Exenatid for behandling av kokainbruksforstyrrelse
Gjennomførbarheten av Exenatid, en GLP-1R-agonist, for behandling av kokainbruksforstyrrelser: en saksseriestudie
Hensikten med denne studien er å samle informasjon om hvorvidt exenatid (Bydureon) kan være trygt og nyttig som medikamentell behandling for personer som ønsker å slutte med kokain.
Selv om exenatid (Bydureon) er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for behandling av type 2 diabetes, har det ikke blitt godkjent av FDA for å behandle kokainbruk; derfor kalles det et undersøkelsesmiddel.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kokainbruk fortsetter å være et betydelig folkehelseproblem med begrensede behandlingsmuligheter og ingen godkjente farmakoterapier. Glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) reseptorer er lokalisert i hjerneområder som er viktige for belønning og ser som sådan ut til å spille en betydelig rolle i å modulere vanedannende-lignende atferd og narkotikabruk (Eren-Yazicioglu et al. 2020). Exenatid med utvidet frigivelse er en GLP-1-reseptoragonist godkjent av FDA for behandling av type 2 diabetes. I prekliniske studier reduserer exenatid kokainsøkende og kokaintakende atferd (Brunchmann et al. 2019). Effekten av exenatid med utvidet frigivelse på kokainbruk hos pasienter med en kokainbruksforstyrrelse (CUD) er ennå ikke undersøkt. En serie på fire casestudier blir foreslått for å samle inn foreløpige data om gjennomførbarhet, sikkerhet og kliniske effekter av exenatid hos behandlingssøkende pasienter med CUD.
USA står overfor en gjenoppkomst av kokain som et epidemisk stoff, indikert av økninger i tilgjengelighet, bruk og overdosedødsfall etter en tidligere periode med nedgang (Maxwell 2020). Selv om det er gjort betydelige fremskritt i medisinutvikling for behandling av kokainbruksforstyrrelse (CUD), er ingen FDA-godkjente farmakoterapier tilgjengelig for øyeblikket. NIDAs nåværende strategiske plan prioriterer innsatsen for å akselerere utviklingen av CUD-medisiner ved å strengt teste nye molekylære mål basert på en translasjonsforskningstilnærming. Nye bevis støtter den potensielle kliniske nytten av glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) reseptorstimulering for behandling av stoffbruksforstyrrelser, inkludert CUD.
GLP-1 er et inkretinhormon som fremmer insulinsekresjon fra betaceller i bukspyttkjertelen. Gjeldende bevis viser at GLP-1-reseptorer er vidt uttrykt i områder av den mesolimbiske dopaminerge banen hvor de regulerer den givende verdien av mat og misbruksstoffer, inkludert kokain. Preklinisk litteratur antyder at aktivering av GLP-1-reseptorer reduserer de givende effektene av kokain og selvadministrering av kokain (f.eks. Hernandez et al. 2018; Hernandez et al. 2019). I det menneskelige laboratoriet reduserer akutt kokainadministrasjon GLP-1-konsentrasjoner, med endringer assosiert med subjektive forsterkende responser på kokain ("føler seg høy, engstelig") (Bouhlal et al. 2017). Dermed er det overbevisende bevis for å anta at exenatidbehandling vil redusere kokainbruk hos personer med CUD. Som forberedelse til å gjennomføre en fullskala effektstudie, er målet med det nåværende forslaget å samle inn foreløpige gjennomførbarhet, sikkerhet og kliniske data om effekten av exenatid i serier på fire casestudier.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77054
- UTHealth Behavioral and Biomedical Sciences Building
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- mellom 18 og 60 år.
- oppfyller DSM-5-kriteriene for gjeldende kokainbruksforstyrrelse som målt av Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID).
- ha minst 1 kokainpositiv urinprøve (≥ 150 ng/ml) under inntak.
- være i akseptabel helse på grunnlag av intervju, sykehistorie og fysisk undersøkelse.
- ha hematologi- og kjemilaboratorietester som er innenfor referansegrenser (±10%), med følgende unntak: bukspyttkjertelprøver (lipase og amylase) skal ligge innenfor normale grenser.
