Eksenatidi kokaiinin käyttöhäiriön hoitoon
Eksenatidin, GLP-1R-agonistin, toteutettavuus kokaiinin käyttöhäiriön hoidossa: tapaussarjatutkimus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kerätä tietoa siitä, voiko eksenatidi (Bydureon) olla turvallinen ja hyödyllinen lääkehoitona henkilöille, jotka haluavat lopettaa kokaiinin käytön.
Vaikka Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt eksenatidin (Bydureon) tyypin 2 diabeteksen hoitoon, FDA ei ole hyväksynyt sitä kokaiinin käytön hoitoon; siksi sitä kutsutaan tutkimuslääkkeeksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokaiinin käyttö on edelleen merkittävä kansanterveysongelma, sillä hoitovaihtoehdot ovat rajalliset eikä hyväksyttyjä lääkehoitoja ole. Glukagonin kaltaiset peptidi 1 (GLP-1) -reseptorit sijaitsevat palkitsemisen kannalta tärkeillä aivoalueilla ja näyttävät sellaisenaan olevan merkittävässä roolissa riippuvuutta muistuttavan käyttäytymisen ja huumeiden käytön säätelyssä (Eren-Yazicioglu et al. 2020). Pitkävaikutteinen eksenatidi on FDA:n hyväksymä GLP-1-reseptoriagonisti tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Prekliinisissä tutkimuksissa eksenatidi vähentää kokaiinin etsintä- ja kokaiininkäyttökäyttäytymistä (Brunchmann ym. 2019). Pitkävaikutteisen eksenatidin vaikutusta kokaiinin käyttöön potilailla, joilla on kokaiinin käyttöhäiriö (CUD), ei ole vielä tutkittu. Neljän tapaustutkimuksen sarjaa ehdotetaan keräämään alustavia tietoja eksenatidin toteutettavuudesta, turvallisuudesta ja kliinisistä vaikutuksista hoitoa hakevilla potilailla, joilla on CUD.
USA:ssa on edessään kokaiinin uudelleen nousu epidemiana huumeena, mikä on osoituksena saatavuuden, käytön ja yliannostuskuolemien lisääntymisestä edellisen laskukauden jälkeen (Maxwell 2020). Vaikka kokaiinin käyttöhäiriön (CUD) hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kehittämisessä on edistytty merkittävästi, FDA:n hyväksymiä farmakoterapioita ei tällä hetkellä ole saatavilla. NIDA:n nykyinen strateginen suunnitelma asettaa etusijalle pyrkimykset nopeuttaa CUD-lääkekehitystä testaamalla tarkasti uusia molekyylikohteita, jotka perustuvat translaatiotutkimuksen lähestymistapaan. Uudet todisteet tukevat glukagonin kaltaisen peptidi 1 (GLP-1) -reseptoristimulaation mahdollista kliinistä käyttökelpoisuutta päihdehäiriöiden, mukaan lukien CUD:n, hoidossa.
GLP-1 on inkretiinihormoni, joka edistää insuliinin eritystä haiman beetasoluista. Nykyiset todisteet osoittavat, että GLP-1-reseptoreita ilmentyy laajalti mesolimbisen dopaminergisen reitin alueilla, joilla ne säätelevät ruuan ja väärinkäytösten, mukaan lukien kokaiinin, palkitsevaa arvoa. Prekliininen kirjallisuus viittaa siihen, että GLP-1-reseptorien aktivoituminen vähentää kokaiinin ja kokaiinin itseantamisen palkitsevia vaikutuksia (esim. Hernandez et al. 2018; Hernandez et al. 2019). Ihmisen laboratoriossa akuutti kokaiinin antaminen alentaa GLP-1-pitoisuuksia, ja muutokset liittyvät kokaiinin subjektiivisiin vahvistaviin vasteisiin ("hyvä olo, ahdistuneisuus") (Bouhlal et al. 2017). Siten on vakuuttavaa näyttöä olettaa, että eksenatidihoito vähentää kokaiinin käyttöä CUD-potilailla. Valmisteltaessa täysimittaisen tehokkuustutkimuksen suorittamista tämän ehdotuksen tavoitteena on kerätä alustavat toteutettavuus-, turvallisuus- ja kliiniset tiedot eksenatidin vaikutuksista neljän tapaustutkimuksen sarjaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77054
- UTHealth Behavioral and Biomedical Sciences Building
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-60 vuoden iässä.
- täyttää DSM-5-kriteerit nykyiselle kokaiininkäyttöhäiriölle DSM-5:n strukturoidulla kliinisellä haastattelulla (SCID) mitattuna.
- sinulla on vähintään yksi kokaiinipositiivinen virtsanäyte (≥ 150 ng/ml) nauttimisen aikana.
- olla haastattelun, sairaushistorian ja fyysisen kokeen perusteella hyväksyttävässä terveydentilassa.
- hematologiset ja kemialliset laboratoriotutkimukset ovat viiterajojen sisällä (±10 %), lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: haimatestien (lipaasi ja amylaasi) on oltava normaalirajoissa.
- suostumus käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana ja kuukauden ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen. Ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä suositellaan, mukaan lukien esteehkäisyvälineet (esim. pallea, kohdunkaulan korkki, miesten kondomi) tai kohdunsisäinen väline (IUD). Steroidiehkäisyvalmisteet, jos niitä käytetään ei-hormonaalisten menetelmien kanssa, ovat hyväksyttäviä.
- ymmärtää suostumuslomakkeen ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- pystyä antamaan vähintään 2 henkilön nimet, jotka voivat yleensä paikantaa olinpaikkansa.
Poissulkemiskriteerit:
- nykyinen DSM-5-diagnoosi päihdehäiriöille (vähintään kohtalaisen vakavuus) muulle kuin kokaiinille, marihuanalle, alkoholille tai nikotiinille.
- nykyinen alkoholinkäyttö, joka vastaa fysiologista riippuvuutta, joka vaatii vieroitushoitoa tai tekee osallistumisesta lääketieteellisesti vaarallista lääketieteen johtajan määrittelemällä tavalla.
- sinulla on DSM-5-akselin I psykiatrinen häiriö tai anorexia nervosa tai neurologinen sairaus tai häiriö, joka vaatii jatkuvaa hoitoa ja/tai tekee tutkimukseen osallistumisesta vaarallista (esim. psykoosi, dementia).
- merkittäviä nykyisiä itsemurha- tai murha-ajatuksia.
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus (aiemmin diagnosoitu tai osoittanut HbA1C-taso ≥6,5 %).
- sinulla on sairaus, joka on vasta-aiheinen eksenatidin farmakoterapian (esim. henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä tai multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä tyyppi 2, vakava maha-suolikanavan sairaus (vaikea gastropareesi), aikaisempi haimatulehdus tai haimatulehduksen riski, kreatiniinipuhdistuma <45 tai munuaisten loppuvaihe sairaus, aikaisempi lääketieteellinen haittavaikutus eksenatidille tai muille GLP-1-reseptoriagonisteille).
- sellaisten lääkkeiden ottaminen, joilla saattaa olla haitallisia vuorovaikutuksia eksenatidin kanssa (esim. suun kautta otettavat tai injektoitavat verensokeria alentavat lääkkeet).
- ehdonalaisen tai ehdonalaisen ehdonalaisen ehdon, joka edellyttää huumeidenkäytön ilmoittamista tuomioistuimen virkamiehille.
- uhkaava vankeus.
- raskaana oleville tai imettäville naisille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Eksenatidi ja huumeneuvonta
Osallistujat saavat kerran viikossa eksenatidi-injektion ja huumeneuvontaistuntoja.
|
Eksenatidia ostetaan kaupallisesti nimellä Bydureon® ihonalaiseen (SC) injektioon ja sitä annetaan 2 mg:n annoksena kerran viikossa yhteensä 6 viikon ajan.
Yksi kerta-annos, kaksikammioinen kynä sisältää 0,65 mg laimennusainetta ja 2 mg eksenatidia, joka pysyy eristettynä, kunnes se sekoittuu.
Muut nimet:
Kerran viikossa huumeneuvontaa kokaiinin käytöstä koulutettujen mestaritason terapeuttien kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toteutettavuus hoidon suorittaneiden osallistujien lukumäärän mukaan
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Hoidon päättyminen arvioidaan läsnäolon perusteella hoidon päättymisajankohtana.
|
Viikko 6
|
|
Lääketurvallisuus arvioituna hoidon aikana raportoitujen haittatapahtumien kokonaismäärällä
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 6
|
Haittatapahtumat (AE) raportoidaan tutkimussairaanhoitajalle hoidon aikana.
|
Viikosta 1 viikkoon 6
|
|
Eksenatidin kliininen vaikutus kokaiinin käytön perusteella arvioituna hoidon aikana, kuten kokaiinipositiivisten virtsan lääkeseulontatulosten perusteella osoittaa
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 6
|
Virtsan lääketutkimukset suoritettiin viikoittain.
Kokaiininegatiivisen virtsan huumetutkimuksen tuloksen saamiseksi bentsoyyliekgoniinitasojen on oltava alle 300 ng/ml.
|
Viikosta 1 viikkoon 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toteutettavuus ilmoitettujen osallistujien lukumäärän mukaan
Aikaikkuna: Viikko 0
|
Ilmoittautuminen arvioidaan sen mukaan, kuinka monta osallistujaa allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
|
Viikko 0
|
|
Toteutettavuus arvioituna osallistuneiden opintokäyntien lukumäärän perusteella
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 6
|
Opintovierailuja oli suunniteltu 6.
|
Viikosta 1 viikkoon 6
|
|
Toteutettavuus arvioituna säilyttämisen perusteella suoritettujen opintokäyntien kokonaismäärän perusteella
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 6
|
Säilyttäminen arvioidaan suoritettujen opintokäyntien kokonaismäärän perusteella.
Valmis opintokäynti on vierailu, johon osallistuja osallistui ja sai tutkimushoidon.
|
Viikosta 1 viikkoon 6
|
|
Toteutettavuus tyytyväisyystutkimuksen yleisen hyväksyttävyyden osoittamana
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Tyytyväisyyskysely sisältää 9-pisteen likert-asteikon, joka vaihtelee 1–9, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa hyväksyttävyyttä.
|
Viikko 6
|
|
Eksenatidin kliininen vaikutus arvioituna niiden osallistujien lukumäärän perusteella, jotka ilmoittivat käyttävänsä kokaiinia vähintään 50 %:lla viikonpäivistä
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 6
|
Aikajanan seuranta (TLFB) annetaan kerran viikossa.
|
Viikosta 1 viikkoon 6
|
|
Eksenatidin kliininen vaikutus, jonka osoittaa niiden osallistujien lukumäärä, jotka ilmoittivat himon vähentymisestä viikolle 6 mennessä, kuten kokaiininhimo osoitti lyhyellä aineiden himoasteikolla
Aikaikkuna: Viikosta 0 viikkoon 6
|
Lyhyt aineiden himo asteikko (BSCS) on 16 pisteen itseraportoiva väline, joka arvioi kokaiinin ja muiden väärinkäyttöaineiden himoa 24 tunnin aikana.
Voimakkuus-, taajuus- ja kestoalueet kirjataan viiden pisteen Likert-asteikolla.
Kunkin verkkotunnuksen pistemäärä on 0–4, ja kokonaispistemäärä on kaikkien kolmen toimialueen summa.
Kokonaispistemäärä on 0–12, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa himoa (huonompi lopputulos).
|
Viikosta 0 viikkoon 6
|
|
Eksenatidin kliininen vaikutus arvioituna niiden osallistujien lukumäärän perusteella, joiden lääkkeiden kysyntä väheni viikolla 6
Aikaikkuna: Viikosta 0 viikkoon 6
|
Huumeiden kysyntää mitataan tietokoneistetun Cocaine Purchasing Task (CPT) avulla.
CPT kysyy osallistujilta, kuinka paljon kokaiinia he ostaisivat hypoteettisen päivän alussa, kun kokaiinin hinta nousee 0 dollarista 1 000 dollariin.
CPT simuloi lääkkeiden hinnan ja kulutuksen muutoksia arvioidakseen huumeiden kulutukseen liittyviä kysyntäkäyriä.
CPT arvioi sekä kokaiinipalkkion arvon että motivaation kokaiinin kulutukseen.
|
Viikosta 0 viikkoon 6
|
|
Eksenatidin kliininen vaikutus arvioituna niiden osallistujien lukumäärän perusteella, jotka olivat alle masennuksen kliinisen alueen viikkoon 6 mennessä Beckin masennusinventaarin osoittamana
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Beck Depression Inventory -pisteet vaihtelevat 0-63, ja korkeampi pistemäärä osoittaa suurempia masennusoireita.
Kunkin aikapisteen pisteet piirretään trendiviivana.
|
Viikko 6
|
|
Eksenatidin kliininen vaikutus positiivisten/negatiivisten vaikutusten aikataulussa ilmoitettujen osallistujien lukumäärän perusteella
Aikaikkuna: Viikosta 0 viikkoon 6
|
Positiivisten/negatiivisten vaikutusten aikataulu on 20 kohdan kyselylomake, joka on jaettu 10 positiiviseen vaikutukseen ja 10 negatiiviseen vaikutukseen.
Positiivisten vaikutuskohteiden pisteet vaihtelevat 10–50, ja korkeampi pistemäärä osoittaa korkeampaa positiivista vaikutusta.
Kunkin aikapisteen pisteet piirretään trendiviivana.
|
Viikosta 0 viikkoon 6
|
|
Eksenatidin kliininen vaikutus positiivisten/negatiivisten vaikutusten aikataulussa ilmoitettujen osallistujien lukumäärän perusteella.
Aikaikkuna: Viikosta 0 viikkoon 6
|
Positiivisten/negatiivisten vaikutusten aikataulu on 20 kohdan kyselylomake, joka on jaettu 10 positiiviseen vaikutukseen ja 10 negatiiviseen vaikutukseen.
Negatiivisten vaikutuskohteiden pisteet vaihtelevat 10:stä 50:een, ja matalampi pistemäärä tarkoittaa alhaisempaa negatiivista vaikutusta.
Kunkin aikapisteen pisteet piirretään trendiviivana.
|
Viikosta 0 viikkoon 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Joy Schmitz, PhD, UT Houston
- Päätutkija: Luba Yammine, PhD, UT Houston
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HSC-MS-21-0241
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .