Эксенатид для лечения расстройств, связанных с употреблением кокаина
Возможность применения эксенатида, агониста GLP-1R, для лечения расстройств, связанных с употреблением кокаина: исследование серии случаев
Целью этого исследования является сбор информации о том, может ли эксенатид (бидуреон) быть безопасным и полезным в качестве медикаментозного лечения для людей, которые хотят прекратить употребление кокаина.
Хотя эксенатид (Bydureon) одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения диабета 2 типа, он не был одобрен FDA для лечения употребления кокаина; поэтому его называют экспериментальным препаратом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Употребление кокаина продолжает оставаться серьезной проблемой общественного здравоохранения с ограниченными вариантами лечения и отсутствием утвержденных фармакотерапевтических средств. Рецепторы глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) расположены в областях мозга, важных для вознаграждения, и, как таковые, по-видимому, играют важную роль в модулировании поведения, подобного зависимости, и употреблении наркотиков (Eren-Yazicioglu et al. 2020). Эксенатид с пролонгированным высвобождением является агонистом рецептора GLP-1, одобренным FDA для лечения диабета 2 типа. В доклинических исследованиях эксенатид снижает склонность к поиску и употреблению кокаина (Brunchmann et al. 2019). Влияние эксенатида с пролонгированным высвобождением на употребление кокаина у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением кокаина (CUD), еще не исследовано. Предлагается серия из четырех тематических исследований для сбора предварительных данных о целесообразности, безопасности и клинических эффектах эксенатида у пациентов с БКН, обращающихся за лечением.
США сталкиваются с повторным появлением кокаина в качестве наркотика эпидемии, о чем свидетельствует рост доступности, употребления и смертей от передозировки после предыдущего периода спада (Maxwell 2020). Несмотря на то, что были достигнуты значительные успехи в разработке лекарств для лечения расстройств, связанных с употреблением кокаина (CUD), в настоящее время нет одобренных FDA фармакотерапевтических средств. Текущий стратегический план NIDA отдает приоритет усилиям по ускорению разработки лекарств от CUD путем тщательного тестирования новых молекулярных мишеней на основе трансляционного исследовательского подхода. Новые данные подтверждают потенциальную клиническую пользу стимуляции рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) для лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, включая CUD.
ГПП-1 представляет собой инкретиновый гормон, который способствует секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Текущие данные показывают, что рецепторы GLP-1 широко экспрессируются в областях мезолимбического дофаминергического пути, где они регулируют ценность пищи и наркотиков, включая кокаин. Доклиническая литература предполагает, что активация рецепторов ГПП-1 снижает положительные эффекты кокаина и его самостоятельного приема (например, Hernandez et al., 2018; Hernandez et al., 2019). В лаборатории человека однократное введение кокаина снижает концентрацию GLP-1 с изменениями, связанными с субъективными подкрепляющими реакциями на кокаин («чувство приподнятого настроения, тревога») (Bouhlal et al. 2017). Таким образом, есть убедительные доказательства того, что лечение эксенатидом снизит употребление кокаина у людей с CUD. При подготовке к проведению полномасштабного исследования эффективности целью текущего предложения является сбор предварительных данных о возможностях, безопасности и клинических эффектах эксенатида в серии из четырех тематических исследований.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
- UTHealth Behavioral and Biomedical Sciences Building
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- в возрасте от 18 до 60 лет.
- соответствуют критериям DSM-5 для текущего расстройства, связанного с употреблением кокаина, по результатам структурированного клинического интервью для DSM-5 (SCID).
- иметь хотя бы 1 кокаин-положительный образец мочи (≥ 150 нг/мл) во время приема.
- быть в приемлемом состоянии здоровья на основании собеседования, истории болезни и медицинского осмотра.
- иметь гематологические и биохимические лабораторные анализы, которые находятся в пределах нормы (±10%), за следующим исключением: тесты поджелудочной железы (липаза и амилаза) должны быть в пределах нормы.
- согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время участия в исследовании и в течение одного месяца после прекращения приема исследуемого препарата. Рекомендуются негормональные методы контрацепции, в том числе барьерные контрацептивы (например, диафрагма, цервикальный колпачок, мужской презерватив) или внутриматочные спирали (ВМС). Допустимы стероидные контрацептивы, если они используются с негормональными методами.
