oder Störung haben, die eine laufende Behandlung erfordert und/oder eine Studienteilnahme unsicher macht (z. B. Psychose, Demenz).
- erhebliche aktuelle Suizid- oder Mordgedanken.
- Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2 (zuvor diagnostiziert oder angezeigt durch einen HbA1C-Wert von ≥ 6,5 %).
- medizinische Bedingungen haben, die eine Exenatid-Pharmakotherapie kontraindizieren (z. B. persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multiplem endokrinem Neoplasie-Syndrom Typ 2, schwere Magen-Darm-Erkrankung (schwere Gastroparese), Pankreatitis in der Vorgeschichte oder Risiko einer Pankreatitis, Kreatinin-Clearance <45 oder renales Endstadium). Krankheit, frühere medizinisch unerwünschte Reaktion auf Exenatid oder andere GLP-1-Rezeptoragonisten).
- Einnahme von Medikamenten, die mit Exenatid in Wechselwirkung treten könnten (z. B. orale oder injizierbare blutzuckersenkende Medikamente).
- Bewährungsauflagen oder Bewährungsauflagen haben, die eine Meldung des Drogenkonsums an Gerichtsbeamte erfordern.
- drohende Inhaftierung.
- schwanger oder stillend für weibliche Patienten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Exenatide und Drogenberatung
Die Teilnehmer erhalten einmal wöchentlich Exenatid-Injektionen und Drogenberatungssitzungen.
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Exenatide wird im Handel als Bydureon® zur subkutanen (sc) Injektion erworben und in einer Dosis von 2 mg einmal wöchentlich für insgesamt 6 Wochen verabreicht.
Jeder Doppelkammer-Pen mit Einzeldosis enthält 0,65 mg Verdünnungsmittel und 2 mg Exenatid, das bis zum Mischen isoliert bleibt.
Andere Namen:
Einmal wöchentliche Drogenberatungssitzungen für Kokainkonsum mit ausgebildeten Master-Level-Therapeuten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Durchführbarkeit, bewertet anhand der Anzahl der Teilnehmer, die die Behandlung abgeschlossen haben
Zeitfenster: Woche 6
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Der Abschluss der Behandlung wird anhand der Anwesenheit am Ende der Behandlung beurteilt.
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Woche 6
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Arzneimittelsicherheit, bewertet anhand der Gesamtzahl der während der Behandlung gemeldeten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von Woche 1 bis Woche 6
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Unerwünschte Ereignisse (AEs) werden der Study Nurse im Verlauf der Behandlung gemeldet.
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Von Woche 1 bis Woche 6
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Klinische Wirkung von Exenatid, bewertet anhand des Kokainkonsums während der Behandlung, angezeigt durch die Anzahl der Teilnehmer mit Kokain-positiven Urin-Drogenscreening-Ergebnissen
Zeitfenster: Von Woche 1 bis Woche 6
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Urin-Drogenscreenings wurden wöchentlich durchgeführt.
Für ein Kokain-negatives Urin-Drogen-Screening-Ergebnis müssen die Benzoylecgonin-Spiegel unter 300 ng/ml liegen.
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Von Woche 1 bis Woche 6
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Durchführbarkeit anhand der Anzahl der eingeschriebenen Teilnehmer bewertet
Zeitfenster: Woche 0
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Die Einschreibung wird anhand der Anzahl der Teilnehmer bewertet, die die Einverständniserklärung unterzeichnen.
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Woche 0
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Durchführbarkeit anhand der Anzahl der besuchten Studienbesuche
Zeitfenster: Von Woche 1 bis Woche 6
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Es waren 6 Studienbesuche geplant.
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Von Woche 1 bis Woche 6
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Durchführbarkeit, bewertet anhand der Retention, angegeben durch die Gesamtzahl der abgeschlossenen Studienbesuche
Zeitfenster: Von Woche 1 bis Woche 6
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Die Beibehaltung wird anhand der Gesamtzahl der abgeschlossenen Studienbesuche bewertet.
Ein abgeschlossener Studienbesuch ist ein Besuch, bei dem der Teilnehmer an der Studienbehandlung teilgenommen und diese erhalten hat.
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Von Woche 1 bis Woche 6
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Durchführbarkeit gemäß Gesamtakzeptanz gemäß Zufriedenheitsumfrage
Zeitfenster: Woche 6
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Die Zufriedenheitsumfrage umfasst eine 9-Punkte-Likert-Skala, die von 1 bis 9 reicht, wobei eine höhere Punktzahl eine größere Akzeptanz anzeigt.
