Exenatid pro léčbu poruchy užívání kokainu
Proveditelnost exenatidu, agonisty GLP-1R, pro léčbu poruchy užívání kokainu: případová studie
Účelem této studie je shromáždit informace o tom, zda může být exenatid (Bydureon) bezpečný a užitečný jako léková léčba pro jedince, kteří chtějí přestat užívat kokain.
Ačkoli je exenatid (Bydureon) schválen Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu diabetu 2. typu, nebyl schválen FDA k léčbě užívání kokainu; proto se nazývá zkoumaný lék.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Užívání kokainu je i nadále významným problémem veřejného zdraví s omezenými možnostmi léčby a bez schválených farmakoterapie. Receptory glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) se nacházejí v oblastech mozku důležitých pro odměnu a jako takové se zdá, že hrají významnou roli při modulaci návykového chování a užívání drog (Eren-Yazicioglu et al. 2020). Exenatid s prodlouženým uvolňováním je agonista receptoru GLP-1 schválený FDA pro léčbu diabetu 2. typu. V preklinických studiích exenatid snižuje chování při vyhledávání a užívání kokainu (Brunchmann et al. 2019). Účinek exenatidu s prodlouženým uvolňováním na užívání kokainu u pacientů s poruchou užívání kokainu (CUD) nebyl dosud zkoumán. Navrhuje se série čtyř případových studií s cílem shromáždit předběžná data o proveditelnosti, bezpečnosti a klinických účincích exenatidu u pacientů s CUD hledajících léčbu.
USA čelí znovuobjevení kokainu jako epidemické drogy, což naznačuje nárůst dostupnosti, užívání a úmrtí z předávkování po předchozím období poklesu (Maxwell 2020). Přestože byl učiněn významný pokrok ve vývoji léků pro léčbu poruchy užívání kokainu (CUD), v současnosti nejsou dostupné žádné farmakoterapie schválené FDA. Současný strategický plán NIDA upřednostňuje úsilí o urychlení vývoje léků na CUD důsledným testováním nových molekulárních cílů založených na přístupu translačního výzkumu. Objevující se důkazy podporují potenciální klinickou využitelnost stimulace receptoru glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) pro léčbu poruch spojených s užíváním látek, včetně CUD.
GLP-1 je inkretinový hormon, který podporuje sekreci inzulínu z pankreatických beta buněk. Současné důkazy ukazují, že receptory GLP-1 jsou široce exprimovány v oblastech mezolimbické dopaminergní dráhy, kde regulují odměňující hodnotu zneužívaných potravin a drog, včetně kokainu. Preklinická literatura naznačuje, že aktivace receptorů GLP-1 snižuje odměňující účinky kokainu a samoaplikace kokainu (např. Hernandez et al. 2018; Hernandez et al. 2019). V lidské laboratoři akutní podávání kokainu snižuje koncentrace GLP-1 se změnami spojenými se subjektivními zesilujícími reakcemi na kokain („pocit povznesení, úzkost“) (Bouhlal et al. 2017). Existuje tedy přesvědčivý důkaz pro hypotézu, že léčba exenatidem sníží užívání kokainu u jedinců s CUD. V rámci přípravy na provedení studie účinnosti v plném rozsahu je cílem současného návrhu shromáždit předběžné údaje o proveditelnosti, bezpečnosti a klinické údaje o účincích exenatidu v sérii čtyř případových studií.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77054
- UTHealth Behavioral and Biomedical Sciences Building
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- mezi 18 a 60 lety.
- splňují kritéria DSM-5 pro současnou poruchu užívání kokainu měřená strukturovaným klinickým rozhovorem pro DSM-5 (SCID).
- mít během příjmu alespoň 1 kokain-pozitivní vzorek moči (≥ 150 ng/ml).
- být v přijatelném zdraví na základě rozhovoru, anamnézy a fyzického vyšetření.
- mít hematologické a chemické laboratorní testy, které jsou v referenčních mezích (±10 %), s následující výjimkou: pankreatické testy (lipáza a amyláza) musí být v normálních mezích.
