Exenatide voor de behandeling van cocaïnegebruiksstoornis
Haalbaarheid van exenatide, een GLP-1R-agonist, voor de behandeling van cocaïnegebruiksstoornissen: een casestudy
Het doel van deze studie is om informatie te verzamelen over de vraag of exenatide (Bydureon) veilig en nuttig kan zijn als medicamenteuze behandeling voor personen die willen stoppen met het gebruik van cocaïne.
Hoewel exenatide (Bydureon) is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van diabetes type 2, is het niet goedgekeurd door de FDA om cocaïnegebruik te behandelen; daarom wordt het een onderzoeksgeneesmiddel genoemd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Cocaïnegebruik blijft een belangrijk probleem voor de volksgezondheid met beperkte behandelingsopties en geen goedgekeurde farmacotherapieën. Glucagon-achtige peptide 1 (GLP-1)-receptoren bevinden zich in hersengebieden die belangrijk zijn voor beloning en lijken als zodanig een belangrijke rol te spelen bij het moduleren van verslavend gedrag en drugsgebruik (Eren-Yazicioglu et al. 2020). Exenatide met verlengde afgifte is een GLP-1-receptoragonist die door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van diabetes type 2. In preklinische onderzoeken vermindert exenatide het gedrag van het zoeken naar cocaïne en het nemen van cocaïne (Brunchmann et al. 2019). Het effect van exenatide met verlengde afgifte op cocaïnegebruik bij patiënten met een cocaïnegebruiksstoornis (CUD) is nog niet onderzocht. Er wordt een reeks van vier casestudy's voorgesteld om voorlopige gegevens te verzamelen over de haalbaarheid, veiligheid en klinische effecten van exenatide bij patiënten met CUD die op zoek zijn naar behandeling.
De VS worden geconfronteerd met een heropleving van cocaïne als epidemische drug, wat blijkt uit een toename in beschikbaarheid, gebruik en sterfgevallen door overdoses na een eerdere periode van achteruitgang (Maxwell 2020). Hoewel er aanzienlijke vooruitgang is geboekt bij de ontwikkeling van medicijnen voor de behandeling van cocaïnegebruiksstoornis (CUD), zijn er momenteel geen door de FDA goedgekeurde farmacotherapieën beschikbaar. Het huidige strategische plan van NIDA geeft prioriteit aan inspanningen om de ontwikkeling van CUD-medicatie te versnellen door nieuwe moleculaire doelen rigoureus te testen op basis van een translationele onderzoeksbenadering. Opkomend bewijs ondersteunt het potentiële klinische nut van glucagon-achtige peptide 1 (GLP-1) receptorstimulatie voor de behandeling van stoornissen in het gebruik van middelen, waaronder CUD.
GLP-1 is een incretinehormoon dat de insulinesecretie door bètacellen van de alvleesklier bevordert. Huidig bewijs toont aan dat GLP-1-receptoren op grote schaal tot expressie komen in gebieden van de mesolimbische dopaminerge route waar ze de lonende waarde van voedsel en drugs, waaronder cocaïne, reguleren. Preklinische literatuur suggereert dat activering van GLP-1-receptoren de belonende effecten van cocaïne en zelftoediening van cocaïne vermindert (bijv. Hernandez et al. 2018; Hernandez et al. 2019). In het menselijke laboratorium verlaagt acute cocaïnetoediening de GLP-1-concentraties, met veranderingen die verband houden met subjectieve versterkende reacties op cocaïne ("high voelen, angstig") (Bouhlal et al. 2017). Er is dus overtuigend bewijs om te veronderstellen dat behandeling met exenatide het cocaïnegebruik bij personen met CUD zal verminderen. Ter voorbereiding op het uitvoeren van een grootschalige werkzaamheidsstudie is het doel van het huidige voorstel om voorlopige haalbaarheids-, veiligheids- en klinische gegevens over de effecten van exenatide te verzamelen in een reeks van vier casestudy's.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77054
- UTHealth Behavioral and Biomedical Sciences Building
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- tussen de 18 en 60 jaar.
- voldoen aan de DSM-5-criteria voor de huidige cocaïnegebruiksstoornis zoals gemeten door het Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID).
- ten minste 1 cocaïne-positief urinemonster (≥ 150 ng/ml) hebben tijdens de inname.
- in aanvaardbare gezondheid verkeren op basis van interview, medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
- laboratoriumtests voor hematologie en chemie hebben die binnen de referentielimieten (± 10%) vallen, met de volgende uitzondering: pancreastests (lipase en amylase) moeten binnen normale limieten vallen.