- быть в состоянии понять форму согласия и предоставить письменное информированное согласие.
- иметь возможность указать имена не менее 2 человек, которые обычно могут определить их местонахождение.
Критерий исключения:
- текущий диагноз DSM-5 расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (по крайней мере, средней степени тяжести), кроме кокаина, марихуаны, алкоголя или никотина.
- текущее употребление алкоголя, которое соответствует физиологической зависимости, требующей детоксикации, или делает участие небезопасным с медицинской точки зрения, как это определено главным врачом.
- имеют психическое расстройство оси I DSM-5, или нервную анорексию, или неврологическое заболевание или расстройство, требующее постоянного лечения и/или делающее участие в исследовании небезопасным (например, психоз, деменция).
- значительные текущие суицидальные или убийственные мысли.
- Сахарный диабет 1 или 2 типа (ранее диагностированный или показанный уровнем HbA1C ≥6,5%).
- имеют медицинские противопоказания к фармакотерапии эксенатидом (например, личный или семейный анамнез медуллярной карциномы щитовидной железы или синдрома множественной эндокринной неоплазии типа 2, тяжелые желудочно-кишечные заболевания (тяжелый гастропарез), панкреатит в анамнезе или риск панкреатита, клиренс креатинина <45 или терминальная почечная стадия болезнь, предыдущая неблагоприятная медицинская реакция на эксенатид или другие агонисты рецептора GLP-1).
- прием лекарств, которые могут неблагоприятно взаимодействовать с экзенатидом (например, пероральные или инъекционные препараты для снижения уровня глюкозы в крови).
- наличие условий испытательного срока или условно-досрочного освобождения, требующих сообщения об употреблении наркотиков судебным приставам.
- грядущее заключение.
- беременных или кормящих женщин.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эксенатид и консультирование по вопросам наркотиков
Участники будут получать инъекции эксенатида один раз в неделю и сеансы консультирования по вопросам наркотиков.
|
Эксенатид будет приобретаться под торговой маркой Bydureon® для подкожной (п/к) инъекции и вводится в дозе 2 мг один раз в неделю в течение 6 недель.
Каждая однодозовая двухкамерная ручка содержит 0,65 мг разбавителя и 2 мг эксенатида, который остается изолированным до смешивания.
Другие имена:
Один раз в неделю консультации по употреблению кокаина с обученными терапевтами высшего уровня.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Осуществимость по оценке количества участников, завершивших лечение
Временное ограничение: 6 неделя
|
Завершение лечения будет оцениваться по посещаемости в момент окончания лечения.
|
6 неделя
|
|
Безопасность лекарств, оцениваемая по общему количеству побочных эффектов, зарегистрированных во время лечения
Временное ограничение: С 1 по 6 неделю
|
О нежелательных явлениях (НЯ) будет сообщаться медсестре-исследователю во время курса лечения.
|
С 1 по 6 неделю
|
|
Клинический эффект эксенатида по оценке употребления кокаина во время лечения по количеству участников с кокаин-позитивными результатами скрининга мочи на наркотики
Временное ограничение: С 1 по 6 неделю
|
Анализы мочи на наркотики проводились еженедельно.
Для отрицательного результата скрининга мочи на кокаин уровень бензоилэкгонина должен быть ниже 300 нг/мл.
|
С 1 по 6 неделю
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Осуществимость по оценке количества зачисленных участников
Временное ограничение: Неделя 0
|
Зачисление будет оцениваться по количеству участников, подписавших информированное согласие.
|
Неделя 0
|
|
Осуществимость оценивается по количеству посещенных ознакомительных поездок
Временное ограничение: С 1 по 6 неделю
|
Запланировано 6 ознакомительных визитов.
|
С 1 по 6 неделю
|
|
Осуществимость, оцениваемая по удержанию, как указано по общему количеству завершенных учебных посещений
Временное ограничение: С 1 по 6 неделю
|
Удержание будет оцениваться по общему количеству завершенных учебных посещений.