- souhlas s použitím přijatelné metody antikoncepce během účasti ve studii a po dobu jednoho měsíce po přerušení léčby ve studii. Doporučují se nehormonální metody antikoncepce, včetně bariérové antikoncepce (např. bránice, cervikální čepice, mužský kondom) nebo nitroděložního tělíska (IUD). Steroidní antikoncepce, pokud se používají s nehormonálními metodami, jsou přijatelné.
- být schopen porozumět formuláři souhlasu a poskytnout písemný informovaný souhlas.
- být schopen poskytnout jména alespoň 2 osob, které mohou obecně lokalizovat místo jejich pobytu.
Kritéria vyloučení:
- současná diagnóza DSM-5 pro poruchu užívání látek (alespoň střední závažnosti) jinou než kokain, marihuana, alkohol nebo nikotin.
- současné užívání alkoholu, které vyhovuje fyziologické závislosti vyžadující detoxikaci nebo činí účast z lékařského hlediska nebezpečnou, jak určí lékař.
- mají psychiatrickou poruchu osy I DSM-5 nebo anorexii nervosa nebo neurologické onemocnění nebo poruchu vyžadující pokračující léčbu a/nebo činí účast ve studii nebezpečnou (např. psychóza, demence).
- významné současné sebevražedné nebo vražedné myšlenky.
- Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu (dříve diagnostikovaný nebo indikovaný hladinou HbA1C ≥6,5 %).
- máte zdravotní stavy kontraindikující farmakoterapii exenatidem (např. osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2, těžké gastrointestinální onemocnění (těžká gastroparéza), předchozí anamnéza pankreatitidy nebo riziko pankreatitidy, clearance kreatininu <45 nebo konečné stadium ledvin onemocnění, předchozí lékařsky nežádoucí reakce na exenatid nebo jiné agonisty receptoru GLP-1).
- užívání léků, které by mohly nepříznivě interagovat s exenatidem (např. perorální nebo injekční léky snižující hladinu glukózy v krvi).
- s podmínkami probace nebo podmíněného propuštění, které vyžadují hlášení o užívání drog úředníkům soudu.
- hrozící uvěznění.
- těhotné nebo kojící pacientky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Exenatid a drogové poradenství
Účastníci budou dostávat jednou týdně injekce exenatidu a drogové poradenství.
|
Exenatid bude komerčně zakoupen jako Bydureon® pro subkutánní (SC) injekci a bude podáván v dávce 2 mg jednou týdně po dobu celkem 6 týdnů.
Každé jednodávkové dvoukomorové pero obsahuje 0,65 mg ředidla a 2 mg exenatidu, který zůstává izolovaný až do smíchání.
Ostatní jména:
Jednou týdně drogové poradenství ohledně užívání kokainu s vyškolenými terapeuty na magisterské úrovni.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost podle počtu účastníků, kteří dokončili léčbu
Časové okno: 6. týden
|
Dokončení léčby bude hodnoceno docházkou na konci léčby.
|
6. týden
|
|
Bezpečnost léčiva hodnocená celkovým počtem nežádoucích příhod hlášených během léčby
Časové okno: Od 1. do 6. týdne
|
Nežádoucí příhody (AE) budou hlášeny studijní sestře v průběhu léčby.
|
Od 1. do 6. týdne
|
|
Klinický účinek exenatidu hodnocený užíváním kokainu během léčby podle počtu účastníků s pozitivními výsledky screeningu drog v moči
Časové okno: Od 1. do 6. týdne
|
Testy léků v moči byly prováděny týdně.
Pro výsledek screeningu na drogy v moči negativní na kokain musí být hladiny benzoylekgoninu nižší než 300 ng/ml.
|
Od 1. do 6. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost podle počtu přihlášených účastníků
Časové okno: Týden 0
|
Zápis bude posuzován podle počtu účastníků podepsaných informovaný souhlas.
|
Týden 0
|
|
Proveditelnost podle počtu navštívených studijních návštěv
Časové okno: Od 1. do 6. týdne
|
Naplánováno bylo 6 studijních pobytů.
|
Od 1. do 6. týdne
|
|
Proveditelnost podle posouzení retence podle celkového počtu dokončených studijních návštěv
Časové okno: Od 1. do 6. týdne
|
Udržení bude hodnoceno podle celkového počtu absolvovaných studijních pobytů.