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Woche 6
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Klinische Wirkung von Exenatid, bewertet anhand der Anzahl der Teilnehmer, die selbst berichteten, dass sie an 50 % oder mehr Tagen der Woche Kokain konsumierten
Zeitfenster: Von Woche 1 bis Woche 6
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Timeline Followback (TLFB) wird einmal wöchentlich verabreicht.
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Von Woche 1 bis Woche 6
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Klinische Wirkung von Exenatid, angegeben durch die Anzahl der Teilnehmer, die eine Verringerung des Verlangens bis Woche 6 berichteten, wie durch das Verlangen nach Kokain auf der Skala für kurze Suchtmittel angegeben
Zeitfenster: Von Woche 0 bis Woche 6
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Die Short Substance Craving Scale (BSCS) ist ein 16-Punkte-Selbstberichtsinstrument, das das Verlangen nach Kokain und anderen Missbrauchssubstanzen über einen Zeitraum von 24 Stunden bewertet.
Die Bereiche Intensität, Häufigkeit und Dauer werden auf einer fünfstufigen Likert-Skala erfasst.
Die Punktzahl für jede Domäne reicht von 0 bis 4, und die Gesamtpunktzahl ist die Summe aller drei Domänen.
Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 12, und höhere Punktzahlen weisen auf ein höheres Verlangen hin (schlechteres Ergebnis).
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Von Woche 0 bis Woche 6
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Klinische Wirkung von Exenatid, bewertet anhand der Anzahl der Teilnehmer, die bis Woche 6 einen Rückgang der Arzneimittelnachfrage hatten
Zeitfenster: Von Woche 0 bis Woche 6
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Die Drogennachfrage wird durch die computerisierte Cocaine Purchasing Task (CPT) gemessen.
Das CPT fragt die Teilnehmer, wie viel Kokain sie zu Beginn eines hypothetischen Tages kaufen würden, wenn die Kosten für Kokain von 0 auf 1.000 US-Dollar steigen.
Der CPT simuliert Preis- und Konsumänderungen von Drogen, um Nachfragekurven im Zusammenhang mit Drogenkonsum zu bewerten.
Der CPT bewertet sowohl den Belohnungswert von Kokain als auch die Motivation zum Konsum von Kokain.
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Von Woche 0 bis Woche 6
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Klinische Wirkung von Exenatid, bewertet anhand der Anzahl der Teilnehmer, die in Woche 6 unterhalb des klinischen Bereichs für Depressionen lagen, wie vom Beck-Depressionsinventar angegeben
Zeitfenster: Woche 6
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Der Wert des Beck Depression Inventory reicht von 0 bis 63, wobei ein höherer Wert auf stärkere depressive Symptome hinweist.
Die Ergebnisse von jedem Zeitpunkt werden als Trendlinie dargestellt.
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Woche 6
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Klinische Wirkung von Exenatid, angegeben durch die Anzahl der Teilnehmer, die bis Woche 6 eine Zunahme der positiven Affektsymptome hatten, wie im Plan für positive/negative Affekte angegeben
Zeitfenster: Von Woche 0 bis Woche 6
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Der Positive/Negative Affect Schedule ist ein Fragebogen mit 20 Items, der in 10 Items für positive Affekte und 10 Items für negative Affekte unterteilt ist.
Die Punktzahl für die Items mit positiver Wirkung reicht von 10 bis 50, wobei eine höhere Punktzahl ein höheres Maß an positiver Wirkung anzeigt.
Die Ergebnisse von jedem Zeitpunkt werden als Trendlinie dargestellt.
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Von Woche 0 bis Woche 6
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Klinische Wirkung von Exenatid, angegeben durch die Anzahl der Teilnehmer, die eine Abnahme der negativen Affektsymptome hatten, die im Plan für positive/negative Affekte angegeben sind
Zeitfenster: Von Woche 0 bis Woche 6
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Der Positive/Negative Affect Schedule ist ein Fragebogen mit 20 Items, der in 10 Items für positive Affekte und 10 Items für negative Affekte unterteilt ist.
Die Punktzahl für die Items mit negativen Affekten reicht von 10 bis 50, wobei eine niedrigere Punktzahl auf ein geringeres Maß an negativer Affektion hinweist.
Die Ergebnisse von jedem Zeitpunkt werden als Trendlinie dargestellt.
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Von Woche 0 bis Woche 6
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Joy Schmitz, PhD, UT Houston
- Hauptermittler: Luba Yammine, PhD, UT Houston
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HSC-MS-21-0241
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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