Завершенный учебный визит — это визит, в ходе которого участник присутствовал и получал исследуемое лечение.
|
С 1 по 6 неделю
|
|
Выполнимость, указанная в общей приемлемости, согласно данным опроса удовлетворенности
Временное ограничение: 6 неделя
|
Опрос удовлетворенности включает 9-балльную шкалу Лайкерта, которая варьируется от 1 до 9, где более высокий балл указывает на большую приемлемость.
|
6 неделя
|
|
Клинический эффект эксенатида по оценке количества участников, которые сообщили об употреблении кокаина 50% или более дней в неделю
Временное ограничение: С 1 по 6 неделю
|
Отслеживание временной шкалы (TLFB) проводится один раз в неделю.
|
С 1 по 6 неделю
|
|
Клинический эффект эксенатида на основании количества участников, сообщивших об уменьшении тяги к 6-й неделе по шкале краткой шкалы тяги к наркотикам
Временное ограничение: С недели 0 по неделю 6
|
Краткая шкала тяги к психоактивным веществам (BSCS) представляет собой инструмент самоотчета из 16 пунктов, который оценивает тягу к кокаину и другим веществам, вызывающим зависимость, в течение 24 часов.
Области интенсивности, частоты и продолжительности регистрируют по пятибалльной шкале Лайкерта.
Диапазон баллов для каждого домена составляет от 0 до 4, а общий балл представляет собой сумму всех трех доменов.
Общий диапазон баллов составляет от 0 до 12, и более высокие баллы указывают на более сильную тягу (худший результат).
|
С недели 0 по неделю 6
|
|
Клинический эффект эксенатида по оценке количества участников, у которых наблюдалось снижение потребности в лекарствах к 6-й неделе
Временное ограничение: С недели 0 по неделю 6
|
Спрос на наркотики будет измеряться с помощью компьютеризированной задачи по закупке кокаина (CPT).
КПП спрашивает участников, сколько кокаина они купят в начале гипотетического дня, когда стоимость кокаина увеличится с 0 до 1000 долларов.
CPT моделирует изменения в цене и потреблении наркотиков, чтобы оценить кривые спроса, связанные с потреблением наркотиков.
CPT будет оценивать как вознаграждение за кокаин, так и мотивацию к потреблению кокаина.
|
С недели 0 по неделю 6
|
|
Клинический эффект эксенатида по оценке количества участников, которые были ниже клинического диапазона депрессии к 6-й неделе, как указано в опроснике депрессии Бека.
Временное ограничение: 6 неделя
|
Шкала депрессии Бека колеблется от 0 до 63, при этом более высокий балл указывает на более выраженные симптомы депрессии.
Оценки для каждой временной точки будут отображаться в виде линии тренда.
|
6 неделя
|
|
Клинический эффект эксенатида по количеству участников, у которых наблюдалось усиление симптомов положительного воздействия к 6-й неделе, как указано в таблице положительного/негативного воздействия.
Временное ограничение: С недели 0 по неделю 6
|
Таблица положительного/отрицательного влияния представляет собой анкету из 20 пунктов, разделенных на 10 пунктов положительного влияния и 10 пунктов отрицательного влияния.
Оценка элементов положительного аффекта колеблется от 10 до 50, при этом более высокий балл указывает на более высокий уровень положительного аффекта.
Оценки для каждой временной точки будут отображаться в виде линии тренда.
|
С недели 0 по неделю 6
|
|
Клинический эффект эксенатида по количеству участников, у которых наблюдалось снижение симптомов негативного воздействия, указанных в таблице позитивного/негативного воздействия
Временное ограничение: С недели 0 по неделю 6
|
Таблица положительного/отрицательного влияния представляет собой анкету из 20 пунктов, разделенных на 10 пунктов положительного влияния и 10 пунктов отрицательного влияния.
Оценка элементов отрицательного аффекта колеблется от 10 до 50, при этом более низкий балл указывает на более низкий уровень негативного аффекта.
Оценки для каждой временной точки будут отображаться в виде линии тренда.
|
С недели 0 по неделю 6
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Joy Schmitz, PhD, UT Houston
- Главный следователь: Luba Yammine, PhD, UT Houston
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HSC-MS-21-0241
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .