Exenatida para o tratamento do transtorno por uso de cocaína
Viabilidade da exenatida, um agonista do GLP-1R, para o tratamento do transtorno do uso de cocaína: um estudo de série de casos
O objetivo deste estudo é coletar informações sobre se a exenatida (Bydureon) pode ser segura e útil como tratamento medicamentoso para indivíduos que desejam parar de usar cocaína.
Embora a exenatida (Bydureon) seja aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento do diabetes tipo 2, ela não foi aprovada pela FDA para tratar o uso de cocaína; portanto, é chamado de medicamento experimental.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O uso de cocaína continua a ser um problema significativo de saúde pública com opções de tratamento limitadas e sem farmacoterapias aprovadas. Os receptores do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) estão localizados em áreas cerebrais importantes para a recompensa e, como tal, parecem desempenhar um papel significativo na modulação de comportamentos do tipo viciante e uso de drogas (Eren-Yazicioglu et al. 2020). O exenatido de liberação prolongada é um agonista do receptor GLP-1 aprovado pelo FDA para o tratamento do diabetes tipo 2. Em estudos pré-clínicos, a exenatida reduz o comportamento de busca e consumo de cocaína (Brunchmann et al. 2019). O efeito da exenatida de liberação prolongada no uso de cocaína em pacientes com transtorno do uso de cocaína (DCU) ainda não foi investigado. Uma série de quatro estudos de caso está sendo proposta para coletar dados preliminares sobre a viabilidade, segurança e efeitos clínicos da exenatida em pacientes com CUD em busca de tratamento.
Os EUA estão enfrentando um ressurgimento da cocaína como uma droga epidêmica, indicada por aumentos na disponibilidade, uso e mortes por overdose após um período anterior de declínio (Maxwell 2020). Embora avanços significativos tenham sido feitos no desenvolvimento de medicamentos para o tratamento do transtorno do uso de cocaína (CUD), nenhuma farmacoterapia aprovada pela FDA está disponível atualmente. O plano estratégico atual do NIDA prioriza os esforços para acelerar o desenvolvimento de medicamentos CUD testando rigorosamente novos alvos moleculares com base em uma abordagem de pesquisa translacional. Evidências emergentes apóiam a potencial utilidade clínica da estimulação do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) para o tratamento de transtornos por uso de substâncias, incluindo CUD.
O GLP-1 é um hormônio incretina que promove a secreção de insulina pelas células beta pancreáticas. Evidências atuais mostram que os receptores de GLP-1 são amplamente expressos em áreas da via dopaminérgica mesolímbica onde regulam o valor recompensador de alimentos e drogas de abuso, incluindo a cocaína. A literatura pré-clínica sugere que a ativação dos receptores GLP-1 reduz os efeitos recompensadores da cocaína e da autoadministração de cocaína (por exemplo, Hernandez et al. 2018; Hernandez et al. 2019). No laboratório humano, a administração aguda de cocaína diminui as concentrações de GLP-1, com alterações associadas a respostas subjetivas de reforço à cocaína ("sentir-se alto, ansioso") (Bouhlal et al. 2017). Assim, há evidências convincentes para levantar a hipótese de que o tratamento com exenatida diminuirá o uso de cocaína em indivíduos com CUD. Em preparação para a realização de um estudo de eficácia em grande escala, o objetivo da proposta atual é coletar dados preliminares de viabilidade, segurança e clínicos sobre os efeitos da exenatida em uma série de quatro estudos de caso.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
- UTHealth Behavioral and Biomedical Sciences Building
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- entre 18 e 60 anos de idade.
- atendem aos critérios do DSM-5 para transtorno atual por uso de cocaína, conforme medido pela Entrevista Clínica Estruturada para o DSM-5 (SCID).
- ter pelo menos 1 amostra de urina positiva para cocaína (≥ 150 ng/mL) durante a ingestão.
- estar em estado de saúde aceitável com base na entrevista, histórico médico e exame físico.
- apresentar exames laboratoriais de hematologia e química dentro dos limites de referência (±10%), com a seguinte exceção: exames pancreáticos (lipase e amilase) devem estar dentro dos limites da normalidade.