Dokončená studijní návštěva je návštěva, které se účastník zúčastnil a byla jí poskytnuta studijní léčba.
|
Od 1. do 6. týdne
|
|
Proveditelnost podle celkové přijatelnosti podle průzkumu spokojenosti
Časové okno: 6. týden
|
Průzkum spokojenosti zahrnuje 9bodovou likertovu škálu, která se pohybuje od 1 do 9, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší přijatelnost.
|
6. týden
|
|
Klinický účinek exenatidu podle počtu účastníků, kteří sami uvedli užívání kokainu v 50 % nebo více dnech v týdnu
Časové okno: Od 1. do 6. týdne
|
Timeline Followback (TLFB) podávané jednou týdně.
|
Od 1. do 6. týdne
|
|
Klinický účinek exenatidu indikovaný počtem účastníků, kteří hlásili snížení bažení do 6. týdne, jak je indikováno touhou po kokainu, na stručné stupnici bažení po látce
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 6
|
Stručná stupnice touhy po návykových látkách (BSCS) je 16-položkový nástroj pro self-report, který hodnotí touhu po kokainu a dalších návykových látkách v průběhu 24 hodin.
Oblasti intenzity, frekvence a trvání se zaznamenávají na pětibodové Likertově škále.
Rozsah skóre pro každou doménu je 0 až 4 a celkové skóre je součtem všech tří domén.
Celkový rozsah skóre je 0 až 12 a vyšší skóre znamená vyšší bažení (horší výsledek).
|
Od týdne 0 do týdne 6
|
|
Klinický účinek exenatidu podle počtu účastníků, kteří měli pokles poptávky po drogách do 6. týdne
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 6
|
Poptávka po drogách bude měřena počítačově řízeným úkolem pro nákup kokainu (CPT).
CPT se účastníků ptá, kolik kokainu by si koupili na začátku hypotetického dne, protože cena kokainu se zvyšuje z 0 USD na 1 000 USD.
CPT simuluje změny v ceně a spotřebě drogy za účelem posouzení křivek poptávky spojených se spotřebou drog.
CPT posoudí jak hodnotu odměny za kokain, tak motivaci ke konzumaci kokainu.
|
Od týdne 0 do týdne 6
|
|
Klinický účinek exenatidu podle počtu účastníků, kteří byli pod klinickým rozsahem deprese do 6. týdne, jak ukazuje Beckův inventář deprese
Časové okno: 6. týden
|
Beck Depression Inventory skóre se pohybuje od 0 do 63, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší depresivní symptomy.
Skóre z každého časového bodu se vykreslí jako trendová čára.
|
6. týden
|
|
Klinický účinek exenatidu podle počtu účastníků, kteří měli nárůst příznaků pozitivního afektu do 6. týdne, jak je uvedeno v plánu pozitivních/negativních účinků
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 6
|
Rozvrh pozitivních/negativních vlivů je dotazník o 20 položkách rozdělený do 10 položek s pozitivním vlivem a 10 položek s negativním vlivem.
Skóre pro položky pozitivního vlivu se pohybuje od 10 do 50, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší úrovně pozitivního vlivu.
Skóre z každého časového bodu se vykreslí jako trendová čára.
|
Od týdne 0 do týdne 6
|
|
Klinický účinek exenatidu indikovaný počtem účastníků, kteří měli pokles příznaků negativního afektu uvedených v plánu pozitivních/negativních účinků
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 6
|
Rozvrh pozitivních/negativních vlivů je dotazník o 20 položkách rozdělený do 10 položek s pozitivním vlivem a 10 položek s negativním vlivem.
Skóre pro položky negativního vlivu se pohybuje od 10 do 50, přičemž nižší skóre ukazuje na nižší úrovně negativního vlivu.
Skóre z každého časového bodu se vykreslí jako trendová čára.
|
Od týdne 0 do týdne 6
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joy Schmitz, PhD, UT Houston
- Vrchní vyšetřovatel: Luba Yammine, PhD, UT Houston
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HSC-MS-21-0241
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .