코카인 사용 장애 치료를 위한 엑세나타이드
코카인 사용 장애 치료를 위한 GLP-1R 작용제인 Exenatide의 타당성: 사례 시리즈 연구
이 연구의 목적은 exenatide(Bydureon)가 코카인 사용을 중단하려는 개인을 위한 약물 치료로서 안전하고 도움이 될 수 있는지에 대한 정보를 수집하는 것입니다.
엑세나타이드(Bydureon)가 제2형 당뇨병 치료에 대해 식품의약국(FDA)의 승인을 받았지만 코카인 사용 치료에 대해서는 FDA의 승인을 받지 못했습니다. 따라서 연구용 약물이라고 합니다.
연구 개요
상세 설명
코카인 사용은 제한된 치료 옵션과 승인된 약물 요법 없이 계속해서 중요한 공중 보건 문제입니다. 글루카곤 유사 펩티드 1(GLP-1) 수용체는 보상에 중요한 뇌 영역에 위치하며, 따라서 중독성 유사 행동 및 약물 사용을 조절하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다(Eren-Yazicioglu et al. 2020). 서방형 엑세나타이드는 제2형 당뇨병 치료를 위해 FDA에서 승인한 GLP-1 수용체 작용제입니다. 전임상 연구에서 엑세나티드는 코카인 추구 및 코카인 복용 행동을 감소시킵니다(Brunchmann et al. 2019). 코카인 사용 장애(CUD) 환자의 코카인 사용에 대한 서방형 엑세나타이드의 효과는 아직 조사되지 않았습니다. 치료를 원하는 CUD 환자에서 엑세나타이드의 타당성, 안전성 및 임상 효과에 대한 예비 데이터를 수집하기 위해 일련의 4가지 사례 연구가 제안되고 있습니다.
미국은 코카인이 유행성 약물로 재등장하는 상황에 직면해 있으며, 이전 감소 기간에 이어 가용성, 사용 및 과다 복용 사망이 증가한 것으로 나타났습니다(Maxwell 2020). 코카인 사용 장애(CUD) 치료를 위한 약물 개발에 상당한 진전이 있었지만 현재 FDA 승인을 받은 약물 요법은 없습니다. NIDA의 현재 전략 계획은 번역 연구 접근 방식을 기반으로 새로운 분자 표적을 엄격하게 테스트하여 CUD 약물 개발을 가속화하기 위한 노력을 우선시합니다. 새로운 증거는 CUD를 포함한 물질 사용 장애의 치료를 위한 글루카곤 유사 펩티드 1(GLP-1) 수용체 자극의 잠재적인 임상적 유용성을 뒷받침합니다.
GLP-1은 췌장 베타 세포에서 인슐린 분비를 촉진하는 인크레틴 호르몬입니다. 현재의 증거에 따르면 GLP-1 수용체는 중변연계 도파민 경로 영역에서 광범위하게 발현되며, 여기에서 음식의 보람 있는 가치와 코카인을 포함한 남용 약물을 조절합니다. 전임상 문헌은 GLP-1 수용체의 활성화가 코카인 및 코카인 자가 투여의 보상 효과를 감소시킨다고 제안합니다(예: Hernandez et al. 2018; Hernandez et al. 2019). 인간 실험실에서 급성 코카인 투여는 GLP-1 농도를 감소시키며, 코카인에 대한 주관적인 강화 반응("높고 불안한 느낌")과 관련된 변화가 있습니다(Bouhlal et al. 2017). 따라서 엑세나타이드 치료가 CUD 환자의 코카인 사용을 감소시킬 것이라는 가설을 세울 강력한 증거가 있습니다. 본격적인 효능 시험을 수행하기 위한 준비 과정에서 현재 제안의 목표는 일련의 4가지 사례 연구에서 엑세나타이드의 효과에 대한 예비 타당성, 안전성 및 임상 데이터를 수집하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77054
- UTHealth Behavioral and Biomedical Sciences Building
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 60세 사이.
- DSM-5에 대한 구조화된 임상 인터뷰(SCID)에 의해 측정된 현재 코카인 사용 장애에 대한 DSM-5 기준을 충족합니다.
- 섭취하는 동안 최소 1개의 코카인 양성 소변 검체(≥ 150ng/mL)가 있어야 합니다.
- 인터뷰, 병력 및 신체 검사에 근거하여 허용 가능한 건강 상태여야 합니다.
- 다음을 제외하고 참조 한계(±10%) 내에 있는 혈액학 및 화학 실험실 테스트를 받아야 합니다. 췌장 테스트(리파아제 및 아밀라아제)는 정상 한계 내에 있어야 합니다.
- 연구 참여 중 및 연구 약물 중단 후 1개월 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 것에 대한 동의. 장벽 피임법(예: 격막, 자궁경부 캡, 남성용 콘돔) 또는 자궁내 장치(IUD)를 포함한 비호르몬 피임법이 권장됩니다. 비 호르몬 방법과 함께 사용되는 스테로이드 피임약은 허용됩니다.
- 동의서를 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
- 일반적으로 그들의 행방을 찾을 수 있는 최소 2명의 이름을 제공할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 코카인, 마리화나, 알코올 또는 니코틴 이외의 물질 사용 장애(최소 중등도 이상)에 대한 현재 DSM-5 진단.
- 해독이 필요한 생리적 의존성을 충족하거나 의료 책임자가 결정한 대로 참여가 의학적으로 안전하지 않게 만드는 현재 알코올 사용.
- DSM-5 축 I 정신 장애, 신경성 식욕 부진, 또는 지속적인 치료가 필요하고/하거나 연구 참여를 안전하지 않게 만드는 신경계 질환 또는 장애(예: 정신병, 치매)가 있습니다.
- 현재 상당한 자살 또는 살인 관념.
- 1형 또는 2형 진성 당뇨병(이전에 HbA1C 수치가 ≥6.5%로 진단되었거나 표시됨).
- 엑세나티드 약물 요법을 금하는 의학적 상태(예: 수질 갑상선 암종 또는 다발성 내분비 종양 증후군 유형 2의 개인 또는 가족력, 중증 위장 질환(심각한 위마비), 이전의 췌장염 병력 또는 췌장염 위험, 크레아티닌 청소율 <45 또는 말기 신장 질병, 엑세나타이드 또는 다른 GLP-1 수용체 작용제에 대한 이전의 의학적 부작용).
- 엑세나타이드와 악영향을 미칠 수 있는 약물 복용(예: 경구 또는 주사 가능한 혈당 강하제).
- 법원 직원에게 약물 사용 보고를 요구하는 보호관찰 또는 가석방 조건이 있는 경우.
- 임박한 투옥.
- 여성 환자를 위한 임신 또는 간호.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 엑세나타이드 및 약물 상담
참가자는 매주 1회 엑세나타이드 주사 및 약물 상담 세션을 받게 됩니다.
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Exenatide는 피하(SC) 주사용 Bydureon®으로 상업적으로 구매되며 총 6주 동안 일주일에 한 번 2mg의 용량으로 투여됩니다.
각 단일 용량, 이중 챔버 펜에는 0.65mg의 희석제와 2mg의 엑세나타이드가 포함되어 있으며 혼합될 때까지 격리된 상태로 유지됩니다.
다른 이름들:
숙련된 마스터 수준의 치료사와 함께 매주 1회 코카인 사용에 대한 약물 상담 세션.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료를 완료한 참가자 수로 평가한 타당성
기간: 6주차
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치료 완료는 치료 종료 시점에 출석에 의해 평가될 것이다.
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6주차
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치료 중 보고된 총 부작용 수로 평가한 약물 안전성
기간: 1주차부터 6주차까지
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부작용(AE)은 치료 과정 동안 연구 간호사에게 보고될 것입니다.
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1주차부터 6주차까지
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코카인 양성 소변 약물 검사 결과를 가진 참여자 수로 표시되는 치료 중 코카인 사용으로 평가된 엑세나타이드의 임상 효과
기간: 1주차부터 6주차까지
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소변 약물 스크리닝은 매주 수행되었습니다.
코카인 음성 소변 약물 스크리닝 결과의 경우 벤조일렉고닌 수치가 300ng/mL 미만이어야 합니다.
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1주차부터 6주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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등록된 참가자 수로 평가되는 타당성
기간: 0주차
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등록은 정보에 입각한 동의서에 서명한 참가자 수에 따라 평가됩니다.
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0주차
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참석한 연구 방문 횟수로 평가한 타당성
기간: 1주차부터 6주차까지
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6번의 연구 방문이 계획되어 있었습니다.