- samtykke til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under studiedeltakelsen og i én måned etter seponering av studiemedisinen. Ikke-hormonelle prevensjonsmetoder anbefales, inkludert barriereprevensjonsmidler (f.eks. diafragma, cervical cap, mannlig kondom) eller intrauterin enhet (IUD). Steroide prevensjonsmidler er akseptable hvis de brukes med ikke-hormonelle metoder.
- kunne forstå samtykkeskjemaet og gi skriftlig informert samtykke.
- kunne oppgi navn på minst 2 personer som generelt kan finne deres oppholdssted.
Ekskluderingskriterier:
- gjeldende DSM-5-diagnose for rusforstyrrelser (av minst moderat alvorlighetsgrad) annet enn kokain, marihuana, alkohol eller nikotin.
- nåværende alkoholbruk som oppfyller for fysiologisk avhengighet som krever avgiftning eller gjør deltakelse medisinsk usikker som bestemt av medisinsk leder.
- har en DSM-5-akse I psykiatrisk lidelse, eller anorexia nervosa, eller nevrologisk sykdom eller lidelse som krever pågående behandling og/eller gjør studiedeltakelse utrygg (f.eks. psykose, demens).
- betydelige aktuelle selvmordstanker eller drapstanker.
- Type 1 eller type 2 diabetes mellitus (tidligere diagnostisert eller indikert med HbA1C-nivå på ≥6,5%).
- har medisinske tilstander som kontraindiserer farmakoterapi med exenatid (f.eks. personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller multippelt endokrint neoplasisyndrom type 2, alvorlig gastrointestinal sykdom (alvorlig gastroparese), tidligere pankreatitt eller risiko for pankreatitt, kreatininclearance <45 eller sluttstadiet av nyrene sykdom, tidligere medisinsk bivirkning på exenatid eller andre GLP-1-reseptoragonister).
- tar medisiner som kan påvirke exenatid negativt (f.eks. orale eller injiserbare blodsukkersenkende medisiner).
- ha betingelser for prøvetid eller prøveløslatelse som krever rapporter om narkotikabruk til domstolens offiserer.
- forestående fengsling.
- gravid eller ammende for kvinnelige pasienter.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Exenatid og narkotikarådgivning
Deltakerne vil motta en gang ukentlig exenatid-injeksjoner og rusveiledning.
|
Exenatid vil bli kjøpt kommersielt som Bydureon® for subkutan (SC) injeksjon og administrert i en dose på 2 mg en gang i uken i totalt 6 uker.
Hver enkeltdose, tokammer penn inneholder 0,65 mg fortynningsmiddel og 2 mg exenatid, som forblir isolert til det blandes.
Andre navn:
En gang ukentlig narkotikarådgivning for kokainbruk med trente terapeuter på masternivå.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomførbarhet vurdert av antall deltakere som fullførte behandling
Tidsramme: Uke 6
|
Behandlingsavslutning vil bli vurdert ved oppmøte ved behandlingsslutttidspunktet.
|
Uke 6
|
|
Legemiddelsikkerhet vurdert etter totalt antall uønskede hendelser rapportert under behandling
Tidsramme: Fra uke 1 til uke 6
|
Bivirkninger (AE) vil bli rapportert til sykepleier i løpet av behandlingen.
|
Fra uke 1 til uke 6
|
|
Klinisk effekt av exenatid vurdert ved bruk av kokain under behandling som angitt av antall deltakere med kokainpositive resultater for urinmedisin
Tidsramme: Fra uke 1 til uke 6
|
Urinmedisinundersøkelser ble utført ukentlig.
For et kokain-negativt resultat for undersøkelse av urinmedisin, må benzoylecgoninnivået være under 300 ng/ml.
|
Fra uke 1 til uke 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomførbarhet vurdert etter antall påmeldte deltakere
Tidsramme: Uke 0
|
Påmelding vil bli vurdert av antall deltakere som signerer det informerte samtykket.
|
Uke 0
|
|
Gjennomførbarhet vurdert etter antall studiebesøk
Tidsramme: Fra uke 1 til uke 6
|
Det var planlagt 6 studiebesøk.
|
Fra uke 1 til uke 6
|
|
Gjennomførbarhet vurdert ved oppbevaring som angitt av totalt antall fullførte studiebesøk
Tidsramme: Fra uke 1 til uke 6
|
Retensjon vil bli vurdert ut fra totalt antall gjennomførte studiebesøk.
Et gjennomført studiebesøk er et besøk hvor deltakeren deltok og fikk studiebehandlingen.
|
Fra uke 1 til uke 6
|
|
Gjennomførbarhet som angitt av generell akseptabilitet som rapportert på tilfredshetsundersøkelsen
Tidsramme: Uke 6
|
Tilfredshetsundersøkelsen inkluderer en 9-punkts likert-skala som varierer fra 1 til 9, med en høyere poengsum som indikerer større aksept.
|
Uke 6
|
|
Klinisk effekt av exenatid vurdert av antall deltakere som selv rapporterte kokainbruk på 50 % eller flere dager i uken
Tidsramme: Fra uke 1 til uke 6
|
Timeline Followback (TLFB) administrert en gang ukentlig.
|
Fra uke 1 til uke 6
|
|
Klinisk effekt av exenatid som angitt av antall deltakere som rapporterte en reduksjon i craving etter uke 6 som indikert av kokain craving på Brief Substance Craving Scale
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 6
|
Den korte substanstrangskalaen (BSCS) er et 16-elements selvrapporteringsinstrument som vurderer sug etter kokain og andre misbruksstoffer over en 24-timers periode.
Domenene for intensitet, frekvens og varighet er registrert på en fempunkts Likert-skala.
Utvalget av poengsum for hvert domene er 0 til 4, og den totale poengsummen er summen av alle tre domenene.
Den totale poengsummen er 0 til 12, og høyere poengsum indikerer høyere sug (verre utfall.)
|
Fra uke 0 til uke 6
|
|
Klinisk effekt av exenatid vurdert etter antall deltakere som hadde en nedgang i etterspørselen etter narkotika innen uke 6
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 6
|
Etterspørsel etter narkotika vil bli målt ved hjelp av den datastyrte Cocaine Purchasing Task (CPT).
CPT spør deltakerne hvor mye kokain de vil kjøpe på begynnelsen av en hypotetisk dag, ettersom kostnadene for kokain øker fra $0 til $1000.
CPT simulerer endringer i pris og forbruk av legemidler for å vurdere etterspørselskurver knyttet til legemiddelforbruk.
CPT vil vurdere både kokainbelønningsverdien og motivasjonen til å konsumere kokain.
|
Fra uke 0 til uke 6
|
|
Klinisk effekt av exenatid vurdert av antall deltakere som var under det kliniske området for depresjon innen uke 6 som indikert av Beck Depression Inventory
Tidsramme: Uke 6
|
Beck Depression Inventory-score varierer fra 0 til 63, med en høyere score som indikerer større depressive symptomer.
Poengsummene fra hvert tidspunkt vil bli plottet som en trendlinje.
|
Uke 6
|
|
Klinisk effekt av exenatid som angitt av antall deltakere som hadde en økning i positive påvirkningssymptomer innen uke 6 som angitt på planen for positiv/negativ påvirkning
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 6
|
Planen for positiv/negativ påvirkning er et spørreskjema med 20 elementer delt inn i 10 elementer med positiv effekt og 10 elementer med negativ påvirkning.
Poengsummen for elementene med positiv effekt varierer fra 10 til 50, med en høyere poengsum som indikerer høyere nivåer av positiv påvirkning.
Poengsummene fra hvert tidspunkt vil bli plottet som en trendlinje.
|
Fra uke 0 til uke 6
|
|
Klinisk effekt av exenatid som angitt av antall deltakere som hadde en reduksjon i negative påvirkningssymptomer angitt på planen for positiv/negativ påvirkning
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 6
|
Planen for positiv/negativ påvirkning er et spørreskjema med 20 elementer delt inn i 10 elementer med positiv effekt og 10 elementer med negativ påvirkning.
Poengsummen for elementene med negativ påvirkning varierer fra 10 til 50, med en lavere poengsum som indikerer lavere nivåer av negativ påvirkning.
Poengsummene fra hvert tidspunkt vil bli plottet som en trendlinje.
|
Fra uke 0 til uke 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joy Schmitz, PhD, UT Houston
- Hovedetterforsker: Luba Yammine, PhD, UT Houston
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HSC-MS-21-0241
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .