Exenatide per il trattamento del disturbo da uso di cocaina
Fattibilità di Exenatide, un agonista GLP-1R, per il trattamento del disturbo da uso di cocaina: uno studio di una serie di casi
Lo scopo di questo studio è raccogliere informazioni sul fatto che l'exenatide (Bydureon) possa essere sicuro e utile come trattamento farmacologico per le persone che vogliono smettere di usare la cocaina.
Sebbene exenatide (Bydureon) sia approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento del diabete di tipo 2, non è stato approvato dalla FDA per il trattamento del consumo di cocaina; pertanto, è chiamato farmaco sperimentale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il consumo di cocaina continua a rappresentare un grave problema di salute pubblica con opzioni terapeutiche limitate e nessuna farmacoterapia approvata. I recettori del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) si trovano in aree cerebrali importanti per la ricompensa e, come tali, sembrano svolgere un ruolo significativo nella modulazione dei comportamenti di dipendenza e dell'uso di droghe (Eren-Yazicioglu et al. 2020). Exenatide a rilascio prolungato è un agonista del recettore GLP-1 approvato dalla FDA per il trattamento del diabete di tipo 2. Negli studi preclinici, exenatide riduce il comportamento di ricerca e assunzione di cocaina (Brunchmann et al. 2019). L'effetto di exenatide a rilascio prolungato sull'uso di cocaina in pazienti con disturbo da uso di cocaina (CUD) non è stato ancora studiato. Viene proposta una serie di quattro casi di studio per raccogliere dati preliminari sulla fattibilità, la sicurezza e gli effetti clinici di exenatide nei pazienti con CUD in cerca di trattamento.
Gli Stati Uniti stanno affrontando un riemergere della cocaina come droga epidemica, indicato dall'aumento della disponibilità, del consumo e dei decessi per overdose dopo un precedente periodo di declino (Maxwell 2020). Sebbene siano stati compiuti progressi significativi nello sviluppo di farmaci per il trattamento del disturbo da uso di cocaina (CUD), attualmente non sono disponibili farmaci approvati dalla FDA. L'attuale piano strategico del NIDA dà la priorità agli sforzi per accelerare lo sviluppo di farmaci CUD testando rigorosamente nuovi bersagli molecolari basati su un approccio di ricerca traslazionale. Prove emergenti supportano la potenziale utilità clinica della stimolazione del recettore del peptide 1 (GLP-1) simile al glucagone per il trattamento dei disturbi da uso di sostanze, inclusa la CUD.
GLP-1 è un ormone incretina che promuove la secrezione di insulina dalle cellule beta pancreatiche. Le prove attuali mostrano che i recettori del GLP-1 sono ampiamente espressi nelle aree del percorso dopaminergico mesolimbico dove regolano il valore gratificante del cibo e delle droghe d'abuso, compresa la cocaina. La letteratura preclinica suggerisce che l'attivazione dei recettori GLP-1 riduce gli effetti gratificanti della cocaina e dell'autosomministrazione di cocaina (ad esempio, Hernandez et al. 2018; Hernandez et al. 2019). Nel laboratorio umano, la somministrazione acuta di cocaina riduce le concentrazioni di GLP-1, con cambiamenti associati a risposte di rinforzo soggettive alla cocaina ("sentirsi su di giri, ansiosi") (Bouhlal et al. 2017). Pertanto, ci sono prove convincenti per ipotizzare che il trattamento con exenatide ridurrà il consumo di cocaina negli individui con CUD. In preparazione alla conduzione di uno studio di efficacia su vasta scala, l'obiettivo dell'attuale proposta è raccogliere dati preliminari di fattibilità, sicurezza e clinici sugli effetti di exenatide in una serie di quattro studi di casi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77054
- UTHealth Behavioral and Biomedical Sciences Building
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- tra i 18 e i 60 anni.
- soddisfare i criteri del DSM-5 per l'attuale disturbo da uso di cocaina misurato dall'intervista clinica strutturata per il DSM-5 (SCID).
- avere almeno 1 campione di urina positivo alla cocaina (≥ 150 ng/mL) durante l'assunzione.
- essere in condizioni di salute accettabili sulla base di colloquio, anamnesi ed esame fisico.