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1주차부터 6주차까지
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완료된 연구 방문의 총 수로 표시되는 유지로 평가되는 타당성
기간: 1주차부터 6주차까지
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유지는 완료된 연구 방문의 총 수로 평가됩니다.
완료된 연구 방문은 참가자가 참석하여 연구 치료를 받은 방문입니다.
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1주차부터 6주차까지
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만족도 조사에서 보고된 전반적인 수용 가능성으로 표시된 타당성
기간: 6주차
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만족도 설문조사에는 1에서 9까지의 9점 리커트 척도가 포함되어 있으며 점수가 높을수록 수용 가능성이 높습니다.
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6주차
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50% 이상의 요일에 코카인 사용을 자가 보고한 참가자 수로 평가한 엑세나타이드의 임상 효과
기간: 1주차부터 6주차까지
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TLFB(Timeline Followback)는 매주 한 번 관리됩니다.
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1주차부터 6주차까지
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간단한 물질 갈망 척도에서 코카인 갈망으로 나타난 바와 같이 6주까지 갈망 감소를 보고한 참가자 수로 나타난 엑세나타이드의 임상 효과
기간: 0주차부터 6주차까지
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간략한 물질 갈망 척도(BSCS)는 24시간 동안 코카인 및 기타 남용 물질에 대한 갈망을 평가하는 16개 항목의 자가 보고 도구입니다.
강도, 빈도 및 기간 영역은 5점 리커트 척도로 기록됩니다.
각 영역의 점수 범위는 0~4점이며 총점은 세 영역의 합입니다.
총 점수 범위는 0에서 12까지이며 점수가 높을수록 갈망이 높음을 나타냅니다(나쁜 결과).
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0주차부터 6주차까지
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6주까지 약물 수요가 감소한 참가자 수로 평가한 엑세나타이드의 임상 효과
기간: 0주차부터 6주차까지
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약물 수요는 전산화된 코카인 구매 작업(CPT)에 의해 측정됩니다.
CPT는 참가자들에게 코카인 가격이 $0에서 $1,000로 증가함에 따라 가상의 하루가 시작될 때 얼마나 많은 코카인을 구매할 것인지 묻습니다.
CPT는 약물 소비와 관련된 수요 곡선을 평가하기 위해 약물 가격 및 소비의 변화를 시뮬레이션합니다.
CPT는 코카인 보상 가치와 코카인 소비 동기를 모두 평가합니다.
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0주차부터 6주차까지
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Beck Depression Inventory에 표시된 대로 6주까지 우울증에 대한 임상적 범위 미만인 참가자 수로 평가한 Exenatide의 임상 효과
기간: 6주차
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Beck Depression Inventory 점수의 범위는 0에서 63까지이며 점수가 높을수록 더 큰 우울 증상을 나타냅니다.
각 시점의 점수는 추세선으로 표시됩니다.
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6주차
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긍정적/부정적 영향 일정에 표시된 대로 6주까지 긍정적 영향 증상이 증가한 참가자 수로 표시된 엑세나타이드의 임상 효과
기간: 0주차부터 6주차까지
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긍정적/부정적 영향 일정표는 10개의 긍정적 영향 항목과 10개의 부정적 영향 항목으로 나누어진 20개 항목의 설문지입니다.
긍정적 영향 항목의 점수 범위는 10에서 50까지이며 점수가 높을수록 긍정적 영향 수준이 높음을 나타냅니다.
각 시점의 점수는 추세선으로 표시됩니다.
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0주차부터 6주차까지
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긍정적/부정적 영향 일정에 표시된 부정적인 영향 증상이 감소한 참가자 수로 표시된 Exenatide의 임상 효과
기간: 0주차부터 6주차까지
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긍정적/부정적 영향 일정표는 10개의 긍정적 영향 항목과 10개의 부정적 영향 항목으로 나누어진 20개 항목의 설문지입니다.
부정적인 영향 항목에 대한 점수 범위는 10에서 50까지이며 점수가 낮을수록 부정적인 영향 수준이 낮습니다.
각 시점의 점수는 추세선으로 표시됩니다.
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0주차부터 6주차까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joy Schmitz, PhD, UT Houston
- 수석 연구원: Luba Yammine, PhD, UT Houston
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HSC-MS-21-0241
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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