- consentimento para usar um método aceitável de controle de natalidade durante a participação no estudo e por um mês após a descontinuação do medicamento do estudo. Métodos não hormonais de contracepção são recomendados, incluindo contraceptivos de barreira (por exemplo, diafragma, capuz cervical, preservativo masculino) ou dispositivo intrauterino (DIU). Os contraceptivos esteróides, se usados com métodos não hormonais, são aceitáveis.
- ser capaz de entender o formulário de consentimento e fornecer consentimento informado por escrito.
- ser capaz de fornecer os nomes de pelo menos 2 pessoas que geralmente podem localizar seu paradeiro.
Critério de exclusão:
- diagnóstico atual do DSM-5 para transtorno por uso de substâncias (pelo menos de gravidade moderada) que não seja cocaína, maconha, álcool ou nicotina.
- uso atual de álcool que atende à dependência fisiológica que requer desintoxicação ou torna a participação clinicamente insegura, conforme determinado pelo diretor médico.
- tem um transtorno psiquiátrico do eixo I do DSM-5, ou anorexia nervosa, ou doença ou distúrbio neurológico que requer tratamento contínuo e/ou torna a participação no estudo insegura (por exemplo, psicose, demência).
- ideação suicida ou homicida atual significativa.
- Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 (previamente diagnosticado ou indicado por nível de HbA1C ≥6,5%).
- tem condições médicas que contra-indicam a farmacoterapia com exenatido (por exemplo, história pessoal ou familiar de carcinoma medular da tiroide ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2, doença gastrointestinal grave (gastroparesia grave), história anterior de pancreatite ou risco de pancreatite, depuração da creatinina <45 ou estágio renal terminal doença, reação médica adversa prévia à exenatida ou a outros agonistas do receptor GLP-1).
- tomar medicamentos que possam interagir adversamente com exenatida (por exemplo, medicamentos orais ou injetáveis para baixar a glicose no sangue).
- tendo condições de liberdade condicional ou liberdade condicional exigindo relatórios de uso de drogas aos oficiais do tribunal.
- encarceramento iminente.
- grávida ou amamentando para pacientes do sexo feminino.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Exenatida e Aconselhamento sobre Medicamentos
Os participantes receberão injeções de exenatida uma vez por semana e sessões de aconselhamento sobre drogas.
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A exenatida será adquirida comercialmente como Bydureon® para injeção subcutânea (SC) e administrada na dose de 2 mg uma vez por semana durante um total de 6 semanas.
Cada caneta de câmara dupla de dose única contém 0,65 mg de diluente e 2 mg de exenatido, que permanece isolada até ser misturada.
Outros nomes:
Uma vez por semana, sessões de aconselhamento sobre drogas para uso de cocaína com terapeutas treinados em nível de mestrado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade avaliada pelo número de participantes que concluíram o tratamento
Prazo: Semana 6
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A conclusão do tratamento será avaliada pela presença no ponto final do tratamento.
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Semana 6
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Segurança do medicamento conforme avaliada pelo número total de eventos adversos relatados durante o tratamento
Prazo: Da semana 1 à semana 6
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Os eventos adversos (EAs) serão relatados à enfermeira do estudo durante o curso do tratamento.
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Da semana 1 à semana 6
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Efeito clínico da exenatida conforme avaliado pelo uso de cocaína durante o tratamento, conforme indicado pelo número de participantes com resultados positivos para cocaína na triagem de drogas na urina
Prazo: Da semana 1 à semana 6
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Exames de drogas na urina foram realizados semanalmente.
Para um resultado de triagem de drogas na urina negativo para cocaína, os níveis de benzoilecgonina devem estar abaixo de 300 ng/mL.
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Da semana 1 à semana 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade avaliada pelo número de participantes inscritos
Prazo: Semana 0
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A inscrição será avaliada pelo número de participantes que assinaram o consentimento informado.
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Semana 0
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Viabilidade avaliada pelo número de visitas de estudo atendidas
Prazo: Da semana 1 à semana 6
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Havia 6 visitas de estudo planejadas.
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Da semana 1 à semana 6
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Viabilidade avaliada pela retenção indicada pelo número total de visitas de estudo concluídas
Prazo: Da semana 1 à semana 6
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A retenção será avaliada pelo número total de visitas de estudo concluídas.
Uma visita de estudo concluída é uma visita na qual o participante compareceu e recebeu o tratamento do estudo.
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Da semana 1 à semana 6
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Viabilidade conforme indicado pela aceitabilidade geral conforme relatado na pesquisa de satisfação
Prazo: Semana 6
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A Pesquisa de Satisfação inclui uma escala Likert de 9 pontos que varia de 1 a 9, sendo que a pontuação mais alta indica maior aceitabilidade.
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Semana 6
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Efeito clínico da exenatida conforme avaliado pelo número de participantes que relataram o uso de cocaína em 50% ou mais dias da semana
Prazo: Da semana 1 à semana 6
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Timeline Followback (TLFB) administrado uma vez por semana.
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Da semana 1 à semana 6
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Efeito clínico da exenatida, conforme indicado pelo número de participantes que relataram uma redução no desejo na semana 6, conforme indicado pelo desejo por cocaína na escala breve de desejo por substâncias
Prazo: Da semana 0 à semana 6
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A escala breve de desejo por substâncias (BSCS) é um instrumento de autoavaliação de 16 itens que avalia o desejo por cocaína e outras substâncias de abuso durante um período de 24 horas.
Os domínios de intensidade, frequência e duração são registrados em uma escala Likert de cinco pontos.
O intervalo de pontuações para cada domínio é de 0 a 4, e a pontuação total é a soma de todos os três domínios.
O intervalo de pontuação total é de 0 a 12, e pontuações mais altas indicam maior desejo (pior resultado).
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Da semana 0 à semana 6
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Efeito clínico da exenatida conforme avaliado pelo número de participantes que tiveram uma diminuição na demanda de medicamentos na semana 6
Prazo: Da semana 0 à semana 6
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A demanda de drogas será medida pela Tarefa de Compra de Cocaína (CPT) computadorizada.
O CPT pergunta aos participantes quanta cocaína eles comprariam no início de um dia hipotético, à medida que o custo da cocaína aumentasse de US$ 0 para US$ 1.000.
O CPT simula mudanças no preço e no consumo de drogas para avaliar as curvas de demanda associadas ao consumo de drogas.
O CPT avaliará tanto o valor da recompensa da cocaína quanto a motivação para consumir cocaína.
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Da semana 0 à semana 6
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Efeito clínico da exenatida conforme avaliado pelo número de participantes que estavam abaixo da faixa clínica para depressão na semana 6, conforme indicado pelo inventário de depressão de Beck
Prazo: Semana 6
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A pontuação do Inventário de Depressão de Beck varia de 0 a 63, com uma pontuação mais alta indicando maiores sintomas depressivos.
As pontuações de cada ponto de tempo serão plotadas como uma linha de tendência.
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Semana 6
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Efeito clínico da exenatida, conforme indicado pelo número de participantes que tiveram um aumento nos sintomas de afeto positivo na semana 6, conforme indicado no cronograma de afeto positivo/negativo
Prazo: Da semana 0 à semana 6
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O Esquema de Afeto Positivo/Negativo é um questionário de 20 itens divididos em 10 itens de afeto positivo e 10 itens de afeto negativo.
A pontuação para os itens de afeto positivo varia de 10 a 50, com uma pontuação mais alta indicando níveis mais altos de afeto positivo.
As pontuações de cada ponto de tempo serão plotadas como uma linha de tendência.
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Da semana 0 à semana 6
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Efeito clínico da exenatida conforme indicado pelo número de participantes que tiveram uma diminuição nos sintomas de afeto negativo indicados no cronograma de afeto positivo/negativo
Prazo: Da semana 0 à semana 6
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O Esquema de Afeto Positivo/Negativo é um questionário de 20 itens divididos em 10 itens de afeto positivo e 10 itens de afeto negativo.
A pontuação para os itens de afeto negativo varia de 10 a 50, com uma pontuação mais baixa indicando níveis mais baixos de afeto negativo.
As pontuações de cada ponto de tempo serão plotadas como uma linha de tendência.
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Da semana 0 à semana 6
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Joy Schmitz, PhD, UT Houston
- Investigador principal: Luba Yammine, PhD, UT Houston
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HSC-MS-21-0241
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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