- avere esami di laboratorio di ematologia e chimica entro i limiti di riferimento (±10%), con la seguente eccezione: gli esami pancreatici (lipasi e amilasi) devono rientrare nei limiti normali.
- consenso all'uso di un metodo di controllo delle nascite accettabile durante la partecipazione allo studio e per un mese dopo l'interruzione del farmaco in studio. Si raccomandano metodi contraccettivi non ormonali, compresi i contraccettivi di barriera (ad es. diaframma, cappuccio cervicale, preservativo maschile) o dispositivo intrauterino (IUD). I contraccettivi steroidei se usati con metodi non ormonali sono accettabili.
- essere in grado di comprendere il modulo di consenso e fornire il consenso informato scritto.
- essere in grado di fornire i nomi di almeno 2 persone che possono generalmente localizzarle.
Criteri di esclusione:
- attuale diagnosi del DSM-5 per disturbo da uso di sostanze (di gravità almeno moderata) diverso da cocaina, marijuana, alcool o nicotina.
- l'uso attuale di alcol che soddisfa la dipendenza fisiologica che richiede la disintossicazione o rende la partecipazione non sicura dal punto di vista medico come determinato dal direttore medico.
- - avere un disturbo psichiatrico dell'asse I del DSM-5, o anoressia nervosa, o malattia o disturbo neurologico che richieda un trattamento continuo e/o renda pericolosa la partecipazione allo studio (ad esempio, psicosi, demenza).
- ideazione suicidaria o omicida in corso significativa.
- Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 (precedentemente diagnosticato o indicato da un livello di HbA1C ≥6,5%).
- ha condizioni mediche che controindicano la farmacoterapia con exenatide (ad esempio, storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2, grave malattia gastrointestinale (grave gastroparesi), precedente storia di pancreatite o rischio di pancreatite, clearance della creatinina <45 o stadio renale terminale malattia, precedenti reazioni avverse dal punto di vista medico a exenatide o ad altri agonisti del recettore del GLP-1).
- assunzione di farmaci che potrebbero interagire negativamente con exenatide (ad es. farmaci ipoglicemizzanti orali o iniettabili).
- avere condizioni di libertà vigilata o condizionale che richiedono segnalazioni di consumo di droga agli ufficiali del tribunale.
- carcerazione imminente.
- gravidanza o allattamento per pazienti di sesso femminile.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Exenatide e consulenza in materia di droga
I partecipanti riceveranno una volta alla settimana iniezioni di exenatide e sessioni di consulenza sulla droga.
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Exenatide sarà acquistato commercialmente come Bydureon® per iniezione sottocutanea (SC) e somministrato alla dose di 2 mg una volta alla settimana per un totale di 6 settimane.
Ogni penna monodose a doppia camera contiene 0,65 mg di diluente e 2 mg di exenatide, che rimane isolata fino a miscelazione.
Altri nomi:
Sessioni di consulenza in materia di droga una volta alla settimana per l'uso di cocaina con terapisti qualificati di livello master.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fattibilità valutata in base al numero di partecipanti che hanno completato il trattamento
Lasso di tempo: Settimana 6
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Il completamento del trattamento sarà valutato in base alla presenza al momento della fine del trattamento.
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Settimana 6
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Sicurezza del farmaco valutata dal numero totale di eventi avversi segnalati durante il trattamento
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 6
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Gli eventi avversi (AE) saranno segnalati all'infermiere dello studio durante il corso del trattamento.
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Dalla settimana 1 alla settimana 6
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Effetto clinico di exenatide come valutato dall'uso di cocaina durante il trattamento, come indicato dal numero di partecipanti con risultati dello screening per farmaci nelle urine positivi alla cocaina
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 6
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Gli screening dei farmaci nelle urine sono stati eseguiti settimanalmente.
Per un risultato dello screening antidroga sulle urine negativo alla cocaina, i livelli di benzoilecgonina devono essere inferiori a 300 ng/mL.
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Dalla settimana 1 alla settimana 6
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fattibilità valutata in base al numero di partecipanti iscritti
Lasso di tempo: Settimana 0
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L'arruolamento sarà valutato in base al numero di partecipanti che firmano il consenso informato.
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Settimana 0
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Fattibilità valutata dal numero di visite di studio frequentate
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 6
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Erano previste 6 visite di studio.