- toestemming voor het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode tijdens deelname aan de studie en gedurende één maand na stopzetting van de studiemedicatie. Niet-hormonale anticonceptiemethoden worden aanbevolen, waaronder barrière-anticonceptiva (bijv. pessarium, pessarium, mannelijk condoom) of spiraaltje (IUD). Steroïde anticonceptiva, indien gebruikt met niet-hormonale methoden, zijn acceptabel.
- het toestemmingsformulier kunnen begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
- in staat zijn om de namen te geven van ten minste 2 personen die in het algemeen hun verblijfplaats kunnen vinden.
Uitsluitingscriteria:
- huidige DSM-5-diagnose voor stoornis in het gebruik van middelen (van ten minste matige ernst) anders dan cocaïne, marihuana, alcohol of nicotine.
- huidig alcoholgebruik dat voldoet aan de fysiologische afhankelijkheid die ontgifting vereist of deelname medisch onveilig maakt zoals bepaald door de medisch directeur.
- een psychiatrische stoornis van de DSM-5 as I hebt, of anorexia nervosa, of een neurologische ziekte of stoornis die voortdurende behandeling vereist en/of deelname aan het onderzoek onveilig maakt (bijvoorbeeld psychose, dementie).
- significante actuele zelfmoord- of moordgedachten.
- Diabetes mellitus type 1 of type 2 (eerder gediagnosticeerd of aangegeven door een HbA1C-waarde van ≥6,5%).
- medische aandoeningen heeft die een contra-indicatie vormen voor farmacotherapie met exenatide (bijv. persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multipel endocrien neoplasiesyndroom type 2, ernstige gastro-intestinale ziekte (ernstige gastroparese), voorgeschiedenis van pancreatitis of risico op pancreatitis, creatinineklaring <45 of eindstadium nier ziekte, eerdere medische bijwerking op exenatide of andere GLP-1-receptoragonisten).
- het nemen van medicijnen die een negatieve invloed kunnen hebben op exenatide (bijv. orale of injecteerbare bloedglucoseverlagende medicijnen).
- voorwaarden van proeftijd of voorwaardelijke vrijlating hebben die rapporten van drugsgebruik aan officieren van de rechtbank vereisen.
- dreigende opsluiting.
- zwanger of borstvoeding voor vrouwelijke patiënten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Exenatide en drugsbegeleiding
Deelnemers krijgen eenmaal per week exenatide-injecties en drugscounseling-sessies.
|
Exenatide zal commercieel worden gekocht als Bydureon® voor subcutane (SC) injectie en toegediend in een dosis van 2 mg eenmaal per week gedurende in totaal 6 weken.
Elke pen met twee kamers voor een enkelvoudige dosis bevat 0,65 mg verdunningsmiddel en 2 mg exenatide, dat geïsoleerd blijft tot het gemengd is.
Andere namen:
Eenmaal per week drugscounselingsessies voor cocaïnegebruik met getrainde therapeuten op masterniveau.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid zoals beoordeeld door het aantal deelnemers dat de behandeling heeft voltooid
Tijdsspanne: Week 6
|
De voltooiing van de behandeling wordt beoordeeld door aanwezig te zijn op het tijdstip van het einde van de behandeling.
|
Week 6
|
|
Geneesmiddelveiligheid zoals beoordeeld aan de hand van het totale aantal bijwerkingen dat tijdens de behandeling is gemeld
Tijdsspanne: Van week 1 tot week 6
|
Bijwerkingen (AE's) zullen tijdens de behandeling aan de studieverpleegkundige worden gemeld.
|
Van week 1 tot week 6
|
|
Klinisch effect van exenatide zoals beoordeeld aan de hand van cocaïnegebruik tijdens de behandeling, zoals aangegeven door het aantal deelnemers met cocaïne-positieve Urine Drug Screen-resultaten
Tijdsspanne: Van week 1 tot week 6
|
Er werden wekelijks urinedrugscreens uitgevoerd.
Voor een cocaïne-negatief urinetestresultaat moeten de benzoylecgoninespiegels lager zijn dan 300 ng / ml.
|
Van week 1 tot week 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid zoals beoordeeld door het aantal ingeschreven deelnemers
Tijdsspanne: Week 0
|
Inschrijving wordt beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers dat de geïnformeerde toestemming ondertekent.
|
Week 0
|
|
Haalbaarheid zoals beoordeeld door het aantal bijgewoonde studiebezoeken
Tijdsspanne: Van week 1 tot week 6
|
Er waren 6 studiebezoeken gepland.
|
Van week 1 tot week 6
|
|
Haalbaarheid zoals beoordeeld door retentie zoals aangegeven door het totale aantal voltooide studiebezoeken
Tijdsspanne: Van week 1 tot week 6
|
Retentie wordt beoordeeld aan de hand van het totale aantal voltooide studiebezoeken.
Een voltooid studiebezoek is een bezoek waarbij de deelnemer aanwezig was en de studiebehandeling ontving.
|
Van week 1 tot week 6
|
|
Haalbaarheid zoals aangegeven door algehele aanvaardbaarheid zoals gerapporteerd in het tevredenheidsonderzoek
Tijdsspanne: Week 6
|
De tevredenheidsenquête omvat een 9-punts Likert-schaal die varieert van 1 tot 9, waarbij een hogere score een grotere aanvaardbaarheid aangeeft.
|
Week 6
|
|
Klinisch effect van exenatide zoals beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers dat zelf op 50% of meer dagen van de week cocaïnegebruik meldde
Tijdsspanne: Van week 1 tot week 6
|
Tijdlijn Followback (TLFB) eenmaal per week toegediend.
|
Van week 1 tot week 6
|
|
Klinisch effect van exenatide zoals aangegeven door het aantal deelnemers dat in week 6 een vermindering van hunkering meldde, zoals aangegeven door hunkering naar cocaïne op de Short Substance Craving Scale
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 6
|
De Short Substance Craving Scale (BSCS) is een zelfrapportage-instrument met 16 items dat de hunkering naar cocaïne en andere middelen van misbruik over een periode van 24 uur beoordeelt.
De domeinen intensiteit, frequentie en duur worden vastgelegd op een vijfpunts Likertschaal.
Het bereik van scores voor elk domein is 0 tot 4, en de totale score is de som van alle drie de domeinen.
Het totale scorebereik is 0 tot 12, en hogere scores duiden op meer verlangen (slechter resultaat).
|
Van week 0 tot week 6
|
|
Klinisch effect van exenatide zoals beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers dat in week 6 een afname van de vraag naar geneesmiddelen had
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 6
|
De vraag naar drugs zal worden gemeten door de geautomatiseerde Cocaine Purchasing Task (CPT).
De CPT vraagt de deelnemers hoeveel cocaïne ze zouden kopen aan het begin van een hypothetische dag als de prijs van cocaïne stijgt van $ 0 naar $ 1.000.
De CPT simuleert veranderingen in de prijs en het gebruik van drugs om de vraagcurven in verband met het drugsgebruik te beoordelen.
De CPT zal zowel de beloningswaarde voor cocaïne als de motivatie om cocaïne te consumeren beoordelen.
|
Van week 0 tot week 6
|
|
Klinisch effect van exenatide zoals beoordeeld door het aantal deelnemers dat in week 6 onder het klinische bereik voor depressie zat, zoals aangegeven door de Beck Depression Inventory
Tijdsspanne: Week 6
|
De Beck Depression Inventory-score varieert van 0 tot 63, waarbij een hogere score wijst op meer depressieve symptomen.
De scores van elk tijdpunt worden uitgezet als een trendlijn.
|
Week 6
|
|
Klinisch effect van exenatide zoals aangegeven door het aantal deelnemers dat in week 6 een toename van positieve affectsymptomen had, zoals aangegeven op het schema voor positieve/negatieve affecten
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 6
|
Het schema Positief/Negatief Affect is een vragenlijst met 20 items, verdeeld in 10 items met positieve affecten en 10 items met negatieve affecten.
De score voor de items met positief affect varieert van 10 tot 50, waarbij een hogere score wijst op hogere niveaus van positief affect.
De scores van elk tijdpunt worden uitgezet als een trendlijn.
|
Van week 0 tot week 6
|
|
Klinisch effect van exenatide zoals aangegeven door het aantal deelnemers met een afname van de symptomen van negatieve affecten aangegeven op het schema voor positieve/negatieve affecten
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 6
|
Het schema Positief/Negatief Affect is een vragenlijst met 20 items, verdeeld in 10 items met positieve affecten en 10 items met negatieve affecten.
De score voor de items met negatief affect varieert van 10 tot 50, waarbij een lagere score wijst op een lager niveau van negatief affect.
De scores van elk tijdpunt worden uitgezet als een trendlijn.
|
Van week 0 tot week 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joy Schmitz, PhD, UT Houston
- Hoofdonderzoeker: Luba Yammine, PhD, UT Houston
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HSC-MS-21-0241
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .