Exenatida para el tratamiento del trastorno por consumo de cocaína

El consumo de cocaína continúa siendo un importante problema de salud pública con opciones de tratamiento limitadas y sin farmacoterapias aprobadas. Los receptores del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) están ubicados en áreas del cerebro importantes para la recompensa y, como tales, parecen desempeñar un papel importante en la modulación de comportamientos similares a los adictivos y el uso de drogas (Eren-Yazicioglu et al. 2020). La exenatida de liberación prolongada es un agonista del receptor GLP-1 aprobado por la FDA para el tratamiento de la diabetes tipo 2. En estudios preclínicos, la exenatida reduce el comportamiento de búsqueda y consumo de cocaína (Brunchmann et al. 2019). Aún no se ha investigado el efecto de la exenatida de liberación prolongada sobre el consumo de cocaína en pacientes con trastorno por consumo de cocaína (CUD). Se propone una serie de cuatro estudios de casos para recopilar datos preliminares sobre la viabilidad, la seguridad y los efectos clínicos de exenatida en pacientes con CUD que buscan tratamiento.

Estados Unidos se enfrenta a un resurgimiento de la cocaína como droga epidémica, indicado por aumentos en la disponibilidad, el uso y las muertes por sobredosis luego de un período anterior de declive (Maxwell 2020). Aunque se han logrado avances significativos en el desarrollo de medicamentos para el tratamiento del trastorno por uso de cocaína (CUD), actualmente no hay disponibles farmacoterapias aprobadas por la FDA. El plan estratégico actual de NIDA prioriza los esfuerzos para acelerar el desarrollo de medicamentos CUD mediante pruebas rigurosas de nuevos objetivos moleculares basados ​​en un enfoque de investigación traslacional. La evidencia emergente respalda la posible utilidad clínica de la estimulación del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) para el tratamiento de los trastornos por uso de sustancias, incluida la CUD.

GLP-1 es una hormona incretina que promueve la secreción de insulina de las células beta pancreáticas. La evidencia actual muestra que los receptores de GLP-1 se expresan ampliamente en áreas de la vía dopaminérgica mesolímbica donde regulan el valor gratificante de los alimentos y las drogas de abuso, incluida la cocaína. La literatura preclínica sugiere que la activación de los receptores GLP-1 reduce los efectos gratificantes de la cocaína y la autoadministración de cocaína (p. ej., Hernandez et al. 2018; Hernandez et al. 2019). En el laboratorio humano, la administración aguda de cocaína disminuye las concentraciones de GLP-1, con cambios asociados con respuestas de refuerzo subjetivas a la cocaína ("sentirse drogado, ansioso") (Bouhlal et al. 2017). Por lo tanto, existe evidencia convincente para plantear la hipótesis de que el tratamiento con exenatida disminuirá el consumo de cocaína en personas con CUD. En preparación para realizar un ensayo de eficacia a gran escala, el objetivo de la propuesta actual es recopilar datos preliminares de viabilidad, seguridad y clínicos sobre los efectos de la exenatida en una serie de cuatro estudios de casos.