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Dalla settimana 1 alla settimana 6
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Fattibilità valutata dalla conservazione come indicato dal numero totale di visite di studio completate
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 6
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La ritenzione sarà valutata in base al numero totale di visite di studio completate.
Una visita di studio completata è una visita in cui il partecipante ha partecipato e ha ricevuto il trattamento in studio.
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Dalla settimana 1 alla settimana 6
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Fattibilità come indicato dall'accettabilità complessiva come riportato nel sondaggio sulla soddisfazione
Lasso di tempo: Settimana 6
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L'indagine sulla soddisfazione include una scala likert a 9 punti che va da 1 a 9, con un punteggio più alto che indica una maggiore accettabilità.
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Settimana 6
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Effetti clinici di Exenatide valutati in base al numero di partecipanti che hanno riferito di aver consumato cocaina per il 50% o più giorni della settimana
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 6
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Timeline Followback (TLFB) somministrato una volta alla settimana.
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Dalla settimana 1 alla settimana 6
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Effetto clinico di exenatide come indicato dal numero di partecipanti che hanno riportato una riduzione del desiderio entro la settimana 6, come indicato dal desiderio di cocaina sulla scala del desiderio di sostanza breve
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
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La scala del desiderio di sostanza breve (BSCS) è uno strumento di autovalutazione di 16 voci che valuta il desiderio di cocaina e altre sostanze di abuso per un periodo di 24 ore.
I domini di intensità, frequenza e durata sono registrati su una scala Likert a cinque punti.
L'intervallo di punteggi per ciascun dominio va da 0 a 4 e il punteggio totale è la somma di tutti e tre i domini.
L'intervallo di punteggio totale va da 0 a 12 e i punteggi più alti indicano un desiderio più elevato (risultato peggiore).
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Dalla settimana 0 alla settimana 6
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Effetto clinico di exenatide valutato in base al numero di partecipanti che hanno avuto una diminuzione della domanda di farmaci entro la settimana 6
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
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La domanda di droga sarà misurata dall'attività computerizzata per l'acquisto di cocaina (CPT).
Il CPT chiede ai partecipanti quanta cocaina acquisterebbero all'inizio di un'ipotetica giornata poiché il costo della cocaina aumenta da $ 0 a $ 1.000.
Il CPT simula le variazioni del prezzo e del consumo di droga al fine di valutare le curve di domanda associate al consumo di droga.
Il CPT valuterà sia il valore della ricompensa per la cocaina sia la motivazione a consumare cocaina.
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Dalla settimana 0 alla settimana 6
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Effetto clinico di exenatide valutato in base al numero di partecipanti che erano al di sotto dell'intervallo clinico per la depressione entro la settimana 6, come indicato dal Beck Depression Inventory
Lasso di tempo: Settimana 6
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Il punteggio del Beck Depression Inventory varia da 0 a 63, con un punteggio più alto che indica maggiori sintomi depressivi.
I punteggi di ciascun punto temporale verranno tracciati come una linea di tendenza.
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Settimana 6
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Effetto clinico di exenatide come indicato dal numero di partecipanti che hanno avuto un aumento dei sintomi affettivi positivi entro la settimana 6, come indicato nel programma affettivo positivo/negativo
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
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Il programma affettivo positivo/negativo è un questionario di 20 item suddiviso in 10 item affettivi positivi e 10 item affettivi negativi.
Il punteggio per gli elementi di affetto positivo varia da 10 a 50, con un punteggio più alto che indica livelli più alti di affetto positivo.
I punteggi di ciascun punto temporale verranno tracciati come una linea di tendenza.
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Dalla settimana 0 alla settimana 6
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Effetto clinico di exenatide come indicato dal numero di partecipanti che hanno avuto una diminuzione dei sintomi affettivi negativi indicati nel programma affettivo positivo/negativo
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 6
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Il programma affettivo positivo/negativo è un questionario di 20 item suddiviso in 10 item affettivi positivi e 10 item affettivi negativi.
Il punteggio per gli elementi affettivi negativi varia da 10 a 50, con un punteggio inferiore che indica livelli inferiori di affetti negativi.
I punteggi di ciascun punto temporale verranno tracciati come una linea di tendenza.
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Dalla settimana 0 alla settimana 6
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Joy Schmitz, PhD, UT Houston
- Investigatore principale: Luba Yammine, PhD, UT Houston
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HSC-MS-21-0241
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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