Exenatid til behandling af kokainbrugsforstyrrelser
Gennemførligheden af Exenatid, en GLP-1R-agonist, til behandling af kokainbrugsforstyrrelser: et case-seriestudie
Formålet med denne undersøgelse er at indsamle information om, hvorvidt exenatid (Bydureon) kan være sikkert og nyttigt som medicinbehandling for personer, der ønsker at stoppe med at bruge kokain.
Selvom exenatid (Bydureon) er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af type 2-diabetes, er det ikke godkendt af FDA til behandling af kokainbrug; derfor kaldes det et forsøgslægemiddel.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kokainbrug er fortsat et betydeligt folkesundhedsproblem med begrænsede behandlingsmuligheder og ingen godkendte farmakoterapier. Glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) receptorer er placeret i hjerneområder, der er vigtige for belønning og ser som sådan ud til at spille en væsentlig rolle i moduleringen af vanedannende-lignende adfærd og stofbrug (Eren-Yazicioglu et al. 2020). Extended-release exenatid er en GLP-1-receptoragonist godkendt af FDA til behandling af type 2-diabetes. I prækliniske undersøgelser reducerer exenatid kokainsøgning og kokain-adfærd (Brunchmann et al. 2019). Effekten af exenatid med forlænget frigivelse på kokainbrug hos patienter med en kokainbrugsforstyrrelse (CUD) er endnu ikke blevet undersøgt. En række af fire casestudier foreslås for at indsamle foreløbige data om gennemførligheden, sikkerheden og de kliniske virkninger af exenatid hos behandlingssøgende patienter med CUD.
USA står over for en genopblussen af kokain som et epidemisk stof, indikeret af stigninger i tilgængelighed, brug og overdosisdødsfald efter en tidligere periode med tilbagegang (Maxwell 2020). Selvom der er gjort betydelige fremskridt i medicinudvikling til behandling af kokainbrugsforstyrrelser (CUD), er der i øjeblikket ingen FDA-godkendte farmakoterapier tilgængelige. NIDAs nuværende strategiske plan prioriterer indsatsen for at fremskynde udviklingen af CUD-medicin ved strengt at teste nye molekylære mål baseret på en translationel forskningstilgang. Nye beviser understøtter den potentielle kliniske anvendelighed af glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1) receptorstimulering til behandling af stofbrugsforstyrrelser, herunder CUD.
GLP-1 er et inkretinhormon, der fremmer insulinsekretion fra bugspytkirtlens betaceller. Aktuelle beviser viser, at GLP-1-receptorer er bredt udtrykt i områder af den mesolimbiske dopaminerge vej, hvor de regulerer den givende værdi af mad og misbrugsstoffer, herunder kokain. Præklinisk litteratur tyder på, at aktivering af GLP-1-receptorer reducerer de givende virkninger af kokain og kokain-selvadministration (f.eks. Hernandez et al. 2018; Hernandez et al. 2019). I det humane laboratorium reducerer akut kokain-administration GLP-1-koncentrationer, med ændringer forbundet med subjektive forstærkende reaktioner på kokain ("føler sig høj, ængstelig") (Bouhlal et al. 2017). Der er således overbevisende evidens for at antage, at exenatidbehandling vil mindske kokainbrug hos personer med CUD. Som forberedelse til at gennemføre et fuldskala effektforsøg er målet med det nuværende forslag at indsamle foreløbige gennemførligheds-, sikkerheds- og kliniske data om virkningerne af exenatid i serier af fire casestudier.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77054
- UTHealth Behavioral and Biomedical Sciences Building
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- mellem 18 og 60 år.
- opfylder DSM-5-kriterierne for aktuel kokainbrugsforstyrrelse målt ved Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID).
- have mindst 1 kokainpositiv urinprøve (≥ 150 ng/ml) under indtagelse.
- være i acceptabelt helbred på grundlag af samtale, sygehistorie og fysisk undersøgelse.
- have hæmatologi- og kemilaboratorietest, der ligger inden for referencegrænser (±10%), med følgende undtagelse: pancreastest (lipase og amylase) skal ligge inden for normale grænser.
- samtykke til at bruge en acceptabel præventionsmetode under undersøgelsesdeltagelsen og i en måned efter seponering af undersøgelsesmedicinen. Ikke-hormonelle præventionsmetoder anbefales, herunder barrierepræventionsmidler (f.eks. mellemgulv, cervikal hætte, mandligt kondom) eller intrauterin enhed (IUD). Steroide præventionsmidler, hvis de bruges med ikke-hormonelle metoder, er acceptable.
- kunne forstå samtykkeerklæringen og give skriftligt informeret samtykke.
- kunne oplyse navnene på mindst 2 personer, som generelt kan lokalisere deres opholdssted.
Ekskluderingskriterier:
- nuværende DSM-5-diagnose for stofbrugsforstyrrelser (af mindst moderat sværhedsgrad) bortset fra kokain, marihuana, alkohol eller nikotin.
- aktuelt alkoholforbrug, der opfylder fysiologisk afhængighed, der kræver afgiftning eller gør deltagelse medicinsk usikker efter lægelig direktørs bestemmelse.
- har en DSM-5-akse I psykiatrisk lidelse, eller anorexia nervosa, eller neurologisk sygdom eller lidelse, der kræver løbende behandling og/eller gør studiedeltagelse usikker (f.eks. psykose, demens).
- væsentlige aktuelle selvmordstanker eller mordtanker.
- Type 1- eller type 2-diabetes mellitus (tidligere diagnosticeret eller angivet ved HbA1C-niveau på ≥6,5%).
- har medicinske tilstande, der kontraindicerer exenatid-farmakoterapi (f.eks. personlig eller familiehistorie med medullært thyreoideakarcinom eller multipelt endokrin neoplasisyndrom type 2, svær gastrointestinal sygdom (alvorlig gastroparese), tidligere pancreatitis eller risiko for pancreatitis, kreatininclearance <45 eller slutstadiet af nyren sygdom, tidligere medicinsk bivirkning på exenatid eller andre GLP-1-receptoragonister).
- tager medicin, der kan interagere negativt med exenatid (f.eks. oral eller injicerbar blodsukkersænkende medicin).
- at have betingelser for prøvetid eller prøveløsladelse, der kræver rapporter om stofbrug til domstolene.
- forestående fængsling.
- gravid eller ammende for kvindelige patienter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Exenatid og lægemiddelrådgivning
Deltagerne vil modtage en gang om ugen exenatid-injektioner og lægemiddelrådgivning.
|
Exenatid vil blive købt kommercielt som Bydureon® til subkutan (SC) injektion og indgivet i en dosis på 2 mg en gang om ugen i i alt 6 uger.
Hver enkeltdosis, tokammer pen indeholder 0,65 mg fortyndingsmiddel og 2 mg exenatid, som forbliver isoleret, indtil det blandes.
Andre navne:
En gang ugentlige stofrådgivningssessioner for kokainbrug med uddannede terapeuter på masterniveau.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemførlighed vurderet efter antal deltagere, der fuldførte behandling
Tidsramme: Uge 6
|
Behandlingens afslutning vil blive vurderet ved fremmøde ved afslutningen af behandlingen.
|
Uge 6
|
|
Lægemiddelsikkerhed vurderet ud fra det samlede antal uønskede hændelser rapporteret under behandlingen
Tidsramme: Fra uge 1 til uge 6
|
Bivirkninger (AE'er) vil blive rapporteret til studiesygeplejersken under behandlingsforløbet.
|
Fra uge 1 til uge 6
|
|
Klinisk effekt af exenatid vurderet ud fra kokainbrug under behandling som angivet af antal deltagere med kokainpositive urinstof screeningsresultater
Tidsramme: Fra uge 1 til uge 6
|
Urinlægemiddelscreeninger blev udført ugentligt.
For et kokain-negativt urinstofscreeningsresultat skal benzoylecgoninniveauet være under 300 ng/ml.
|
Fra uge 1 til uge 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemførlighed vurderet efter antal tilmeldte deltagere
Tidsramme: Uge 0
|
Tilmelding vil blive vurderet ud fra antallet af deltagere, der underskriver det informerede samtykke.
|
Uge 0
|
|
Gennemførlighed vurderet efter antal besøgte studiebesøg
Tidsramme: Fra uge 1 til uge 6
|
Der var planlagt 6 studiebesøg.
|
Fra uge 1 til uge 6
|
|
Gennemførlighed vurderet ved fastholdelse som angivet ved det samlede antal gennemførte studiebesøg
Tidsramme: Fra uge 1 til uge 6
|
Fastholdelse vil blive vurderet ud fra det samlede antal gennemførte studiebesøg.
Et gennemført studiebesøg er et besøg, hvor deltageren deltog og modtog undersøgelsesbehandlingen.
|
Fra uge 1 til uge 6
|
|
Gennemførlighed som angivet ved overordnet accept som rapporteret på tilfredshedsundersøgelsen
Tidsramme: Uge 6
|
Tilfredshedsundersøgelsen inkluderer en 9-punkts likert-skala, der går fra 1 til 9, med en højere score, der indikerer større accept.
|
Uge 6
|
|
Klinisk effekt af exenatid vurderet efter antal deltagere, der selv har rapporteret kokainbrug på 50 % eller flere dage i ugen
Tidsramme: Fra uge 1 til uge 6
|
Timeline Followback (TLFB) administreret én gang om ugen.
|
Fra uge 1 til uge 6
|
|
Klinisk effekt af exenatid som angivet ved antal deltagere, der rapporterede en reduktion i craving i uge 6 som angivet af kokain-craving på Brief Substance Craving-skalaen
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 6
|
Den korte stoftrangskala (BSCS) er et selvrapporteringsinstrument med 16 punkter, der vurderer trang til kokain og andre misbrugsstoffer over en 24 timers periode.
Domænerne for intensitet, frekvens og varighed optages på en fempunkts Likert-skala.
Udvalget af scorer for hvert domæne er 0 til 4, og den samlede score er summen af alle tre domæner.
Det samlede scoreinterval er 0 til 12, og højere score indikerer højere trang (værre resultat.)
|
Fra uge 0 til uge 6
|
|
Klinisk effekt af exenatid vurderet ud fra antallet af deltagere, der havde et fald i efterspørgsel efter stoffer inden uge 6
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 6
|
Narkotikaefterspørgslen vil blive målt ved hjælp af den computeriserede Cocaine Purchase Task (CPT).
CPT spørger deltagerne, hvor meget kokain de ville købe i begyndelsen af en hypotetisk dag, da prisen på kokain stiger fra $0 til $1.000.
CPT simulerer ændringer i pris og forbrug af medicin for at vurdere efterspørgselskurver forbundet med medicinforbrug.
CPT vil vurdere både kokainbelønningsværdien såvel som motivationen til at indtage kokain.
|
Fra uge 0 til uge 6
|
|
Klinisk effekt af exenatid vurderet af antallet af deltagere, der var under det kliniske interval for depression i uge 6 som angivet af Beck Depression Inventory
Tidsramme: Uge 6
|
Beck Depression Inventory score spænder fra 0 til 63, med en højere score, der indikerer større depressive symptomer.
Resultaterne fra hvert tidspunkt vil blive plottet som en trendlinje.
|
Uge 6
|
|
Klinisk effekt af exenatid som angivet af antallet af deltagere, der havde en stigning i positive påvirkningssymptomer inden uge 6 som angivet på skemaet for positiv/negativ påvirkning
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 6
|
Den positive/negative påvirkningsplan er et spørgeskema med 20 punkter opdelt i 10 positive påvirkningspunkter og 10 negative påvirkningspunkter.
Scoren for de positive effekter varierer fra 10 til 50, hvor en højere score indikerer højere niveauer af positiv påvirkning.
Resultaterne fra hvert tidspunkt vil blive plottet som en trendlinje.
|
Fra uge 0 til uge 6
|
|
Klinisk effekt af exenatid som angivet af antallet af deltagere, der havde et fald i negative påvirkningssymptomer angivet på skemaet for positiv/negativ påvirkning
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 6
|
Den positive/negative påvirkningsplan er et spørgeskema med 20 punkter opdelt i 10 positive påvirkningspunkter og 10 negative påvirkningspunkter.
Scoren for de negative påvirkningspunkter varierer fra 10 til 50, hvor en lavere score indikerer lavere niveauer af negativ påvirkning.
Resultaterne fra hvert tidspunkt vil blive plottet som en trendlinje.
|
Fra uge 0 til uge 6
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joy Schmitz, PhD, UT Houston
- Ledende efterforsker: Luba Yammine, PhD, UT Houston
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HSC-MS-21-0241
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .